Терапія раку крові з урахуванням лейкозів - медицина; Харчування - FAZ
Пацієнти з раком крові або лімфатичних залоз все частіше отримують користь від знань, отриманих в результаті молекулярної біології та досліджень геному. Індивідуалізована терапія, заснована на досягненнях у аналізі тонкої структури генетичного матеріалу ракових клітин, стала революцією у лікуванні лейкемії. У дедалі більшій кількості випадків специфічні зміни певних генів дозволяють робити висновки про найбільш підходящу терапію, тим самим значно покращуючи шанси на одужання навіть у літніх пацієнтів. У міжнародних мережах, в яких Рюдігер Гельман з Університетської лікарні Мангейм/Гейдельберг зіграв ключову роль, дослідники обмінюються своїм досвідом, щоб перетворити лейкемію на виліковні захворювання.
Найбільш поширеною формою раку крові у літніх людей є гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ). Це також пов'язано з найнижчим рівнем виживання. При цьому лейкозі клітини-попередники лейкоцитів, відомих як гранулоцити, розмножуються, як правило, неконтрольовано. Помилка прокралася в геном відповідних стовбурових клітин у кістковому мозку, змушуючи клітини розмножуватися.
Генетичні підказки
Агресивна хіміотерапія та променева терапія, які в минулому значно покращили лікування лейкемії у дітей, навряд чи є варіантом для пацієнтів старшого віку через їх погане самопочуття. Але нові методи лікування, засновані на генетичному дефекті, значно покращують лікування. Генетичну помилку можна розпізнати за вражаючою формою хромосом приблизно у половини пацієнтів. В інших пацієнтів на молекулярному рівні виявлено більше двохсот змін у геномі, які мають значуще значення для захворювання. Ймовірно, буде виявлено набагато більше мутацій. Епігенетичні аномалії, що призводять до порушень в діяльності генів через відхилення в структурі хромосом або генетичного матеріалу, також можуть бути причиною лейкемії, як сказав в одному з інтерв'ю Майкл Любберт з Університету Фрайбурга.
Особливо вражає впровадження молекулярно-генетичних знахідок у рідкісній формі мієлоїдного лейкозу, промієлоцитарному лейкозі. При цьому раку крові рецептор гормону дозрівання в клітинах є дефектним, що, як правило, відбувається внаслідок зсуву шматочка хромосоми 15 до хромосоми 17. Починаючи з дев'яностих років, пацієнти отримували надлишок гормону дозрівання ретиноевої кислоти, форми вітаміну А. Майже всі пацієнти назавжди виліковуються за рахунок штучної диференціації в поєднанні з хіміотерапією. Генетична діагностика так само корисна для планування терапії іншого типу проліферації клітин крові, мієлодиспластичного синдрому. Тільки ті пацієнти, у яких відсутній певний фрагмент хромосоми 5, добре реагують на препарат леналідомид.
Інгібітор генної регуляції
Гострий мієлоїдний лейкоз також може бути викликаний дефектом гена білка нуклеофосмін (NPM1). Констанце Денер з Ульмського університету спостерігала це. Білок, як правило, переміщається туди-сюди між ядром і цитоплазмою. Однак у хворих на лейкоз мутацією білок накопичується лише в клітинній плазмі і, отже, більше не може виконувати свою регуляторну функцію в клітинному ядрі. Культури клітин показали, що інгібітор лептоміцин В може бути використаний для блокування компульсивного експорту білка і, таким чином, відновлення його генної регуляторної функції. В даний час дослідники шукають менш токсичні інгібітори, які можуть бути придатними для терапії.
Давно аналізи геномів показали, що фермент, який називається тирозинкіназа, який контролює поділ клітин, часто утворюється в клітинах лейкемії у збільшених кількостях. Потім він викликає ріст клітин і, отже, рак. Спостереження призвело до розробки інгібітора, який специфічно блокує фермент. Показано, що ця речовина, іматиніб, є корисною для лікування хронічного мієлоїдного лейкозу (ХМЛ). При ХМЛ, яка відрізняється від гострої форми перебігом захворювання, а також, як правило, типом генетичного дефекту, фрагмент геному майже завжди обмінюється між 9 і 22 хромосомами. Зміна, яку можна побачити під мікроскопом у так званій Філадельфійській хромосомі, призводить до злиття двох генів (Bcr та Abl), що призводить до надмірно активної тирозинкінази.
Значний прогрес
Іматиніб є особливо ефективним засобом запобігання розмноженню лейкозних клітин. Зараз препарат став золотим стандартом у лікуванні хронічного мієлоїдного лейкозу. Це правда, що дотепер комбінована хіміо- та інтерферонова терапія досягла успіху у витісненні ракових клітин у крові нижче межі виявлення у деяких пацієнтів. Однак набагато більше хворих людей отримують користь від інгібітора ферменту. Очікуваний середній час виживання становить двадцять років. Згідно попереднього досвіду, пацієнтам доводиться приймати препарат протягом усього життя, оскільки після припинення терапії лейкоз знову спалахнув у кожного другого пацієнта. Однак можуть відбуватися подальші мутації, щоб ракові клітини протистояли іматинібу. Однак ці опори зазвичай можна подолати за допомогою нових інгібіторів, таких як дазатиніб або нілотиніб. Інгібітори тирозинкінази переносяться краще та ефективніше інтерферону та безпечніші, ніж трансплантація стовбурових клітин крові з кісткового мозку донора, що на сьогоднішній день являло собою єдину перспективу постійного лікування.
З інгібітором ферментів досягнуто значного прогресу, не в останню чергу у лікуванні еозинофільного лейкозу. Цей рідкісний рак крові супроводжується зростанням інших імунних клітин. Андреас Райтер з Університетської лікарні Мангейма/Гейдельберга спостерігав, що у деяких пацієнтів два гени (FIP1L1 та PDGFRA) зрослися, що в свою чергу призводить до надмірної активності тирозинкінази. Потім лікування іматинібом призводить до повної нормалізації рівня крові протягом декількох тижнів. Навіть при детальному молекулярно-біологічному аналізі не вдалося знайти більше клітин із генетичним дефектом, що викликає рак. Ракові клітини часто навіть зникали у тих пацієнтів, які страждали від особливо агресивної форми цього лейкозу. Результати, які досі відносяться до періоду добрих трьох років, дозволяють припустити, що пацієнти могли бути назавжди вилікувані. Пацієнти з іншими видами раку незабаром повинні скористатися новаторською роботою, яку зараз проводять дослідники лейкемії.