Тип 2 H, K-ATPase - потенційна терапевтична мішень для контролю гіперкаліємії у
Зверніть увагу, що Internet Explorer версії 8.x не підтримується з 1 січня 2016 року. Для отримання додаткової інформації зверніться до цієї сторінки підтримки.
Отримати доступ Отримати доступ
Нефрологія та терапія
Додати до Менділі
Вступ
Поширеність гіперкаліємії у популяції ниркової недостатності є особливо високою (40%) порівняно із загальною популяцією (1–2%). У цьому дослідженні ми намагатимемося зрозуміти, чи може інгібування H, K-АТФази типу 2 (HKA2), транспортера K +, що експресується в товстій кишці, і який дозволяє його утримувати, сприяти обмеженню розвитку товстої кишки '. гіперкаліємія в мишачій моделі зменшення нефрону.
Пацієнти/матеріали та методи
Миші C57bl6 WT або відключені для гена ATP12A (що кодують каталітичну субодиницю HKA2) нефректомізовані методом абляції 5/6 (N5/6). Одночасно виробляються «підставні» миші, які слугуватимуть контролем. Метаболізм калію (споживання, нирки, екскреція з фекаліями, калій у сироватці крові) вимірюється за нормального режиму K + або через 24 год завантаження калію (2% KCl у питній воді). Паралельно експресія товстої кишки різних транспортерів вимірюється за допомогою qPCR та вестерн-блот.
Результати
За нормальної дієти миші WT N5/6 порівняно з шахрайством WT збільшують фекальну екскрецію K +, не означає, що це знижує експресію товстої кишки HKA2, а вміст калію в сироватці крові є нормальним./6 показують більшу втрату K + у фекаліях, ніж WT N5/6 при нормальному вмісті калію в сироватці крові. Після 24-годинного навантаження калієм миші HKA2 KO N5/6 мають нижчий рівень калію на 1,6 мМ порівняно з мишами WT N5/6, які, вони, мають виражену гіперкаліємію. Аналіз експресії різних транспортерів товстої кишки дозволяє зрозуміти сприятливий ефект відсутності HKA2 і, зокрема, показує, що миші HKA2 KO N5/6 стимулюють секрецію K + в товстій кишці залежно від реабсорбції. Na + за ENaC.
Обговорення
Активація фекальних втрат K + під час ниркової недостатності є природним процесом, який може бути посилений потраплянням всередину смоли, яка його фіксує (Kayexalate, Patiromer). У цьому дослідженні ми спостерігаємо, що інактивація HKA2 також ефективніше виводить K + і знижує рівень калію під навантаженням K +. Крім того, завдяки цьому здатність товстої кишки утримувати Na + також знижується за відсутності HKA2, що може бути корисним лише в контексті хронічної ниркової недостатності.
Висновок
Інгібування HKA2 виявляється новим або можливим для обмеження гіперкаліємії при хронічній нирковій недостатності.
Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску