Тіазидні діуретики

Короткий зміст аркуша

Тіазидні діуретики діють на сегмент розведення (проксимальний сегмент дистального звивистого канальця). Вони викликають збільшення діуреї (менш потужної, ніж діуретики петлі), виведення натрію (натрійуретики) та калію (каліуретики). Як результат, вони викликають скорочення позаклітинних об’ємів, що може призвести до позаклітинної дегідратації, функціональної ниркової недостатності та артеріальної гіпотензії (зокрема, ортостатичної). Вони збільшують ризик гіпокаліємії (гіпокаліємічні діуретики) та гіпонатріємії.

Їх діуретичний ефект повільніший, менш потужний, прогресивніший і більш тривалий, ніж петльові діуретики, і мають обмежений максимальний ефект незалежно від дози.

Їх основним показанням є есенціальна гіпертонія зі збереженою нирковою функцією. Вони неактивні у людей з важкими хронічними захворюваннями нирок.

Елементи ECN

Фізіопатологічне нагадування

Тіазидні діуретики діють шляхом блокування електронейтрального Na +/Cl-, пробенецидозалежного котранспорту в сегменті розведення (проксимальний сегмент дистальної звивистої трубки, малюнок 1).

Вони зменшують кліренс вільної води, не змінюючи Tc H2o (не впливають на потужність концентрації сечі, але обмежують здатність виводити розбавлену сечу)

Існуючі ліки

Гідрохлоротіазид (найбільш призначається і застосовується)
Ксипамід
Пов’язані з тіазидними діуретиками:
- Індапамід
- Циклетанін

Механізми дії різних молекул

Тіазидні діуретики діють блокуючи електронейтральний Na +/Cl-, пробенецидозалежний котранспорт у сегменті розведення (проксимальний сегмент дистальної звивистої трубки).
Тому вони індукують на рівні сечі, тому гіпернатріурія, гіперкаліурія, гіперхлорурія, гіпокальціурія, посилене виведення Н + (закислення сечі), гіпо-урикозурія (якщо лікування триває довго) і втрата магнію.
У крові вони в основному індукують гіпокаліємію, пов’язану з гіпонатріємією.

Корисні клінічні ефекти

Основним показанням є артеріальна гіпертензія (гіпертонія), необхідна зі збереженою функцією нирок.

Інші показання:

Зменшення набряків від застійної серцевої недостатності (посилюють дію діуретиків), декомпенсованого цирозу та ниркового походження
Знижений ризик рецидивів кальцієвого літіазу

Тіазидні діуретики не мають показань до надзвичайних ситуацій, на відміну від петльових діуретиків.
Ці препарати, як правило, асоціюються з дієтою з низьким вмістом солі, для якої вони мають спільні показання

Фармакодинаміка корисних клінічних ефектів

Тіазидні діуретики спочатку посилюють натрійурез та зменшують об’єм крові. Виснаження натрію та зменшення об’єму крові відповідають за падіння артеріального тиску.

Інгібування реабсорбції NaCl також призводить до непрямої стимуляції реабсорбції Ca 2+ .

Їх сечогінна дія:
- прогресивний, після латентного періоду,
- помірний (95%)