Терапія хронічного гепатиту С - фармацевтична критика - Інфомед Інтернет

Терапія хронічного гепатиту С.

Огляд

Гепатит С (старіші назви: гепатит не-А-не-В, гепатит після переливання) спричинений інфекцією вірусом гепатиту С (HCV), одноцепочечним вірусом РНК. Наразі визначено 6 основних генотипів (з цифровим маркуванням) та 11 підтипів (з алфавітним позначенням). Ця неоднорідність заснована на високому рівні мутації при реплікації вірусу. У Західній Європі та США переважно виявляються генотипи ВГС 1a, 1b та 2a, тоді як в Азії генотипи HCV 1b, 3a і 4a домінують чисельно. (1) У Швейцарії наркомани (тобто парентеральна передача) використовують Найчастіше спостерігається генотип 3a ВГС; інакше генотип 1b переважно зустрічається у Швейцарії. (2)

Епідеміологія

Гепатит С дуже поширений в окремих країнах Азії та Африки. Наприклад, в Єгипті понад 10% населення інфіковано ВГС; у південній Європі та США - від 1 до 2%, у Німеччині та Швейцарії - лише 0,3%.
Приблизно в 50% випадків передача відбувається парентерально через кров або її фракції, через трансплантацію органів або через забруднений матеріал (наприклад, шприци, машини для гемодіалізу). Статевий та трансплацентарний шляхи передачі мають менше значення. Шлях зараження невідомий щонайменше у 40% пацієнтів (епізодичний гепатит С.). (3)

Курс, діагностика

Загальні заходи

Якщо є дані про активний гепатит С, слід уникати прийому алкоголю та гепатотоксичних препаратів. Для того, щоб зменшити ризик передачі іншим людям якомога нижче, рекомендуються такі запобіжні заходи: відсутність дозволу на донорство крові; відсутність спільного використання бритв та зубних щіток; Використання презерватива під час менструації та через кілька днів. (10)

Інтерферон альфа

Противірусна дія інтерферону-альфа заснована на пригніченні розмноження вірусу та на складних взаємодіях з імунною системою. У Швейцарії доступні два препарати інтерферону-альфа (інтерферон-альфа-2а = Роферон А ® та інтерферон-альфа-2b = Інтрон А ®) для лікування гепатиту С. Ці дві речовини, які відрізняються одна від одної лише окремими амінокислотами, ще не порівнювались безпосередньо між собою. Лімфобластоїдний інтерферон-альфа (інтерферон-альфа-n1) ще не зареєстрований ІКС для цього показання. Інтерферон-альфа стає на 90% системно доступним після підшкірної або внутрішньом’язової ін’єкції. Період напіввиведення дається від 3 до 8 годин; однак біологічний ефект одноразової дози повинен тривати значно довше. Інтерферон-альфа в основному виводиться нирками.

вимоги
На даний момент лише серологічно та гістологічно підтверджений хронічний гепатит С з підвищеними рівнями трансаміназ та доведеною віремією визнається показником лікування інтерфероном. (11) Трансамінази повинні бути принаймні в півтора рази верхньою межею норми для двох або більше визначень.

небажані ефекти

Контроль терапії
Моніторинг лікування інтерфероном ще не стандартизований. З одного боку, він служить для фіксації токсичних реакцій, а з іншого боку, для оцінки терапевтичного ефекту якомога раніше.
Якщо віремія все ще спостерігається через два місяці після початку терапії або якщо підвищені трансамінази все ще можна виявити, продовження лікування є не дуже перспективним. Імовірність подальшої реактивації гепатиту здається низькою, якщо РНК HCV у сироватці крові залишається негативною протягом 12 місяців після закінчення терапії. Значення віремії, яка зберігається без біохімічних та гістологічних ознак запалення, досі не з'ясовано. (18) У таблиці 1 наведена схема, згідно з якою лікування інтерфероном можна контролювати.

оцінка
В даний час інтерферон-альфа є препаратом вибору для лікування хронічного гепатиту С. Однак багато аспектів лікування інтерфероном все ще є експериментальними. В даний час експерти не погоджуються щодо оптимальної дози та тривалості терапії, а також щодо критеріїв, згідно з якими слід визначити успішне лікування. Поки немає прямого порівняння між різними препаратами інтерферону, не можна сказати, чи насправді препарати різних виробників слід давати в різних дозах, як це рекомендується в даний час.
Тому рішення про проведення терапії інтерфероном-альфа повинно бути ретельно продумане в індивідуальному порядку. Зокрема, це потрібно враховувати,

наскільки велика ймовірність того, що людина відповість на інтерферон-альфа
наскільки високий оцінюється ризик побічних ефектів такої терапії та
Ступінь, в якій потерпіла людина повинна очікувати погіршення якості життя або тривалості життя протягом усього життя.

Деякі експерти вважають, що лікування інтерфероном продовжується і сьогодні лише в клінічних дослідженнях слід зробити. У будь-якому випадку рішення про початок терапії інтерфероном-альфа повинно прийматись лише у тісній співпраці з досвідченими фахівцями.

Гострий гепатит С
Інтерферон-альфа також застосовувався при гострому гепатиті С. Згідно з декількома невеликими дослідженнями, можна запобігти розвитку хронічного гепатиту приблизно у половини пацієнтів. (20) За умови виявлення РНК ВГС у сироватці крові терапія інтерфероном може вважатися корисною.

Інші препарати

Антивірусний препарат широкого спектру дії Рибавірин (Віразол ®) спричиняє тимчасову нормалізацію трансаміназ у деяких пацієнтів, але не впливає на віремію та тривалий перебіг хронічного гепатиту С. (21) Однак деякі невеликі пілотні дослідження свідчать про те, що Поєднання інтерферону-альфа з рибавірином перевершує монотерапію інтерфероном. (5) Ця гіпотеза в даний час досліджується у великому багатонаціональному дослідженні.
Декілька інших препаратів пробували при хронічному гепатиті. На сьогодні, однак, ні урсодезоксихолева кислота (De-ursil ® та ін.), Ні комбінації інтерферону-альфа з нестероїдними протизапальними препаратами не дали переконливих результатів. Крім того, кровопускання проводилося з метою зниження вмісту заліза в печінці, поки що безуспішно.

Якщо гепатит С призвів до декомпенсованого цирозу печінки, єдиним лікувальним варіантом є трансплантація печінки. Незважаючи на те, що трансплантат майже завжди інфікований ВГС, п'ятирічна смертність 30% не перевищує показника після трансплантації через неінфекційні захворювання печінки. (22) Однак імунодепресивна терапія означає проходження делікатного балансу між відмовою від трансплантації та загостренням гепатиту.