Тразодон - застосування, ефекти, побічні ефекти жовтий список

Тразодон - антидепресант, який також має седативний ефект. Активний інгредієнт схвалений у дорослих для лікування депресивних захворювань з тривожними розладами та без них.

ефекти

застосування

Тразодон дозволений для лікування депресивних розладів з тривожними розладами та без них у дорослих. Не рекомендується застосовувати дітям та підліткам віком до 18 років. Іноді використовується для полегшення неорганічної еректильної дисфункції, пов’язаної з депресією. У низьких дозах його також використовують «поза маркою» для терапії порушень сну.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Антидепресивна дія тразодону заснована на подвійному серотонінергічному принципі дії. Тразодон пресинаптично пригнічує зворотне захоплення серотоніну і, таким чином, збільшує надходження вільно доступного серотоніну в синаптичну щілину. У той же час він постсинаптично блокує рецептори 5HT2A, які пов’язані з тривогою, неспокоєм та безсонням. Сильна спорідненість до центральних рецепторів альфа1 та відносно слабка антагоністична спорідненість до рецепторів Н1, ймовірно, відповідальні за седативні властивості тразодону.

На додаток до антидепресанта та анксіолітичного ефекту, діюча речовина підвищує лібідо та еректильну потенцію. Основний механізм дії незрозумілий. Обговорюються анти-альфа1, анти-альфа2-адренергічні та антисеротонінергічні механізми на периферії та в центральній нервовій системі.

Немає значної спорідненості до β-адренергічних, гістамінергічних Н2, дофамінергічних та холінергічних рецепторів.

Фармакокінетика

Після перорального прийому тразодон всмоктується відносно швидко і майже повністю всмоктується. Пероральне, внутрішньом’язове та внутрішньовенне введення виявилися практично однаковими за своєю AUC. Період напіввиведення інвазії становив 0,1 год при внутрішньом’язовому застосуванні та від 0,3 до 1,1 год при пероральному застосуванні. Стійкий стан досягався через 4 дні шляхом повторного введення 25 мг.

Зв’язування з білками дається як 89-95%. Приблизно 70% діючої речовини виводиться нирками після метаболізму. Залишок виводиться з фекаліями.
Окрім інших метаболітів, у плазмі виявляється також активний метаболіт 1- (3-хлорфеніл) -піперазин, який має виражену серотонін-агоністичну дію. Однак за кількістю це менше 1%.

Період напіввиведення піддається сильним коливанням, характерним для групи. Це давали в середньому 4,9 год для молодих чоловіків, 8,2 год для старших чоловіків, 5,5 год для молодих самок і 7,1 год для старших жінок.

Порушення функції нирок навряд чи призведе до значних відмінностей у концентрації в сироватці крові. Коригування дози зазвичай не потрібно.

дозування

Тразодон випускається у формі таблеток. Дозування та тривалість застосування повинні базуватися на індивідуальній реакції, вказівках та тяжкості захворювання. Терапію починають поступовим збільшенням дози, а терапію слід припиняти повільним зменшенням дози.

Рекомендації щодо дозування для амбулаторної та стаціонарної терапії та для окремих груп пацієнтів можна знайти у відповідній інформації спеціаліста.

Побічні ефекти

Особливо на початку лікування часто можна очікувати втома, запаморочення, скарги на шлунково-кишковий тракт та сухість у роті, порушення сну, головні болі, падіння артеріального тиску, ортостатична гіпотензія та неспокій. Ці симптоми можуть посилюватися, якщо тразодон приймати перед їжею.

Повідомлялося про випадки суїцидальних думок та поведінки під час лікування тразодоном або незабаром після припинення лікування.

Пошкодження печінки (іноді тяжкі) повідомлялося рідко. У разі виникнення таких наслідків застосування тразодону слід негайно припинити.

Побічні ефекти тразодону перераховані нижче залежно від їх частоти:

Часто:

  • порушення сну
  • Запаморочення, головний біль, неспокій
  • Серцеві аритмії (наприклад, брадикардія, тахікардія, шлуночкові аритмії), особливо у пацієнтів із наявними аритміями
  • ортостатичне падіння артеріального тиску/гіпотонія
  • шлунково-кишкові скарги (наприклад, нудота, блювота, діарея), сухість у роті
  • втома.

Іноді:

  • Стани плутанини
  • тремор
  • Порушення зору (наприклад, затуманення зору)
  • Підвищення артеріального тиску
  • запор
  • Реакції гіперчутливості, напр. Б. Висип
  • Збільшення ваги, схуднення.

