Терапія целіакії - срібна підкладка

Терапія целіакії
Срібна підкладка

Довгий час целіакія вважалася хворобою, яку можна було тримати під контролем лише суворою дієтою без глютену. На даний момент фармакотерапія недоступна, але дослідження в розпалі, і деякі перспективні речовини вже в дорозі. Професор Роберто де Джорджо, Азієнда Оспідалієро, Університет дельї Студі ді Феррара, дав огляд того, що має відбутися на Тижні UEG у Відні.

Целіакія - найпоширеніша форма хронічного запалення-

розширення тонкої кишки.

Аутоімунне захворювання від харчового глюкози-

десять приблизно на 1 відсоток західного населення-

ції. Вже 50 мг клейковини, яка трійка-

sigstel відповідає скибочці хліба

помітне запалення тонкої кишки-

тригер коса. У хворих на целіакію

дієта без глютену, єдина, встановлена на сьогодні

Терапія та основна у боротьбі з підвищеними ризиками пухлини та смертності. Але

Послідовно дотримання дієти без глютену передбачає

багато пацієнтів становлять проблему. Насправді, лише близько

Від 50 до 60 відсотків пацієнтів мають добру відповідність.

Оскільки дієта не тільки дуже обмежує, але і дуже обмежує

дорого і обтяжливо з точки зору пацієнта-

мирний (2), тому доступні альтернативні варіанти терапії

Терміново бажаний, так де Джорджо.

Речовини, які зараз розробляються, мають за мету,

зменшити кількість антигену, наприклад, вер-

поліпшення кишкового епітеліального бар’єру, за допомогою Glu-

тенасен, зв’язувачі клейковини або модифікована клейковина. Широкий-

Інший підхід - це імуномодулюючі стратегії. Тут

Запитали про речовини, які гальмують імунну систему

Може викликати толерантність до глютену або за допомогою цілеспрямованого

Імунотерапія блокує вивільнення цитокінів.

Багато в планах
Ларазотид, антагоніст рецептора зонуліну, перебуває у фазі II/III фази. Ларазотид регулює щільні з'єднання кишечника, що розхитуються у хворих на целіакію. Проникність мембрани підвищується власним білком зонуліном. Ларазотид антагонізує це і зменшує трансцелюлярний прохід глютену. 4-тижневе подвійне сліпе рандомізоване дослідження продемонструвало значне покращення оцінки шлунково-кишкових симптомів при застосуванні дози 0,5 мг з 2-го тижня лікування. Такі симптоми, як головний біль та втома, також покращуються значно (3). За словами де Джорджо, ларазотид подано на затвердження і може бути корисним для полегшення симптомів. Іншими речовинами, що перебувають у клінічному розвитку, є глютенази ALV003 та AN-PEP, які розщеплюють глютен. Вони перебувають у фазі II. Клінічне дослідження показало, що у хворих на целіакію під ALV003 порівняно з плацебо

зменшення пошкодження слизової оболонки, спричиненого глютеном, у пацієнтів, які дотримуються суворої безглютенової дієти, плюс до 2 г клейковини щодня. Однак симптоми не зазнали впливу (4). Ще один фермент, Kuma003, також знаходиться в стадії розробки. Він у 100 разів активніший, ніж ALV003, і повністю пригнічує індуковану гліадином активацію Т-клітин (5). Іншим підходом є блокування тканинної трансглютамінази. Важливим етапом у патогенезі целіакії є дезамідування та імуногенне посилення певних пептидів глютену тканинною трансглютаміназою в кишечнику. ZED1227 є "малою молекулою" та інгібує надмірну активність трансглутамінази в слизовій оболонці тонкої кишки з метою запобігання глютеновому запаленню. В даний час проводиться дослідження фази II з хворими на целіакію в стадії ремісії, які отримують 3 г клейковини плюс ZED1227 або плацебо щодня протягом 6 тижнів .

Вакцинація глютеном Nexvax2, США

також знаходиться у фазі II. Мета - Іммунтол-

для відновлення раси проти глютену. Більшість целіакії-

пацієнти є носіями імунного розпізнавання HLA-DQ2.5-

ген, який опосередковував Т-клітини під час споживання глютену

Спрацьовує каскад запальної реакції. Підшкірна аплікація-

Кажуть, що адекватна вакцинація сприяє запальній реакції-

перепрограмувати Т-клітини і разом з цим запалення

придушити. Безпека та переносимість були в

Дослідження фази I позитивно підтверджені (6), так що зараз у допінгу-

слепозависячная, рандомізована і плацебо-контрольована фаза-

II дослідження передбачуваний ефект можна перевірити. В

У дослідженні взяли участь 146 хворих на целіакію

дотримувався суворо безглютенової дієти щонайменше 12 місяців-

мати. Ви будете отримувати двічі на тиждень протягом 16 тижнів-

Іноді підшкірна ін’єкція Nexvax2 або Pla-

зебо (7). Він сподівається, що тут є хороші новини

- зробив висновок де Джорджо.

Валері Герцог
Джерело: “Терапія крім безглютенової дієти”, Об’єднаний європейський тиждень гастроентерології (UEGW) 2018, 21–24 жовтня у Відні.

16 КонгресВибір гастроентерології | Січень 2019 р

Список літератури: 1. Рома Е та ін.: Дотримання дієти та стиль життя дітей з
целіакія. J Hum Nutr Diet 2010; 23: 176-182. 2. Азіз І та ін.: Чи шукають альтернативи пацієнти з целіакією
лікування безглютенової дієти? J Шлунково-кишкова печінка Dis 2011, 20: 27-31. 3. Леффлер Д. А. та ін.: Ларазотид ацетат при стійких симптомах целіакії, незважаючи на дієту без глютену: рандомізоване контрольоване дослідження. Гастроентерологія. 2015 рік; 148: 1311-1319. 4. Lähdeaho ML et al.: Глютеназа ALV003 послаблює глютенову травму слизової оболонки у пацієнтів з целіакією. Гастроентерологія 2014; 146: 1649-1658. 5. Вольф С та ін.: Розробка Kuma030: гліадин-пептидаза, яка швидко руйнує імуногенні гліадинові пептиди в шлункових умовах. J Am Chem Soc 2015; 137: 13106-13113. 6. Goel G et al.: Епітоп-специфічна імунотерапія, спрямована на CD4-позитивні Т-клітини при целіакії: два рандомізованих, подвійних сліпих, плацебо-контрольованих дослідження фази 1. Lancet Gastroenterol Hepatol 2017; 2: 479-493. 7. www.cliniclatrials.gov. NCT03644069. Останній доступ: 11 грудня 2018 року.

КонгресВибір гастроентерології | Січень 2019 р