Телотристат етил полегшує діарею, пов’язану з карциноїдним синдромом
Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.
Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.
«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.
На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.
- DAZ.online
- DAZ/AZ
- ДАЗ 45/2017
- Телотристатетил заспокоює .
Ліки та терапія
Додаткова терапія для пацієнтів з нейроендокринними пухлинами
Нейроендокринні пухлини (NET) - рідкісні захворювання з частотою захворюваності 5,86 на 100 000 людей на рік [1]. Нейроендокринні пухлини можуть надмірно виробляти нейромедіатори або пептидні та стероїдні гормони. Часто вони розташовані в шлунково-панкреатичній системі (75%) або легенях [2]. У багатьох випадках надлишковий серотонін секретується нейроендокринними пухлинами, викликаючи карциноїдний синдром, найпоширеніший функціональний синдром (20% пацієнтів з НЕТ). Цей комплекс симптомів характеризується почервонінням (сильне червоне або фіолетове забарвлення обличчя, спини або ніг) та, приблизно у 80% хворих на карциноїдний синдром, частими водянистими діареями [3]. Тривалий периферичний надлишок серотоніну розвиває фіброз ендокарда, що призводить до змін клапанів у правому серці, так званого синдрому карциноїдного серця [4]. Якість життя хворих на карциноїдний синдром сильно погіршується через припливи крові та діарею. Ви страждаєте від чотирьох до дванадцяти дефекацій на день. Оскільки виділення серотоніну відбувається з перервами і, отже, викликає сильну і несподівану діарею, страждання великі.
Пригнічення надмірної продукції серотоніну
Оскільки надмірне виділення серотоніну відповідає за багато симптомів карциноїдного синдрому, особливо виснажливу діарею, важливо використовувати відповідний інгібітор серотоніну. Хворі на карциноїдний синдром зазвичай отримують аналоги соматостатину (SSA). Вони пригнічують гіперсекрецію нейроендокринних гормонів шляхом зв’язування з рецепторами соматостатину на клітинах пухлини. Телотристат етил запобігає утворенню серотоніну в клітині пухлини (рис. 1).
Телотристат етил пригнічує внутрішньоклітинну продукцію серотоніну. В результаті в клітинах пухлини утворюється і секретується менше серотоніну. Це можна добре продемонструвати за допомогою продукту розпаду серотоніну 5-гідроксиіндоліоцтової кислоти (5-HIES) як маркера у 24-годинному зборі сечі.
Телотристат етил - це проліки, яке гідролізується до активного метаболіту телотристату. Активний інгредієнт та метаболіт не перетинають гематоенцефалічний бар’єр, тому вони не працюють у центральній нервовій системі та не несуть ризику важкої депресії [5].
Вивчіть ситуацію щодо телотристату етилу
Два рандомізованих дослідження III фази були представлені на затвердження Європейською комісією телотристатетилу: TELESTAR [6] та TELECAST [7]. Дослідження TELESTAR проводилось протягом дванадцяти тижнів подвійним сліпим, плацебо-контрольованим, рандомізованим та багатоцентровим дослідженням із 135 пацієнтами із середнім віком 64 роки (від 37 до 88 років) та 52% пацієнтів чоловічої статі. Були включені дорослі пацієнти з карциноїдним синдромом із щонайменше чотирма випорожненнями кишечника на день, які були на аналогах соматостатину принаймні три місяці та продовжували терапію аналогами соматостатину. Також існувала 36-тижнева відкрита фаза продовження, протягом якої всі пацієнти отримували відкриту терапію телотристатом етилом. Первинною кінцевою точкою дослідження була середня зміна добової частоти стільця від вихідного рівня, усереднена за дванадцятитижневу фазу подвійного сліпого лікування.
Стійку відповідь визначали як зменшення щоденної частоти стільця щонайменше на 30% протягом принаймні половини днів дванадцятитижневого лікування. Це було 44% для етил телотристату проти 20% для плацебо (терапія р ®, про яку йде мова. Телотрістат індукує CYP2B6 in vitro і може зменшити ефективність препаратів, що є субстратами CYP2B6 (наприклад, вальпроєва кислота, бупропіон, сертралін) Телотристатетил може знизити ефективність препаратів, що є субстратами CYP3A4 (наприклад, мідазолам, еверолімус, сунітиніб, симвастатин, етинілестрадіол, амлодипін, циклоспорин). Продукт не підходить для вагітних та жінок, які годують груддю [9].
[1] Hallet J та співавт. Вивчення зростаючої захворюваності на нейроендокринні пухлини: популяційний аналіз епідеміології, метастатичне представлення та результати. Рак 2015; 121 (4): 589-598
[2] Папе УФ. Діагностика та терапія гастроентеропанкреатичних нейроендокринних пухлин з внутрішньої точки зору. В: Онколог. Springer-Verlag 2000; 6/7: 105-113
[3] Модлін I та співавт. Гастроентеропанкреатичні нейроендокринні пухлини. Lancet Oncol 2008; 9 (1): 61-72
[4] Grozinsky-Glasberg S et al. Карциноїдна серцева хвороба: від патофізіології до лікування - "Щось у тому, як воно рухається". Нейроендокринологія 2015; 101 (4): 263-273
[5] Lapuerta P та співавт. Телотристат етіпрат, новий інгібітор синтезу серотоніну для лікування карциноїдного синдрому. Clin Invest 2015; 5 (5): 447-456
[6] Кульке М.Х. та співавт. Телотристат етил, інгібітор триптофану гідроксилази для лікування карциноїдного синдрому. JCO 2017; 35 (1): 14-23
[7] Павло М та ін. Результати ефективності та безпеки телотристату етилу у пацієнтів із карциноїдним синдромом протягом періоду подвійного сліпого лікування клінічного випробування фази 3 TELECAST. Анотація C8, NANETS 2016
[8] ClinicalTrials.gov: NCT02026063
[9] Спеціалізована інформація Xermelo ®, станом на вересень 2017 року