Супутні захворювання при астмі ожиріння
Супутні захворювання при астмі: ожиріння Антуан Дешильдре, Лілль, Cfp2a 2011
Рекомендації HAS вересень 2011 р. Www.has-france.fr Саланаве, Int J Педіатр Ожиріння ожиріння = ІМТ 2009> 97 p дітей у віці від 7 до 9 років Опитування INVS у 2000 та 2007 рр. Надмірна вага, включаючи ожиріння: 18,1% у 2000 р. Та 15,8% у 2007 р. Надмірна вага включаючи ожиріння: ІМТ> 97 р Ожиріння: ІМТ поріг IOTF-30 Якщо надмірна вага: виміряти обхват талії/талії (! Якщо> 0,5)
Ожиріння = FR мета-аналіз астми - Флаерманн, Арч Діс Чайлд 2006 Вплив ожиріння (ІМТ> 85 п) у дитячому віці на початок астми (4 лонгітюдні дослідження) 1,5 1,2/1,8 1, 52-1,4/2,03 2,7 0,9/8,2 3,2/1,1/8,8 1,5 (1,2-1,8)
Раннє ожиріння (1 рік) -22 %% астма у 6 років (ефективна) АБО (6 років)% астма у 8 років (ефективна) АБО (8 років) ЗВИЧАЙНА ВАГА 30% (173) 4,2 (0,84-21) 35% (160) 3,4 (0,79-14,64) ПЕРЕВАГА 1 РОК 11% (19) 1 21% (19) 1 ПЕРЕВАГА 5 РОКІВ 38% (37) 5,78 (1,03-32) 35% (34) 2,87 (0,57-14,4) ПЕРЕВАГА 1 І 5 РОКІВ 21% (19) 3,8 (0,25-12,7) 27% (15) 1,30 (0,2-8,8) Рання надмірна вага виключно = “захисний” фактор Надмірна вага понад 1 рік = фактор ризику, значний у 6 років У популяції на ризик (родинна земля)
Супутні захворювання на астму: ожиріння 1. Вплив на: тяжкість, контроль, загострення? EFR? 2. Вплив на лікування? 3. Патофізіологія
1. ожиріння: фактор тяжкості? - Varraso, AJRCCM 2005: Дослідження EGEA, тяжкість 366 дорослих // ІМТ у жінок, а не у чоловіків вплив швидкості менструації гормональний фактор - Сен-П’єр, алергія 2006: 406 пацієнтів - тяжкість // ІМТ - Haldar, AJRCCM 2008: 439 дорослі з астмою MG (184) + Складно піддається лікуванню (255) класифікація за фенотипами ("кластери") Ожиріння жінок Пізній початок Bcp симптомів Мале запалення (eo) Фенотип, визначений у 2 групах
1. ожиріння: фактор тяжкості? Підлітки: суперечливі дані - Cassol, J Asthma 2006: 4000 бразильських підлітків, ІМТ ISAAC III> 85 p: АБО важка астма: 1,55 (1.12-2.14) - Mansell, Ped Pulmonol 2006: 134 підлітки, США, включаючи 24% ІМТ> 95 p відсутність впливу ІМТ на ступінь тяжкості У дітей молодшого віку: - Беламаріч, Педіатрія 2000 (1322, включаючи 249 ІМТ> 95р від 4 до 9 років) дні + симптоми/рятувальні препарати/надзвичайні ситуації - Дослідження CAMP, NEJM 2000 (1041 дитина, стійкий легкий до помірний) відсутність впливу ІМТ на тяжкість симптомів - Kwong, J Asthma 2006 (1016 дітей, у тому числі 174 страждають ожирінням) Те саме спостереження у більш важкої популяції
II. ожиріння: фактор тяжкості? Частота ожиріння при важкій астмі: - дослідження TENOR-США Chipps, J Allergy Clin immunol 2007 1261 дитина 6/17 років + важкий або важкий для лікування ІМТ> 95р: 25% - обсерваторія: діти, які отримували омалізумаб у Франції: 104 дитини 5/18 років ІМТ> 97р: 19% симптоми: астма або ожиріння? природна історія: вираження супутньої патології "рівень" ожиріння. роль сексу
1. Ожиріння: вплив на контроль? У дорослих - Сен-П'єр, алергія 2006 р. 406 неконтрольованих пацієнтів, з яких лікувались системною кортикостероїдною терапією ІМТ 25 Астма Тяжка астма (ОК) Пацієнти з ожирінням залишаються погано контрольованими, незважаючи на лікування
1. Ожиріння та контроль астми Квонг, Дж. Астма 2006 р. 1096 дітей, включаючи 174 ожиріння (ІМТ> 95-й р) - Середній вік: 9 років Аналіз часу, необхідного для контролю астми, визначеного симптоматикою ШІ, отриманою під час лікування
1. Контроль ожиріння та астми Mahut, Eur Respir J 2011 491 дитина, середній вік: 10,8 років - хлопчики: 63% Вся астма: ІКС: 66%, 300 екв. Та LABA: 59%) ІМТ (IOTF): надмірна вага: 15,5%, ожиріння: 1,6% Контроль: дні без симптомів Важкі загострення (CO> 2 дні або надзвичайні ситуації) Основне лікування EFR: спірометрія та обсяги Z бали: ІМТ, EFR
1. Контроль ожиріння та астми Mahut, Eur Respir J 2011 І відсутність зв'язку між ІМТ та загостреннями
1. Контроль ожиріння та астми Каттан, JACI 2010 (дослідження ACE Lancet 2008) 368 підлітків, середній вік: 14,2 року, хлопчики: 54% Помірний та тяжкий перебіг астми Низький соціально-економічний рівень - афроамериканці: 2/3 ІМТ> 85p: G: 52% -F: 61% Спостереження кожні 2 місяці протягом 1 року Оцінка жирової маси методом абсорбціометрії Дозування: адипокін, лептин, IL6, TNFα, TGFβ Оцінка: симптоми, загострення, EFR, NO
1. Контроль ожиріння та астми Каттан, JACI 2010 ДНІ ВИКОРИСТАННЯ З СИМПТОМАМИ ДІВЧАТКИ ХЛОПЧИКИ% жиру в організмі дівчаток: ІМТ> 85 р: 0,56 д + симптоми/2 тижні 2,5 ризик загострення // на рівні лептину У хлопчиків: Адипонектин: захисний роль
1. Ожиріння - загострення - госпіталізація Керролл, Педіатрія 2007 параметр Вага 95 р (202) вік 7,3 +/- 4,3 8,5 +/- 4,4 +/- 63 0,0007 Афроамериканець 20% 33% 0,0002 Оцінка MPIS 8,8 +/- 3 8,8 +/- 3 0,99 Salbu безперервно 13% 17% 0,2 O2 18% 22% 0,07 CO 75% 77% 0,51 допуск 25% 34% 0,01 USI 2% 7% 0,005
1. Ожиріння та загострення: AAG у відділенні інтенсивної терапії Керролл, педіатр Crit Care Med 2006 параметр Вага 95 р (45) Тривалість перебування (d) 6,5 +/- 3,4 9,8 +/- 7 DS Тривалість снопа (год) 69 +/- 57 116 +/- 125 DS Salbu IV% 59 67 DNS Salbu безперервний (j) 4,4 +/- 2,4 6,5 +/- 3,8 DS O2 (j) 4,4 +/- 2,6 7,1 +/- 4,7 DS VNI (n) 2 16 Інтубація DS (n) 12 20 Вентиляція DNS (d) 4,5 +/- 3,4 7,4 +/- 9,2 DNS
1. Ожиріння та загострення: AAG Carroll, Pediatr Crit Care Med 2006%, що залишився у змінах (p = 0,001) Тривалість перебування в реанімації (год)
1. Астма ожиріння та якість життя Ван Гент, JACI 2007 Діти віком від 7 до 10 204: Астма, включаючи 33 ІМТ> 97p 200 контроль, включаючи 26 ІМТ> 97p Оцінка якості життя: PAQLQ Астма надмірна вага Астма Контроль ваги Надмірна вага Контроль Вага ЗАГАЛЬНИЙ БАЛ: Астма + надмірна вага: -25% Лише астма: -14% Надмірна вага без астми: -1% N: 33171 26174 ОФВ1: 98 95 100 101 (% ВП) ІКС (%): 46 30 0 0
1. Ожиріння, астма та функція Махута, Eur Respir J 2011 491 дитина, 6-15 років, середній вік: 10,8 років - хлопчики: 63% CVF та FEV1, але DNS на статичні обсяги FEV1/CVF (VR, CRF) та співвідношення для Обсяги ІМТ у z балах: зв’язок між ІМТ та FVC-FEV1 лише у дівчат
Супутні захворювання на астму: ожиріння 1. Вплив на контроль, загострення, ЕФР? 2. Вплив на лікування? 3. Патофізіологія
2. Астма ожиріння - лікування Пітерс Голден, Eur Resp J 2006% днів без симптомів. 4 "об'єднаних" дослідження 3000 середньотяжких астматиків, які отримували МК, бекло або PLA беклометазон плацебо Монтелукаст IMC
2. Вплив ожиріння на ефективність Tt Forno, дослідження JACI 2011 CAMP - 1041 дитина, легка до середньої тяжкості, що спостерігається протягом принаймні 4 років 2 групи: надмірна вага/ожиріння (n = 322) проти нормальної ваги Будесонід проти недокромілу та плацебо Еволюція функції дихання: ОФВ1, ОФВ1/CV та відповідь на β2 Загострення + Загострення СО + надзвичайні ситуації Нормальна вага із надмірною вагою - Нормальний ІМТ: -32 до -55%/плановий - Надмірна вага: ТС лише у 2 і 24 місяці - Без ДС між моделями Tt - Нормальний ІМТ: 44% p: 0,007 - Надмірна вага: DNS
2. Вплив ожиріння на ефективність TtForno, JACI 2011 (аналіз CAMP post hoc) Дослідження CAMP - 1041 дитина, легка до середньої тяжкості, що спостерігається протягом принаймні 4 років 2 групи: надмірна вага/ожиріння (n = 322) проти ваги нормальна Будесонід проти недокромілу та плацебо Еволюція дихальної функції: ОФВ1, ОФВ1/CV та відповідь на β2 ОФВ1/FVC Preβ2 (% ВП) Будесонід Недокроміл/плацебо 1% ІМТ: відповідь: 0,04% на ОФВ1/КВ 0,025% на відповідь β2 Нормальний ІМТ ІМТ> 85p
Супутні захворювання на астму: ожиріння 1. Вплив на контроль, загострення, ЕФР? 2. Вплив на лікування? 3. Патофізіологія?
