Тетрагідроканабінол

слабо розчинний у воді (2,8 г/л при 23 ° C) [1]

482 мг/кг (миша, перорально) [1]

Δ 9 -тетрагідроканабінол [ˌTetraˌhydroˌkanabiˈnoːl] (THC) належить до канабіноїдів і є основною діючою речовиною конопель (гашиш, марихуана). Вперше його було виділено в 1964 році Рафаелем Мечуламом з Наукового інституту Вейцмана в Ізраїлі.

Надалі рекомендовані знання спеціалістів

Вища продуктивність зважування за 6 простих кроків

8 кроків до чистого накипу - і 5 рішень, щоб підтримувати його в чистоті

Постійно точні контрольні ваги завдяки 12 безкоштовним підказкам

Зміст

Виникнення та визначення

Тетрагідроканабінол міститься лише в коноплі (Cannabis sativa) попереду. Незапліднені жіночі суцвіття особливо багаті ТГК (приблизно від 6 до 20%), в решті рослини частка набагато нижча (трохи менше 1%), а насіння рослини взагалі не містять ТГК. Листя біля квітки містять приблизно 5–6%. Жіночі та чоловічі рослини сильно відрізняються за вмістом діючих речовин.

біосинтез

Тетрагідроканабінол в основному міститься в рослині конопель як кислота ТГК. Каннабігеролова кислота утворюється шляхом ферментативної конденсації з двох попередників геранілпірофосфату та олієтолевої кислоти, яка потім ферментативно перетворюється на тетрагідроканабінолову кислоту. Кислота декарбоксилює до ТГК завдяки теплу та УФ-випромінюванню.

видобуток

ТГК дуже ліпофільний. Його можна виділити з ТГК-вмісного рослинного матеріалу екстракцією, включаючи неполярні та слабополярні розчинники, такі як -Підходять алкани, ацетон, ізопропіловий спирт або етанол. Після випаровування розчинника залишається смолистий жирний екстракт. Склад екстракту залежить від вибору розчинника. За належних умов можна досягти дуже високих концентрацій ТГК. Цей екстракт також відомий як "олія", "олія хеш", "медова олія" або "червона олія".

С -Бутан (легший газ), ліпофільні інгредієнти можна витягувати з рослинного матеріалу при дуже низьких температурах; однак цей метод передбачає високий ризик пожежі та вибуху. Бутан вже випаровується при кімнатній температурі. Отриманий таким чином екстракт має вигляд, подібний до бурштину; при кімнатній температурі він в'язкий і струнистий, як синтетична смола. Коли ви його охолоджуєте, він відносно швидко застигає.

Окрім ТГК, екстракт містить інші канабіноїди; При використанні більш полярних екстрагентів, таких як етанол, він може містити більше полярних речовин, таких як хлорофіл, алкалоїди (тригонелін, горденін), амінокислоти, аміноцукри [2], а також, можливо, нерозчинені дрібні частини вихідної речовини. Екстракт може бути додатково очищений відповідними процесами.

Форми споживання

Споживання може відбуватися по-різному. Найпоширенішою формою споживання є куріння гашишу або марихуани прямо або змішане з тютюном. Наприкінці XIX століття люди у сільській Європі часто палили «кнастер» (сьогодні можна сказати «траву») у спеціальних трубах кнастера або як рулонні сигарети - але вони містили нижчий рівень ТГК, ніж сьогоднішні суглоби. Часто матеріал, що містить THC, викурюють за допомогою спеціальних аксесуарів для куріння, таких як бонги та труби, або випаровують випарником, а потім вдихають.

Крім того, THC також переробляється в їжу та напої. Оскільки THC є ліпофільним, його часто використовують у харчових продуктах з високим вмістом жиру, таких як молоко, тістечка, булочки тощо. Харчові продукти, що містять THC, часто мають сильніший ефект, ніж порівняна копчена доза, але їх також набагато складніше дозувати і працюють лише із затримкою до чотирьох годин. Це особливо важливо під час керування автомобілем.

Чисту речовину ТГК не можна вводити внутрішньовенно без емульгатора через погану поведінку при розчиненні, спричинену сильною ліпофільністю.

фармакологія

Загальний механізм дії каннабіноїдів недостатньо вивчений.

Ендоканабіноїдні рецептори CB1 і CB2 є визначальними для впливу ТГК: центральний (впливає на мозок) і периферичний (впливає на організм) вплив опосередковується рецептором CB1, рецептор CB2 виникає на периферії та в імунних клітинах мозку . Значення цих рецепторів спочатку не пов'язане з ТГК; вони виконують важливу функцію в організмі.

Анандаміди - це ендогенні речовини, які, як і ацетилхолін, діють як нейромедіатори в синапсах і зв’язуються з цими канабіноїдними рецепторами. Таким чином збудження передається в синапсі.

