Трансфузійне лікування фармакологічного бізнесу, принципи та ризики - фармацевтичне підприємство

Вивчення антигенів та антитіл у крові є основою трансфузійної медицини. На сьогодні відомі молекулярні склади більшості цих структур.

ризики

Найбільш вивченими є антигени групи ABO та Rh. Антигени групи АВО мають структуру глікосфінголіпідів або глікопротеїнів і прикріплюються до мембрани еритроцитів. Вони також можуть виділятися безпосередньо у плазму або інші біологічні рідини у вигляді глікопротеїдів. Люди з групою O не мають ні антигену А, ні групи В, інші групи крові називаються антигеном, який вони містять. Гени, що визначають фенотипи А і В, знаходяться в хромосомі 9р і експресуються кодомінантно по Менделю. Речовина Н є безпосереднім попередником. Подальше додавання N-ацетилгалактозаміну утворює антиген А, тоді як додавання галактози продукує антиген В.

Усі особини виробляють антитіла до антигену, якого вони не мають. Таким чином, люди групи А мають антитіла проти В, люди групи В мають анти-А антитіла, люди групи О мають анти-А і анти-В антитіла, а люди групи АБ не мають антитіл проти антигенів групи АВО.

У більшості людей антигени А і В секретуються клітинами і присутні в циркуляції. Люди, що не секретують, сприйнятливі до ряду інфекцій мікробами, такими як Neisseria meningitidis, Candida albicans, Streptococcus pneumoniae, Hemophilus influenza. Багато організмів можуть зв’язуватися з полісахаридами на клітинах. Розчинні антигени групи крові можуть блокувати це зв’язування.

Rh-система є другою системою групи крові за значенням для передтрансфузійного контролю. Існує більше 40 антигенів, що належать до резус-системи. Наявність або відсутність антигену D визначає резус-позитивні та негативні групи відповідно. Антиген D - потужний алоантиген. Лише близько 15% населення є резус-негативними.

Хоча системи, представлені вище, є основними системами груп крові, відомо понад 100 таких структур, що складаються з понад 500 антигенів. Антитіла проти вуглеводних антигенів системи Льюїса є найпоширенішою причиною несумісності при передтрансфузійному скринінгу. Продуктом гена Льюїса є фукозилтрансфераза і знаходиться в хромосомі 19.

Антиген не є цілісною мембранною структурою, всмоктуючись на мембрані еритроцитів плазми. Антитіла до цих антигенів, як правило, мають тип IgM і не можуть проникати через плаценту. Антигени Льюїса можуть всмоктуватися в клітини пухлини і можуть бути мішенями при лікуванні.

Антигени системи I - це олігосахариди, що відносяться до H, A, B та Le. Деякі пацієнти з простудною хворобою аглютиніну або лімфомами можуть виробляти аутоантитіла проти I, які руйнують еритроцити. Незважаючи на те, що більшість дорослих експресують антиген I, зв'язування, як правило, дуже низьке при температурі тіла, таким чином, вводять теплу кров, що запобігає ізоаглютинації.

Система Р - це група вуглеводних антигенів. Він стає клінічно значущим у випадках сифілісу та вірусних інфекцій, що призводять до простудної пароксизмальної гемоглобінурії. У цих випадках виробляється антиген Р, який зв’язується з холодними еритроцитами і фіксує комплемент гарячим. Антиген Р також експресується клітинами уротелію і може бути рецептором для зв’язування з кишковою паличкою.

Антигени системи MNSsU можуть виникати після вагітності або переливання крові та призвести до гемолізу. Білок Kell пов'язаний з акантоцитозом, скороченим життям еритроцитів і формою прогресуючої м'язової дистрофії, що включає вади серця. Імуногенність цього білка підвищується, слідом за системою ABO та Rh. Його відсутність або присутність контролюється геном на Х-хромосомі.