3. Ожиріння: механізми генетичних спільнот? (Melen, JACI 2010) Вітамін D у людей із ожирінням (Forno, JACI 2011) Наслідки: осідання та вплив алергенів GERD OSA (Verhulst, Chest 2008) Психічний стан (sd депресивний, хаслер, Int J Obes 2006)
3. Ожиріння: прозапальний стан?: 18 дітей з ожирінням 11 років +/- 1 рік 5 контролю Біопсія жиру Дегенерація адипоцитів Клітинний інфільтрат Запалення Мікрогранульома Фіброз цитокіни, хемокіни, гормони (лептин, адипокін), Сбарбаті, педіатрія 2006; 117: 220-3
3. Ожиріння - імунна відповідь Rastogi, Chest 2011 4 групи з 30 дітей: астматики з ожирінням/атопічні астматики контролюють: ожиріння/нормальна вага derp1 Астма Ob/no Ob Ctr no Ob/Ob tetanos Asthma Ob/no Ob Ctr no Ob/Ob Report INFγ/IL4 (CD4): профіль “Th1” у астматиків із ожирінням або не класичний профіль “Th2” у астматиків, що не страждають ожирінням
3. Ожиріння - імунна відповідь - функція Rastogi, Chest 2011 Asthma + Ob Asthma Asthma + Ob Asthma FEV1/FVC IP10 INFγ Аномалії EFR корелюють з рівнем INFγ та IP10 (= Th1) Вплив системного запалення, а не механічний ефект Виразне запалення профіль (PNN) Скотт, Eur Respir J 2011 Вплив жирних кислот MB: взаємозв'язок із вродженим імунітетом AG насиченими вродженими клітинами I (печінка) через приплив PNN TLR4 IL6
3. Ожиріння та бронхіальне запалення Leung, Pediatr Allergy Immunol 2004 Бронхіальний NO 92 діти з астмою 7/18 років (у середньому: 12,7 років) Ожиріння: 24% Переривчаста астма: 29 - стійка астма: 53 (Tt за CSI) БЕЗ ЗВ'ЯЗКУ ІМТ і ні
3. Ожиріння Мідія ліпідів - астма Когорта CARDIAC - Cottrell, AJRCCM 2011 17 944 дітей, дитячий садок, 7/8 років, 10/11 років ІМТ> 85p: 37% -BMI> 95p: 21% Підтвердження зв'язку між ожирінням та астмою ( ІМТ> 95 р) Ліпідний статус (холестерин, ЛПНЩ, ЛПВЩ, ТГ) Дослідження acanthosis nigricans (резистентність до інсуліну)
3. Ожиріння Ліпідний морболізм - астма КАРДІАК-когорта Котрелл, AJRCCM 2011 17 944 дітей, матері, 7/8 років, 10/11 років Ліпідний статус (холестерин, ЛПНЩ, ЛПВЩ, ТГ) Дослідження акантозу нігріканців (інсулінорезистентність) Значний ризик астми якщо: Дисліпемія A Нігріянці Незалежно від ІМТ, статі, пасивного куріння
3. Ожиріння Мідія ліпідів - астма Когорта CARDIAC - Cottrell, AJRCCM 2011 Метаболічні відхилення можуть становити зону ризику для астми, ожиріння, діабету. Астма та ожиріння пов’язані з цим фактором ризику. Експерименти на тваринах показують, що дієта з високим вмістом жиру (вагітність, лактація ) призводять до метаболічних відхилень, запалення та HRB Дієтичні помилки під час вагітності та дитинства можуть призвести до метаболічних відхилень, за якими слід різні захворювання, включаючи астму.
3. Ожиріння серед дітей: FR для астми у зрілому віці: тасманійська когорта - Burgess, Eur Resp J 2007 753 дітей, включених у 7 років, без астми, спостерігався до 32 років вплив зайвої ваги в 7 років на появу астми
Висновки. Ожиріння = супутня патологія А у дітей? тяжкість, контроль, загострення: +/-, Ефективність функцій лікування Вираз виявляється нижчим у дітей: рівень ожиріння природний анамнез період ризику: відмінності у підлітків хлопчики, дівчатка Виразний фенотип? конкретні наслідки запального профілю для Tt? дитячі корені фенотипу дорослих. Профілактика: рання і для всіх пов'язаних з цим ризиків