Товстий; кишечник; рак; хворий; кунген з полі; posis Mamma Mia! Інтернет - журнал про рак молочної залози

Синдроми поліпозу (FAP, AFAP, MAP, ...)

Спадкові захворювання поліпів шлунково-кишкового тракту можуть виникати в будь-якій віковій групі, а іноді виявляють виражену варіабельність у перебігу хвороби - навіть у межах родини.

Важливість раннього і правильного діагнозу

Виявлення та правильний діагноз має велике значення, оскільки більшість форм характеризуються, з одного боку, високим ризиком розвитку ранніх форм раку всередині та поза шлунково-кишкового тракту, а також високим ризиком рецидивів у родичів першого ступеня, а з іншого боку, регулярним профілактичним доглядом (особливо колоноскопією) та видаленням Поліпи, хоча є ефективним інструментом для профілактики раку, є. Оскільки це рідкісні захворювання, для діагностики, координації раннього виявлення та лікування слід залучати спеціалізовані міждисциплінарні центри (див. Додаток).

Спадкові синдроми поліпозу шлунково-кишкового тракту

Класичний сімейний аденоматозний поліпоз (FAP) | APC | 1: 10 000 | Н.е. | Від 100 до> 5000 | Аденоми | 100% | Десмоїди, остеоми, CHPRE, епідермоїдні кісти, гепатобластома, медуллобластома | швидкість виявлення мутації зростає із тяжкістю захворювання

Синдром Peutz-Jeghers (PJS) | STK11 | 1: 150 000 | Н.е. | | Поліпи Пеутца-Єгерса | 40% | Пігментні плями на губах і слизовій щоки, пухлини яєчників (SCTAT), рак молочної залози | Пігментація часто зникає протягом життя; Також часто присутні аденоми товстої кишки

Сімейний неповнолітній поліпоз (FJP) | SMAD4, BMPR1A | Від 1: 16 000 до 1: 100 000 | Н.е. |

Від 5 до сотень | неповнолітні поліпи | Від 20 до 70% | підвищений ризик поліпів шлунка, раку шлунка та вад розвитку судин (хвороба Ослера) | Іноді складна діагностика типу поліпа, у разі сумнівів зверніться до патологоанатома

* необроблений; AD = аутосомно-домінантне успадкування; AR = аутосомно-рецесивне успадкування

Що таке поліпоз колі?

Поліп - це доброякісне новоутворення тканини в слизовій оболонці, яке, залежно від виду та кількості поліпів, має різний потенціал дегенерації. Поява поодиноких поліпів товстої кишки - явище поширене та вікове. Хвороба поліпів товстого кишечника (polyposis coli) відноситься до одночасного утворення численних поліпів. Мінімальна кількість поліпів, необхідна для діагностики поліпозу, чітко не визначена і залежить від частоти типу поліпів у загальній популяції, розташування поліпів та віку.

Існує багато різних форм поліпозу (див. Вставку 1), більшість з яких також пов’язані з утворенням поліпів у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту. На додаток до кількості та розподілу поліпів, тип поліпа (наприклад, аденома, ювенільний поліп, гіперпластичний поліп) є визначальним для точного діагнозу. Ці гістологічні дані роблять патологоанатоми шляхом мікроскопічного дослідження поліпів. Для першої діагностики поліпозу в родині, як правило, необхідна колоноскопія та дослідження тканин кількох аблятивних поліпів.

Підвищений ризик раку та профілактика

Якщо їх не лікувати, багато синдроми поліпозу пов’язані з високим ризиком розвитку раку товстої кишки (Вставка 1); у деяких формах також підвищений ризик доброякісних та злоякісних пухлин поза товстою кишкою. Однак раннє виявлення людей, що перебувають у групі ризику, і початок профілактичних оглядів часто можуть ефективно запобігти появі раку і, таким чином, значно покращити прогноз захворювання. Тому були розроблені конкретні програми раннього виявлення для більш поширених синдромів поліпозу (див. Раннє виявлення/профілактика).

Генетична основа/успадкування

Спадкові форми поліпозу - це рідкісні захворювання, в основі яких лежать генетичні зміни (мутації) окремих спадкових факторів (генів) і можуть бути пов’язані з високим ризиком захворювання у найближчих родичів. За винятком MUTYH-асоційованого поліпозу (MAP), усі більш поширені синдроми поліпозу слідують за аутосомно-домінантним успадкуванням. Це означає, що діти хворої людини мають 50-відсотковий ризик також мати основну мутацію, а потім розвинути хворобу протягом життя (рис. 1). Тому аутосомно-домінантні захворювання часто вражають кількох членів сім’ї.

Поліпоз з аутосомно-домінантним успадкуванням

Для постраждалих характерно траплятися у кількох поколіннях сім’ї. Особи, позначені стрілкою, мають 50-відсотковий ризик захворювання (особи ризику).
Заповнені символи означають хворобу, інформація з "J" означає вік початку захворювання.

Генетична діагностика

Молекулярно-генетична діагностика використовується для пошуку мутації, яка є причиною поліпозного захворювання. Пошук мутацій у сім'ї завжди повинен здійснюватися спочатку з людиною, яка безумовно хвора. Для цього необхідний зразок крові; Потім генетичний матеріал (ДНК) виділяють із крові та спеціально досліджують відповідний ген.