Але ТГК також зв'язується з цими рецепторами, забезпечуючи тим самим неприродно посилену передачу подразників у цих синапсах. Саме це спричиняє такі симптоми ЦНС, як відчуття щастя та розслаблення, а також знеболюючий (знеболюючий) ефект.

У стовбурі мозку, де життєво важливі функції, такі як дихання, координуються, цих рецепторів дуже мало або взагалі відсутні, що може свідчити про те, що ТГК безпосередньо не впливає на ці процеси. На відміну від них, багато з цих рецепторів знаходяться в гіпокампі, де розташована короткочасна пам’ять. Тут приймається рішення про те, чи важлива інформація і як вона обробляється, тобто чи вона забута чи збережена у довготривалій пам’яті. Це пояснює, чому THC має значний вплив на короткочасну пам’ять.

Імунні клітини мають рецептори СВ, тому канабіноїди впливають на імунну систему.

Ендоканабіноїдні рецептори також розташовані в селезінці.

Вплив на організм також передається централізовано. Ступінь неспання (сон або анестезія проти неспання) також визначає вплив на дихання та частоту серцевих скорочень. ТГК зазвичай впливає на уповільнення частоти серцевих скорочень на знеболених тварин, тоді як тварини, що не сплять, реагують збільшенням частоти серцевих скорочень (як це робить людина).

обмін речовин

У людини ТГК переважно окислюється до 11-ОН-ТГК (11-гідрокси-ТГК). Цей продукт розпаду також є психоактивним і в подальшому метаболізується до 11-нор-9-карбокси-ТГК (THC-COOH, THC-карбонова кислота). Понад 100 різних метаболітів THC виявлено у людей та тварин, але перші два є основними продуктами. Метаболізм відбувається головним чином у печінці та за допомогою ферментів цитохрому P450 2C9, 2C19 та 3A4. Понад 65% THC виводиться з калом та близько 20% із сечею. Основним метаболітом у сечі є THC-COOH, етерифікований глюкуроновою кислотою та вільним THC-COOH, тоді як 11-OH-THC домінує в калі [3] .

Токсичність: Смертельна доза

LD50 у мишей становить 42 мг/кг маси тіла внутрішньовенно та 482 мг/кг у разі перорального прийому; у резус-мавпи після внутрішньовенного введення 128 мг/кг маси тіла настає смерть від зупинки дихання та серцевої недостатності. [4]

Значення LD50 не визначається у людей і не може бути достовірно екстрапольовано. Якщо взяти грубу (і низьку) оцінку, потенційне пероральне значення LD50 для людей із 150 мг/кг маси тіла, то у людини вагою 70 кг після гострого перорального споживання 10,5 г ТГК мало б ймовірність 50% гине. Ця кількість міститься приблизно в 130–260 г продукту з конопель із вмістом ТГК 4-8%. Однак слід зазначити, що THC всмоктується набагато гірше через кишечник, ніж через легені. [5]

побічний ефект

Гостра: Побічні ефекти та ефекти ТГК часто збігаються. Нерідко виникає легка нудота, сухість у роті, запаморочення, млявість і тяга. Крім того, може бути втрата часової, рідше, а при великих дозах просторової та особистої орієнтації. Деперсоналізація спостерігається в поодиноких випадках. Галюцинації трапляються дуже рідко, виникнення так званих спалахів є суперечливим. Дуже рідко навіть невеликі кількості можуть призвести до станів тривоги та збудження, а також до неможливості рухатися; це особливо актуально для ненавмисного та не виявленого споживання, наприклад, коли продукти, що містять ТГК, несвідомо споживаються.

Хронічний: Наступні побічні ефекти можуть виникати при хронічному споживанні ТГК:

Навіть при помірному споживанні THC може спровокувати приховані (вже існуючі, приховані) психози.
Тривале хронічне споживання може негативно позначитися на драйві та пам’яті.
Коли курять частини рослин, що містять ТГК, додаються звичайні побічні ефекти (за винятком нікотину) куріння: атеросклероз, а також значно підвищений ризик інфаркту серця та мозку, раку рота, гортані, легенів та сечового міхура. Однак ці побічні ефекти пов'язані з формою споживання, а не з природним діючим інгредієнтом ТГК. При дуже поширеному змішуванні з тютюном усі небезпеки нікотинової залежності з’являються на вершині цього.

Немає доказів того, що ТГК є тератогенним (тератогенним), але вагітним і жінкам, що годують груддю, слід утриматися від вживання ТГК, оскільки пошкодження ненародженої дитини чи дитини, що перебуває на грудному вигодовуванні, не можна безпечно виключати.