Рідкісні:

Дуже рідкісний:

  • Дискразія (наприклад, анемія, тромбоцитопенія, лейкопенія/нейтропенія, агранулоцитоз, панцитопенія)
  • епілептичні напади, симптоми у значенні серотонінового синдрому/злоякісного нейролептичного синдрому, наприклад, пітливість, діарея, лихоманка, коливання артеріального тиску, тахікардія, збудження, ригідність, порушення свідомості
  • колаптичні стани
  • Порушення функції печінки зі збільшенням рівня трансаміназ, гіпербілірубінемія, жовтяниця, гепатит
  • Кропив'янка, набряк Квінке.

Побічні ефекти невідомої частоти:

Якщо довгострокову терапію високими дозами швидко припинити, можуть виникнути симптоми абстиненції, такі як неспокій, пітливість, нудота, блювота та порушення сну.

Взаємодія

Седативний ефект нейролептиків, снодійних, седативних, анксіолітичних та антигістамінних препаратів може бути посилений. У таких випадках рекомендується зменшення дози.

Пероральні контрацептиви, фенітоїн, карбамазепін та барбітурати прискорюють метаболізм антидепресантів. Циметидин та деякі інші нейролептики, навпаки, пригнічують метаболізм антидепресантів.

Сильні інгібітори CYP3A4, такі як еритроміцин, кетоконазол, ітраконазол, ритонавір, індинавір та нефазодон, швидше за все, призведуть до помітного підвищення концентрації тразодону в плазмі. Слід уникати одночасного прийому тразодону та ефективних інгібіторів CYP3A4, якщо це можливо. Якщо потрібно одночасне застосування, слід розглянути можливість зменшення дози тразодону.

Одночасне застосування карбамазепіну призводить до низьких плазмових концентрацій тразодону та його активного метаболіту мета-хлорфенілпіперазину. Слід уважно спостерігати за пацієнтами, щоб визначити, чи необхідне збільшення дози тразодону.

Слід уникати одночасного прийому трициклічних антидепресантів. За потреби слідкуйте за серотоніновим синдромом та серцево-судинними побічними ефектами.

Рідко повідомлялося про підвищення концентрації тразодону в плазмі та побічні ефекти при одночасному застосуванні тразодону з інгібітором CYP1A2/-2D6 флуоксетином. На додаток до фармакокінетичних взаємодій можлива поява серотонінового синдрому.

Важка ортостатична гіпотензія спостерігалась при одночасному застосуванні таких фенотіазинів, як хлорпромазин, флуфеназин, левомепромазин та перфеназин.

Вплив міорелаксантів та летких анестетиків може посилюватися тразодоном, і слід бути особливо обережним.

При одночасному вживанні алкоголю або інших психотропних препаратів токсичність тразодону кумулятивно зростає. Тразодон, у свою чергу, посилює седативний ефект алкоголю. Тому слід уникати вживання алкоголю під час лікування тразодоном.

Антидепресанти можуть прискорити метаболізм леводопи.

При одночасному прийомі тразодону та гіпотензивних препаратів може знадобитися зменшити дозу антигіпертензивного препарату, оскільки лікування тразодоном може призвести до гіпотензії, включаючи ортостатичний синдром та синкопе.

Одночасне застосування тразодону та засобів, що подовжують інтервал QT (наприклад, антиаритмічні засоби класу IA або III, антибіотики, антималярії, антигістамінні препарати, нейролептики), може збільшити ризик шлуночкових аритмій, таких як torsades de pointes. Слід бути обережними при одночасному застосуванні цих лікарських засобів із тразодоном.

Препарати звіробою можуть призвести до збільшення частоти побічних ефектів.

При одночасному застосуванні тразодону та варфарину протромбіновий час може змінюватися. Рекомендується бути обережним, і слід ретельно контролювати показники згортання крові.

Застосування тразодону з дигоксином або фенітоїном може збільшити рівень дигоксину або фенітоїну в сироватці крові. Тут слід розглянути моніторинг рівня сироватки крові.

При одночасному прийомі інших серотонінергічних засобів, напр. Можливі інгібітори зворотного захоплення серотоніну, трициклічні антидепресанти та нейролептики, взаємодії у значенні серотонінового синдрому/злоякісного нейролептичного синдрому. Повідомлялося про смертельні злоякісні нейролептичні синдроми, особливо при одночасному застосуванні нейролептиків, для яких цей синдром є відомим потенційним побічним ефектом.

Протипоказання

Тразодон протипоказаний при:

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • гостра інтоксикація центральними депресантами (наприклад, анальгетиками та психотропними препаратами)
  • Карциноїдний синдром
  • лікування МАО та протягом 2 тижнів після їх припинення
  • Алкогольне сп’яніння
  • гострий інфаркт міокарда.

Вагітність/лактація

Вміння керувати автомобілем

Тразодон має незначний та помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Пацієнтів слід попередити, що існує ризик керування автотранспортом або роботи з машинами, якщо вони відчувають сонливість, седативний ефект, запаморочення, сплутаність свідомості або погіршення зору.

Детальніше про цей активний інгредієнт можна знайти в інформації про продукт.