Генетична діагностика може бути корисною з кількох причин: а) якщо клінічні дані незрозумілі, це може допомогти класифікувати форму поліпозу або генетично підтвердити підозру на діагноз; б) Пояснюючи спадщину, можна вказати ризик захворювання у випадку родичів хворої людини; в) виявлення хворобливої мутації, що викликає хворобу, дає можливість прогностичного тестування (все ще) здорових людей із ризиком мутації, виявленої в сім'ї. Завдяки цьому інвестора можна довести або виключити достроково та надійно. Якщо мутацію можна виключити у людини, яка перебуває в групі ризику, у цієї людини не підвищений ризик захворювання; Таким чином, вона відчуває психічне розлад і більше не потребує участі в програмі інтенсивної профілактики.

Генетичне консультування людини

Пацієнтам із підозрою на спадковий синдром поліпозу або генетично підтвердженим поліпозом та їх сім'ям слід запропонувати генетичну консультацію, щоб вони могли отримати детальну інформацію про клінічну картину, її генетичну основу, ризик рецидивів у інших членів сім'ї та інформативну цінність генетичних тестів. Відповідно до Німецького закону про генетичну діагностику (GenDG), прогностичне тестування завжди слід проводити в рамках генетичного консультування людини. Це звичайна державна послуга медичного страхування. Адреси дорадчих центрів поблизу дому можна знайти в Інтернеті, наприклад, на веб-сайті Німецького товариства генетики людини: www.gfhev.de/de/beratungsstellen/beratungsstellen.php.

Класичний сімейний аденоматозний поліпоз (FAP)

Сімейний аденоматозний поліпоз (FAP) - найпоширеніший поліпоз товстої кишки. Його також іноді називають (сімейним) поліпозною паличкою, множинним аденоматозом або сімейним аденоматозом. Класична (типова) форма характеризується ранньою появою сотень, іноді навіть тисяч аденоматозних поліпів у товстій кишці (рис. 2).

Зростання аденоми починається в підлітковому віці і часто буває незручним; Перші симптоми - особливо кров і слиз у калі - зазвичай з’являються на третьому десятилітті життя. Якщо їх не лікувати, один або кілька з цих поліпів перетвориться на ракову пухлину за непередбачуваний час.

Тому раннє виявлення та лікування цих поліпів за допомогою профілактичних колоноскопій є надзвичайно важливими (див. Раннє виявлення/профілактична допомога). Якщо є дуже велика кількість поліпів, якщо є вироджені поліпи або якщо умови в товстій кишці стають незрозумілими для дослідника з інших причин, товста кишка зазвичай видаляється хірургічним шляхом (колектомія) (див. Операції). Регулярне дзеркальне відображення залишку шматочка кишечника є профілактичним оглядом на все життя.

Типові для FAP зміни поза товстої кишки

Доброякісні залозисті кісти шлунка (рисунок 3) виявляються у понад 50 відсотків пацієнтів. Однак рак шлунка виникає дуже рідко, тому профілактичні операції на шлунку не потрібні. Аденоми дванадцятипалої кишки спостерігаються у приблизно 90 відсотків пацієнтів і пов'язані зі значним ризиком раку (ризик упродовж життя близько 5 відсотків); Тому регулярні відбиття шлунка та дванадцятипалої кишки необхідні для життя.

Пухлини поза шлунково-кишкового тракту (рисунок 3) включають доброякісні зміни, такі як пухлини кісток (остеоми) - особливо в області щелепи, неправильно вирівняні зуби, мішки шкіри (епідермоїдні кісти) та сполучнотканинні пухлини шкіри (фіброми). Крім того, в черевній порожнині можуть виникати пухлини сполучної тканини (десмоїди), які можуть стати дуже великими і іноді важко піддаються лікуванню. Злоякісні пухлини печінки (гепатобластоми, близько 1%), злоякісні пухлини мозку (медуллобластоми, менше 1%) або - переважно у жінок молодого зрілого віку - карциноми щитовидної залози (близько 1-2%) можуть виникати в дитячому та юнацькому віці . Велика частина пацієнтів має нешкідливі, вроджені коричневі пігментаційні плями на сітківці (CHRPE), які не погіршують зір. Терміни синдром Гарднера або синдром Турко позначають різні форми FAP, а не незалежні клінічні картини.

Причинну мутацію гена супресора пухлини APC у хромосомі 5 можна виявити приблизно у 80 відсотків сімей. У деяких пацієнтів це нова мутація, тобто мутація успадковується не від одного з батьків, а нова у пацієнта.

Ослаблений FAP (AFAP)

Легкі курси FAP зазвичай називають ослабленими FAP (AFAP), але якщо їх не лікувати, ризик раку товстої кишки дуже високий. Діагностичними критеріями є менша кількість поліпів (

PD Dr. мед. Стефан Арец
Керівник робочої групи "Спадкові синдроми поліпозу"
Інститут генетики людини
Біомедичний центр (БМЗ)
Університетська лікарня Бонн