Медичне застосування

Напівсинтетичний ТГК, званий дронабінолом, є наркотиком, що відпускається за рецептом у Німеччині та інших країнах (торгова назва Маринол ®) Застосовується при анорексії та кахексії у хворих на ВІЛ та СНІД, а також протиблювотний засіб від нудоти та блювоти при цитостатичній або променевій терапії в контексті терапії раку.

Повністю синтетичний похідний THC набілон має подібні показання.

ТГК також знаходиться на стадії клінічного випробування для лікування глаукоми та аутоімунних захворювань, таких як розсіяний склероз, хвороба Крона або виразковий коліт.

Результати шеститижневого дослідження в Ганноверській медичній школі підтвердили, що тики ТГК ефективно зменшують тики у тих, хто страждає синдромом Туретта.

Аналоги в інших розкішних продуктах харчування

Анандамід, що міститься в шоколаді, приєднується до того самого рецептора, що і ТГК. Він має набагато слабший ефект, ніж THC, але все ще активний.

THC в дорожньому русі

Однак випробування з хронічно хворими на РС припускають, що лікування ТГК або ТГК-подібними речовинами жодним чином не порушує здатність керувати транспортними засобами. Тести з декількома випробуваними, деякі з яких отримували лише плацебо, чітко підтвердили це.

У Швейцарії з початку 2005 року також очікували тестування на наркотики ("витирання наркотиків") на контролі дорожнього руху, незважаючи на чутки про те, що швидкі тести, які використовує поліція, дають неправильні результати у понад 80% випадків [6] [7].

Інші неофіційні джерела говорять про зловживання законом про дорожній рух, оскільки навіть пацієнтам з опіатами та іншими сильнодіючими наркотиками дозволяється керувати транспортними засобами, тоді як споживач ТГК карається не лише за прямий вплив наркотику, але й за кілька днів тому . Це стосується всіх аналізів сечі, оскільки вони не визначають безпосередньо ТГК, а скоріше продукт розпаду ТГК, тетрагідроканабінолову кислоту (ТГК-СООН, також відому як ТГК-карбонова кислота). Каннабінолова кислота вже не надає хмільного ефекту. Однак він виводиться з організму порівняно повільно і з різною швидкістю, залежно від конституції, і тому може виявлятися в сечі протягом тривалого часу, іноді навіть тижнів. На відміну від них, тести слини та поту, такі як вищезазначені тести на наркотики, безпосередньо виявляють ТГК з достатньою чутливістю.

Рівні THC звичайних продуктів чорного ринку

Звичайна марихуана з вільного вигулу, вирощена в Центральній Європі, містить в середньому близько 6% ТГК, тоді як марихуана, вирощена під штучним освітленням і спеціально вирощена з високим вмістом ТГК (також помилково відома як "генетична конопля"), має вміст активних інгредієнтів близько 20%. Такі породи почалися в США в 1970-х; зокрема в Нідерландах, це продовжувалося з 1980-х років, так що середній вміст THC у так званому "Nederwiet" був останнім (2004) близько 20%. Тим не менше, повідомлення про нібито до 50 разів вищий рівень ТГК слід розглядати як сильно перебільшені. Американські дослідники звернули увагу на те, що надзвичайно низькі значення для порівняння для каннабісу, вилученого в 1960-х/1970-х (іноді менше 1%), можна пояснити тим, що всі рослини, включаючи стебла та листя, були проаналізовані в той час, тоді як сьогодні досліджуються лише фактично спожиті суцвіття.

Гашиш містить в середньому від 5 до 10% THC, хоча - як і у випадку з марихуаною - асортимент може бути дуже великим: високоякісний гашиш може містити також понад 20% THC. Гашиш, виготовлений у Нідерландах з високоякісної марихуани (яка має лише дуже малу частку ринку), іноді містить до 40% THC. Дослідження Лейденського університету в 2006 р. Дослідило одинадцять зразків трави каннабісу з голландських кав'ярень, вміст THC становив від 11,7% до 19,1%. Два порівняльних зразки трави коноплі з голландських аптек містили 12,2% та 16,5% THC відповідно. [8-й]

Масло хешу, яке рідко доступне на чорному ринку, може містити до 90% ТГК, залежно від способу виробництва. Якщо використовуються «дешеві» розчинники помірного ступеня чистоти, які містять токсичні побічні продукти або денатуруючі речовини, або якщо розчинники лише недостатньо видаляються, споживання може призвести до проблем зі здоров’ям.

література

Ларк-Лайон Лізерманн: Вирощування конопель: простий спосіб виростити власний дім; Все про ботаніку, вирощування, розмноження, переробку та медичне використання, а також методи вимірювання THC. Nachtschatten Verlag, Золотурн 2004, ISBN 3-03-788134-8

Одна з перших публікацій про повний синтез гексагідроканабінолу:

Тітце, Л.-Ф .; Кедровський, Г. проти; Бергер, Б. Енджу. Хім.1982 рік, 21, 221-222.