TP 17-Назад
Поліморфізм та частота генів-кандидатів на ожиріння у хворих на інсульт
Менеджер проекту:
Професор Тобіас Назад
Університетська лікарня Мангейма
Неврологічна клініка
Гейдельберзький університет
Теодор-Куцер-Уфер 1-3
68167 Мангейм
Тел .: 0621-383 4868
Факс: 0621-383 1468
[email protected]
Ми хочемо уточнити, чи гени-кандидати для ожиріння значно частіше зустрічаються у пацієнтів з інсультом і чи є вони незалежним фактором ризику спричинення інсульту. Для цього для дослідження слід набрати від 800 до 1000 пацієнтів із цереброваскулярними захворюваннями. Цю групу пацієнтів тестують на частоту генів-кандидатів, корелюють з маркерами ожиріння (фенотип) та порівнюють із відповідними контрольними групами.
Нещодавнє керівництво Американської асоціації серця зазначає ожиріння як потенційно модифікуючий фактор ризику розвитку інсульту (Goldstein et al., 2001). У Сполучених Штатах, за оцінками, 64% усіх дорослих мають або надлишкову вагу, або страждають ожирінням (Національний центр статистики охорони здоров’я, 1999). Ожиріння схильне до серцево-судинних захворювань, а також до цереброваскулярних розладів (Mokdad et al., 2003; Hubert et al., 1983). Дослідження серця в Гонолулу виявило позитивну кореляцію між індексом маси тіла (ІМТ) та ризиком інсульту у чоловіків, які не палять (Abott et al., 1994). Кілька широкомасштабних досліджень вказують на те, що абдомінальний тип надмірної ваги - навіть більший, ніж ІМТ або загальна надмірна вага - тісно пов'язаний з підвищеним ризиком інсульту (Walker et al., 1996).
Менделівські захворювання, пов'язані з інсультом, відомі давно. Сюди входять спадкові метаболічні захворювання, гемоглобінопатії, дисліпопротеїнемія та кардіоемболічні захворювання. Однак ці добре описані причини інсульту відповідають лише за дуже малу кількість інфарктів мозку. Тому набагато складніше описати генетичну основу цереброваскулярних захворювань загалом (тобто без конкретних фенотипових характеристик). Сімейні обстеження (Kiely et al., 1993) та близнюкові дослідження (Liao et al., 1997) підтверджують припущення, що існує генетично обумовлений ризик інсульту.
Наш проект націлений на гени ожиріння як потенційний незалежний фактор ризику розвитку інсульту і тісно інтегрований у роботу робочих блоків 1 та 2 загального проекту, який спрямований на виявлення таких генів-кандидатів (див., Наприклад, підпроекти Гебебранда/Хінні). Цереброваскулярна хвороба класифікується відповідно до міжнародних критеріїв TOAST; фенотип реєструється за допомогою ІМТ та співвідношення талії та стегна (WHR). Гени-кандидати також слід досліджувати без кореляції з ІМТ у великої когорти хворих на інсульт та регіональної контрольної групи (співпраця з професором Штгбауером, Мюнстер, Німецька мережа компетентних інсультів).
Абот RD, Беренс GR, Sharp DS, Родрігес BL, Burchifiel CM, Ross W, Yano K, Curb JD. Індекс маси тіла та тромбоемболічний інсульт у чоловіків, які не палять у старшому середньому віці: Програма серця Гонолулу. Інсульт 1994; 25: 2370-2376.
Гольдштейн Л.Б., Адамс Р., Беккер К., Фурберг CD, Горелік П.Б., Хадемон Г, Хілл М, Говард Ф, Говард В.Дж, Джейкобс Б та ін. Наукова заява AHA: первинна профілактика інсульту: заява для медичних працівників від Ради інсульту Американської асоціації серця. Stroke 2001; 32: 280-299.
Губерт Х.Б., Фейнлейб М., Макнамарра П.М., Кастеллі WP. Ожиріння як незалежний фактор ризику серцево-судинних захворювань: 26-річне спостереження за учасниками Framingham Heart Study. Тираж 1983; 67: 968-977
Kiely DK, Wolf PA, Cupples LA, Beiser AS, Myers RH. Сімейна агрегація інсульту. Фрамінгемське дослідження. Інсульт 1993; 24: 1366-1371.
Liao D, Myers R, Hunt S, Shahar E, Paton C, Burke G, Province M, Heiss G. Сімейна історія інсульту та ризику інсульту. Дослідження сімейного серця. Інсульт 1997; 28: 1908-1912.
Mokdad AH, Ford ES, Bowman BA, Dietz WH, Vinicor F, Bales VS, Marks JS. Поширеність ожиріння, діабету та пов’язаних із ожирінням факторів ризику для здоров’я, 2001. JAMA 2003: 289; 76-79.
Національний центр статистики охорони здоров'я. Поширеність надмірної ваги та ожиріння серед дорослих: США, 1999. Доступно за адресою: http://www.cdc.gov/nchs/products/pubs/pubd/hestats/obese/obse99.htm. Доступ 26 серпня 2003 р
Walker SP, Rimm EB, Ascherio A, Kawachi I, Stampfer MJ, Willett WC. Розмір тіла та розподіл жиру як провісники інсульту серед чоловіків США. Am J Epidemiol 1996; 144: 1143-1150.