Терапія діабету з пізнім ефектом на інфаркт міокарда та смертність
Зітхнення з полегшенням від діабетологів. Після того, як зниження рівня цукру в крові не вплинуло на серцево-судинні події у трьох мегадослідженнях, дослідження UKPDS тепер показує щось інше: зменшення інфаркту та смертності, хоча і із затримкою.
З
Чи може антидіабетична терапія, як і інсулін, зменшити серцево-судинний ризик? Відповідно до нових даних UKPDS, відповідь так.
UKPDS знову створює собі ім’я. Цього разу на Європейському конгресі діабету в Римі. Майже рівно десять років тому на сьогодні презентація основних результатів цього дослідження на Конгресі діабету в Барселоні дала багато матеріалів для обговорення серед діабетологів.
Тоді всі сподівання, покладені на дослідження, не виправдалися. Дані дали чіткі докази того, що більш інтенсивне зниження рівня цукру в крові за допомогою сульфонілсечовини та інсуліну протягом десяти років порівняно зі звичайною терапією (дієта, фізичні вправи) суттєво знижує частоту мікросудинних ускладнень при цукровому діабеті 2 типу. Дослідження не надало доказів того, що ця терапія також ефективно запобігає макросудинним подіям, таким як інфаркт міокарда.
Пацієнти спостерігали протягом десяти років після закінчення дослідження
У цьому відношенні терапія метформіном була більш успішною у учасників дослідження із зайвою вагою. На додаток до пошкодження мікроваскулярного діабету, бігуанід значно знизив частоту серцевих нападів (на 39 відсотків) та смертності від усіх причин (на 36 відсотків).
Після закінчення інтервенційного дослідження в 1997 році британські дослідники продовжили проект UKPD, цього разу як чисто спостережливе дослідження без впливу на терапію. Результатом стало те, що раніше збережені відмінності між двома досліджуваними групами щодо типу терапії та інтенсивності зниження рівня цукру в крові зникли за відносно короткий час. Але, незважаючи на повну сумісність груп, відмінності, які виникли в результаті попередньої фази втручання, зберігалися і в наступному десятирічному періоді.
У цій фазі також частота мікросудинних подій у групі, яка раніше отримувала інсулін та сульфонілсечовину, була стабільно нижчою, ніж у групі порівняння.
Справжній сюрприз: наприкінці продовження дослідження більш інтенсивне зниження рівня цукру в крові - на відміну від кінця попереднього етапу втручання - явно наклало свій відбиток на макросудинні події. Частота серцевих нападів у цій фазі була значно нижчою на порівняно 15 відсотків, ніж у групі, яка отримувала традиційне лікування. І також була значна різниця в загальній смертності, яка була на 13 відсотків нижчою, на користь більш інтенсивного зниження рівня цукру в крові. З огляду на цей вплив на макросудинні події, які проявилися лише через роки, керівник дослідження д-р. Девід Р. Меттьюз у Римі, зображаючи картину із "спадщини" терапії, датованої роками.
Такого "зменшення" не спостерігалося в UKPDS щодо антигіпертензивної терапії. У дослідженні 1148 хворих на цукровий діабет із гіпертонією були віднесені до двох груп, в яких був спрямований або суворий, або менш суворий контроль артеріального тиску за допомогою антигіпертензивних препаратів.
Рівень смертності значно зменшився лише після закінчення дослідження.
Наприкінці фази втручання, наприклад, більш інтенсивне зниження артеріального тиску виявилося явно перевершує менш суворе лікування за своїм впливом на мікросудинні події. Переваги, однак, не були постійними: коли артеріальний тиск перебудовувався в наступний період після закінчення дослідження, різниця в рівні клінічних ускладнень діабету також зникала. "Ефекту звисання", як після інтенсивного зниження рівня цукру в крові, не відбулося.
Нові дані UKPDS контрастують із нещодавно опублікованими результатами трьох великих досліджень (ACCORD, ADVANCE, VADT) із загальною кількістю понад 23 000 хворих на цукровий діабет 2 типу. У жодному з цих досліджень антидіабетична терапія, яка намагалася знизити значення HbA1c, близьке до нормального рівня, застосовного для нецукрів на цукровий діабет, порівняно зі стандартною терапією, не мала профілактичного впливу на макросудинні події, такі як інфаркт міокарда або інсульт.
Прохання розпочати терапію якомога раніше
Навпаки, результати можуть бути зумовлені різницею в популяції пацієнтів. Пацієнти трьох останніх досліджень мали діабет, який існував від восьми до десяти років на початку дослідження.