Трансплантація стовбурових клітин: кістковий мозок від донора
Перенесення стовбурових клітин з кісткового мозку може вилікувати лейкемію та інші захворювання кровотворення. Найбільш підходящий донор має вирішальне значення для успіху терапії.
У медицині трансплантація - це трансплантація тканини від донора реципієнту. При трансплантації стовбурових клітин зазвичай переносяться кровотворні стовбурові клітини. Це стає необхідним, коли кровотворення порушується. Оскільки весь кістковий мозок реципієнта руйнується перед трансплантацією стовбурових клітин, це лікування є для нього дуже ризикованим і є лише варіантом, якщо інші методи лікування не дають результатів.
Зміст статті з першого погляду
Що таке стовбурові клітини?
Стовбурові клітини - це клітини організму, з яких можуть виникати різні тканини або клітини. Кровотворні стовбурові клітини також називають гемопоетичними стовбуровими клітинами. З них у кістковому мозку розвиваються еритроцити та білі кров’яні клітини (еритроцити та лейкоцити) та тромбоцити крові (тромбоцити). Таким чином, вони є резервом в організмі, з якого можуть утворюватися відсутні клітини крові.
Кровотворні стовбурові клітини в основному знаходяться в кістковому мозку гребеня клубової кістки, грудини та у великих трубчастих кістках; лише декілька стовбурових клітин циркулюють по тілу з кровотоком. Тому їх зазвичай отримують із кісткового мозку - трансплантацію стовбурових клітин також називають донорством кісткового мозку або трансплантацією кісткового мозку. Якщо стовбурові клітини отримують із крові, як пуповинна кров, то говорять про трансплантацію стовбурових клітин периферичної крові.
Застосування та форми трансплантації стовбурових клітин
Найпоширеніша трансплантація стовбурових клітин використовується для лікування різних форм лейкемії. При цьому раку порушується кровотворення, що призводить до дефіциту всіх видів здорових клітин крові. Зазвичай лейкемію та супутні захворювання лікують хіміотерапією або променевою терапією - якщо ця терапія не дає результату, застосовується трансплантація стовбурових клітин. Це має місце, наприклад, з:
Гострий мієлоїдний лейкоз (ОМЛ)
Гострий лімфолейкоз (ALL)
Хронічний лімфолейкоз (ХЛЛ)
Хронічний мієлоїдний лейкоз (ХМЛ)
Коли робити аутологічну, а коли - алогенну трансплантацію стовбурових клітин?
Стовбурові клітини крові можуть надходити від відповідного донора (алогенні) або від пацієнта (аутологічні).
В аутологічна трансплантація стовбурових клітин власні стовбурові клітини пацієнта видаляють і знову переносять після лікування. Це гарантує, що кровотворення знову працює навіть після хіміотерапії або опромінення, оскільки обидва способи лікування пошкоджують кістковий мозок. Аутологічна трансплантація стовбурових клітин рідко застосовується при лікуванні гострого та хронічного лейкозу, але переважно при лікуванні множинної мієломи та лімфоми.
Для алогенна трансплантація стовбурових клітин стовбурові клітини кісткового мозку пацієнта повністю видаляються, а потім замінюються стовбуровими клітинами здорового донора. Щоб переконатись, що вони не відхилені, певні характеристики тканин донора (так звані характеристики HLA) повинні якомога повніше відповідати характеристикам реципієнта. Кровні родичі частіше збігаються, ніж незнайомі люди, саме тому пошук підходящого донора починається в сім’ї. Якщо відповідного донора там не знайдено, пошук поширюється на бази даних, в яких реєструються потенційні донори кісткового мозку. Хоча ймовірність того, що характеристики HLA двох незнайомих людей збігаються на 100 відсотків, коливається від 1 до 20 000 до 1 з декількох мільйонів, завдяки великій кількості потенційних донорів, цей шлях зараз успішний понад 80 відсотків.
Процес трансплантації стовбурових клітин
При трансплантації периферичних стовбурових клітин донору дають спеціальний препарат протягом п’яти днів. Це спричиняє розмноження стовбурових клітин та їх перенесення в кров. Клітини видаляють амбулаторно, як при діалізі. Ця процедура займає близько трьох-чотирьох годин, а іноді її доводиться повторювати наступного дня.
При класичному донорстві кісткового мозку у донора під загальним наркозом видаляється близько півтора літрів кісткового мозку - переважно з тазостегнової кістки. Це займає близько години, і зазвичай ви можете вийти з лікарні на наступний день. Видалений кістковий мозок повністю реплікується за кілька тижнів.
Для реципієнта трансплантація стовбурових клітин складається з двох фаз: кондиціонування та фактичної трансплантації.
Кондиціонування руйнує кістковий мозок
Перш ніж здорові донорські стовбурові клітини можуть бути перенесені, вся кровотворна система пацієнта повинна бути зруйнована. Цей процес називається кондиціонуванням. Це відбувається приблизно за сім-десять днів до фактичного перенесення стовбурових клітин. Потім пацієнта вже госпіталізують до відділення трансплантації лікарні.
Кістковий мозок або, точніше, кровотворні клітини можна знищити двома шляхами: за допомогою сильної хіміотерапії препаратами, що пошкоджують зокрема кістковий мозок, або за допомогою дозового опромінення всього тіла. В обох процедурах патологічні, вироджені стовбурові клітини також руйнуються.