Даффі-антигени - це Fya та Fyb кодомінантні алелі, які також служать рецепторами плазмодію vivax. Понад 70% людей, які мешкають у районах з ендемічною малярією, не мають цих антигенів, що, ймовірно, є результатом селективного впливу інфекції на населення. Антигени Kidd, Jka та Jkb можуть спричинити тимчасове вироблення антитіл. Пізня гемолітична реакція, яка виникає після переливання крові, що підтверджується як сумісна, часто пов'язана з пізнім утворенням анти-Jka.

Препарати крові

Препарати крові для переливання зазвичай збирають у вигляді цільної крові на різних антикоагулянтних розчинах. Більша частина зібраної крові переробляється на компоненти: еритроцитарну масу, тромбоцити, свіжозаморожену плазму, кріопреципітат.

Повністю повна кров забезпечує як збільшення пропускної здатності кисню, так і збільшення об’єму. Маса еритроцитів збільшує здатність транспортувати кисень до хворого на анемію. Тромбоцити вводять як суміші, приготовані з 5-8 одиниць РД, так і у вигляді одиниць від одного донора. Поріг профілактичного переливання тромбоцитів є суперечливою темою. Зазвичай використовується цифра 10 000–20 000/мкл. Нещодавно припускають, що 5000 тромбоцитів/мкл буде достатньо для запобігання спонтанним кровотечам. Однак мінімальний рівень, якого слід досягти при інвазивних процедурах, становить 50 000 тромбоцитів/мкл.

Заморожена свіжа плазма містить фактори згортання та білки плазми крові, такі як бріноген, антитромбін, альбумін, білки С і S. Введення цього продукту рекомендується для корекції коагулопатій, включаючи швидку корекцію ефектів кумарину, забезпечення дефіцитних білків плазми та лікування тромботичної пурпури. тромбоцитопенічна.

Кріопреципітат є джерелом фібриногену та фактора фон Віллебранда. Це ідеальний засіб для введення пацієнтам з проблемами об’ємної циркуляції, також використовується як джерело фібриногену для виробництва фібринового згустку.

Похідні плазми - це специфічні білкові концентрати, до складу яких входять альбумін, внутрішньовенні імуноглобуліни, антитромбін та концентрати факторів згортання.

Побічні реакції на переливання крові

Хоча кожна одиниця зібраної крові піддається численним тестам, все ще існують побічні реакції на компоненти зібраної крові. Ці реакції можуть бути викликані імунними або неімунними механізмами. Імунні реакції виникають внаслідок присутності утворених антитіл у реципієнта або донора. Неімунні причини виникають внаслідок хімічних та фізичних властивостей складових крові, які зберігались, а також через добавки.

Імунно-опосередковані реакції.

Імунно-опосередкований гемоліз виникає, коли реципієнт має попередньо утворені антитіла, які приєднуються до еритроцитів донора, гемолізуючи їх. Ізоагглютиніни АВО відповідають за більшість цих реакцій, хоча аллоантитіла, спрямовані проти інших антигенів еритроцитів (резус, Келл, Даффі), також можуть викликати внутрішньосудинний гемоліз. Гострі гемолітичні реакції супроводжуються гіпотонією, тахікардією, лихоманкою, ознобом, тахіпное, гемоглобінемією, гемоглобінурією, болем у грудях та/або попереку, подразненням у місці інфузії. Помилки в ліжку пацієнта, такі як неправильне маркування або переливання іншого пацієнта, відповідають за більшість цих реакцій.

Затримки імунних реакцій не можна повністю запобігти. Ризик може бути зменшений завдяки правильному анамнезу переливання крові пацієнта. Такі реакції виникають у пацієнтів, раніше сенсибілізованих до алоантигенів у групі АВО, і які мали негативні результати скринінгу через низький титр антитіл.

Реакція, яка найчастіше пов’язана з переливанням клітинних компонентів крові, є гарячковою, негемолітичною реакцією, що характеризується ознобом і підвищенням температури на один або кілька градусів Цельсія. Класично припускають, що беруть участь антитіла, спрямовані проти донорських лейкоцитарних антигенів та антигенів HLA. Застосування бідних лейкоцитами препаратів крові може запобігти або затримати сенсибілізацію антигенів лейкоцитів і тим самим зменшити частоту фебрильних випадків.