На момент фактичного перенесення стовбурових клітин пацієнт більше не може виробляти нових клітин крові і має лише надзвичайно ослаблену імунну систему. Крім того, тромбоцити більше не виробляються, і існує підвищений ризик кровотечі.
Все ще досить новий інтенсивний кондиціонер (RIC) не такий агресивний. Він головним чином спрямований на вимкнення імунної системи з метою мінімізації ризику відторгнення донорських стовбурових клітин. Після трансплантації вони повинні взяти на себе боротьбу з дегенерованими клітинами. Цей тип кондиціонування краще для літніх реципієнтів, оскільки він менш стресовий для організму.
Перенесення стовбурових клітин
Фактичний перенос стовбурових клітин крові напрочуд простий: їх вводять у вигляді настою, як банку крові. Клітини самостійно потрапляють у кістковий мозок, оселяються там, розмножуються і поступово формують нову кровотворну та імунну систему. Цей процес займає близько двох-чотирьох тижнів, і зараження вірусами, бактеріями та грибками загрожує життю протягом цієї фази. Тому постраждалих лікують у спеціально відстежених приміщеннях і максимально захищають від зараження ліками.
Ризики та побічні ефекти трансплантації стовбурових клітин
На додаток до відторгнення нових клітин, особливо небезпечний час між вбивством старих та функціонуванням нової імунної системи. Тому постраждалі перебувають у спеціально екранованих кімнатах клініки трансплантації. Вони також захищені від зараження сильними ліками. Більшість із них можуть залишити клініку приблизно через чотири тижні.
Однак може пройти до двох років, поки кровотворення та імунна система повністю відновляться. Протягом цього часу слід дотримуватися суворих запобіжних правил. Це стосується, наприклад, поводження з продуктами харчування, яке вимагає суворої гігієни. Крім того, рослинам і грунту слід заборонити життя, а натовпу людей поки що уникати.
Передумова цих заходів полягає в тому, що нова система оборони - подібно до системи новонародженого - спочатку повинна навчитися боротися з мікробами з навколишнього середовища. Цей процес навчання закінчується приблизно через два роки, і постраждалі можуть знову вести цілком нормальне життя в усіх відношеннях. Для того, щоб нова імунна система не атакувала організм реципієнта трансплантанта, вони залежать від прийому препаратів протягом усього життя, які надають депресивний ефект на імунну систему. Ці препарати в свою чергу можуть призвести до побічних ефектів та пошкодження організму.
Хвороба трансплантат проти господаря як серйозне ускладнення
Після алогенної трансплантації стовбурових клітин трансплантовані клітини можуть обернутися проти клітин реципієнта (GvHD або реакція трансплантації проти господаря), особливо якщо між донором та реципієнтом бракує згоди. Ця реакція в основному спрямована на шкіру, печінку та кишечник реципієнта і, можливо, може загрожувати життю. Основне розмежування проводиться між гострою та хронічною реакцією GvHD.
гостра реакція GvHD починається під час перебування в клініці. У більш легкій формі його можна лікувати препаратами, що пригнічують імунну систему (імунодепресанти). Однак це також збільшує ризик зараження. Крім того, абсолютно бажано, щоб нова захисна система була спрямована проти будь-яких лейкозних клітин, які все ще можуть бути в організмі, і щоб їх остаточно ліквідували. Гострі реакції GvHD часто стихають приблизно протягом трьох місяців.
На хронічна відповідь GvHD нова імунна система реагує на організм реципієнта із затримкою, але потім наполегливо бореться з ним. У цьому випадку також застосовуються імунодепресанти, щоб забезпечити захисну реакцію під контролем.
Безпліддя після трансплантації стовбурових клітин
Кондиціонування має різні наслідки для жінок та чоловіків. У жінок це призводить до загибелі яйцеклітин в яєчниках. Тому вони більше не можуть мати дітей після хіміотерапії або опромінення. Одночасно припиняється вироблення жіночих статевих гормонів естрогену і прогестерону. Нормальний менструальний цикл не відбувається, і можуть з’являтися типові симптоми менопаузи. Жінкам молодшого віку потрібно починати замісну гормональну терапію після кондиціонування, щоб замінити відсутній естроген.
Трансплантація також призводить до безпліддя у чоловіків, оскільки кондиціонування вбиває статеві клітини, які виробляють сперму в яєчках. З іншого боку, на гормональний баланс це не впливає або лише незначно впливає, оскільки клітини, що продукують тестостерон у яєчках, переживають хіміотерапію або опромінення в основному неушкодженими.
Якщо існує або неясне бажання мати дітей, чоловіки можуть заморозити донорство сперми перед початком хіміотерапії або променевої терапії, а жінки можуть покласти яєчні клітини на лід. Цей процес відомий як кріоконсервація. Якщо згодом ви захочете мати дітей, зразок можна знову розморозити. Використовуючи сучасні методи репродуктивної медицини, можливе запліднення яйцеклітини і, отже, зачаття дитини. Недоліками є тривалий час підготовки до вивезення та заморожування, а також фінансові проблеми.
Рецидив захворювання
У деяких випадках трапляється, що вироджені хворі клітини переживають кондиціювання до передачі стовбурових клітин або (у випадку аутологічного донорства) вводяться з власним кістковим мозку. Тому лейкемія може повторитися навіть після успішної трансплантації стовбурових клітин. На додаток до спроб лікування ліками, у цих випадках можна повторити трансплантацію стовбурових клітин - включаючи оновлене кондиціонування.