Білки плазми в компонентах, що переливаються, можуть викликати різні алергічні реакції. Це можуть бути уртикарні реакції, що характеризуються сверблячими висипаннями, набряками, головним болем, запамороченням. У рідкісних випадках ця алергічна реакція може бути дуже серйозною, що призводить до анафілактичного шоку. Пацієнти з дефіцитом Ig A, які можуть бути сенсибілізовані до цього класу імуноглобулінів, мають вищий ризик розвитку цього ускладнення.

Хвороба трансплантат проти господаря - це ускладнення, опосередковане Т-лімфоцитами донора, які розпізнають антигени HLA реципієнта як чужорідні антигени, на які він реагує імунітетом. Цю проблему можна усунути опроміненням клітинних компонентів перед переливанням.

Внутрішньовенне введення плазми, що містить високі титри антитіл до HLA, може призвести до пошкодження легенів. Антитіла зв'язуються з відповідними антигенами на лейкоцитах реципієнта. Вважається, що вони агрегуються в легеневих судинах, де вивільняють медіатори, що підвищують проникність капілярів. Лікування є підтримуючим, пацієнт зазвичай одужує без наслідків.

Через 7-10 днів після переливання тромбоцитів може виникнути тромбоцитопенія, що проявляється у вигляді пурпури. Це явище виникає внаслідок утворення антитіл, які реагують як з тромбоцитами реципієнта, так і з донором. Лікування передбачає внутрішньовенне введення імуноглобуліну або плазмаферез може застосовуватися у більш важких випадках.

Неімунологічні реакції.

Всі компоненти крові можуть збільшити циркулюючий об’єм, тому існує ризик перевантаження об’єму. Переохолодження може виникнути, якщо використовувати продукти, що зберігаються при низьких температурах. Особливу увагу слід приділити цьому аспекту при використанні центрального катетера.

Втрата електролітів у збережених еритроцитах може збільшити плазмову концентрацію калію в одиниці крові. У новонароджених та людей з нирковою недостатністю існує гіперкаліємія. Переливається залізо в крові додається до запасів реципієнта і може досягати токсичних концентрацій, а кальцій може бути хелатований цитратом, що використовується для запобігання згортанню крові. Усі ці можливі ускладнення викликають необхідність постійного моніторингу значень електролітів у крові реципієнта.

Інфекційні ускладнення мають набагато меншу частоту, ніж у минулому, але все ще є страшною проблемою. Основними вірусними інфекційними агентами є вірус гепатиту В, вірус гепатиту С, вірус імунодефіциту людини І типу, цитомегаловірус, Т-лімфотропний вірус людини І, парвовірус В-19.

Бактеріальне забруднення може статися під час донорства, під час обробки компонентів або від донора з бактеріємією. Оскільки більшість бактерій не ростуть при низьких температурах, маса еритроцитів і свіжа заморожена плазма не є загальними джерелами бактеріального забруднення. Однак деякі грамнегативні бактерії, такі як ієрсинія та псевдомонада, можуть рости при температурі від 1 до 6 градусів Цельсія.

Різні паразити, в тому числі ті, що передають малярію, бабезіоз та хворобу Чагаса, можуть передаватися шляхом інфузії. Географічна міграція та подорожі донорів можуть змінити частоту цих рідкісних інфекцій.

Основним винуватцем посттрансфузійних інфекцій є вірус гепатиту С. В даний час аналіз крові на антитіла до HCV зменшив ризик цього ускладнення. Інфекція вірусом С може протікати безсимптомно або призвести до хронічного активного гепатиту, цирозу та печінкової недостатності.

Рідкісним типом крові є бомбейський серотип. Він зустрічається особливо в різних регіонах Індії. Ці люди не можуть синтезувати речовину Н (попередник антигену А, В), яка також зустрічається у людей з групою О. Як наслідок, вони також мають анти-О антитіла і можуть отримувати кров лише від інших людей із бомбейською групою.