Тубулопатія - причини, симптоми, діагностика та лікування

Тубулопатія - різнорідна група захворювань сечовивідних шляхів, пов’язана з порушенням реабсорбції в ниркових канальцях. Клініка надзвичайно різноманітна. Тубулопатії - ознаки дефіциту мікроелемента: слабкість, зневоднення, поліурія, гіпотонія, симптоми рахіту, зміна артеріального тиску в ту чи іншу сторону і т. d. Тривають тести на функцію сечі та нирок, лабораторна та рентгенодіагностика, аналіз родоводу. Лікування тубулопатії частіше симптоматичне, спрямоване на нормалізацію рівня натрію, калію, кальцію тощо.

Тубулопатія

Хоча тубулопатії розглядаються як захворювання, при яких відбувається пошкодження ниркових канальців, частина нозології цієї групи насправді є ензимопатіями, тобто вони засновані на порушенні структури білків-носіїв. Частота виникнення тубулопатії коливається в широких межах. Наприклад, синдром Барттера рідко діагностується, тоді як частота ниркової глюкозурії сягає 6% серед новонароджених (з огляду на сімейну форму). Актуальність проблеми в педіатрії надзвичайно висока. По-перше, тубулопатії часто з’являються під виглядом рахіту і тому діагностуються на стадії хронічної ниркової недостатності, яка майже недоступна для корекції. По-друге, причина більшості первинних тубулопатій до кінця не з’ясована, це означає, що можлива лише підтримуюча терапія.

Причини тубулопатії

Більшість тубулопатій спричинені генетичним дефектом. Мутації можуть відбуватися в генах, що кодують синтез білка, транспорт різних мікроелементів через мембрану ниркових канальцевих клітин. Також може бути відсутність реакції на гормони, регуляцію реабсорбції калію, натрію, гідрокарбонатів та інших сполук, що пов'язано з дефектом у розвитку рецепторів цих гормонів на клітинних мембранах. Ще однією причиною тубулопатії є диспластичні зміни нирок, тобто неправильна тканина в пренатальному періоді, через що змінюється структура мембран тубулоцитів.

Вищезазначені фактори призводять до переривання процесу реабсорбції різних сполук та мікроелементів із первинної сечі. Однак те саме може трапитися після отруєння солями важких металів або наркотиками в канальцях нирок, при захворюваннях накопичення (сфінголіпідоз, мукополісахаридоз та інші.), Якщо також трапляється генетичний дефект, який у цьому випадку знаходиться поза нирками та сечовидільною системою. Всі захворювання, здатні порушити функціонування ниркових канальців, можуть спричинити тубулопатію. Сюди можуть входити важкі опіки, розлади крові та інші стани, які значно збільшують навантаження на нирки.

Класифікація тубулопатії

Поділ тубулопатій на первинні та вторинні базується на етіологічному принципі. У першому випадку мова йде про спадкові та вроджені патології в системі ниркових канальців, вторинні тубулопатії пов'язані із зовнішнім впливом, тобто із захворюваннями інших органів і систем, захворюваннями крові, пухлинами, опіковою хворобою та т. d. Крім того, існує клінічна класифікація, яка базується на провідному синдромі захворювання: поліурія, деформація скелета, нирковокам'яна хвороба та інші симптоми. На практиці часто використовується класифікація канального апарату за ураженнями. Призначити тубулопатію:

З переважним ураженням проксимальних канальців (Цистинурія, хвороба де Тоні-Дебре-Фанконі, ниркова глюкозурія та ін.).
З переважним ураженням дистальних канальців (нирковий канальцевий ацидоз I типу, псевдогіпоальдостеронізм).
У разі порушення реабсорбції на рівні збірних труб (Синдром Лідла, синдром Барттера, гіперальдостеронізм).
При повній втраті трубчастого апарату (Нефронофталіс).

Симптоми тубулопатії

Клінічні прояви залежать від транспорту, з якого порушується конкретний зв’язок. Так, при гіпофосфатному діабеті спостерігається надмірна екскреція кальцію з сечею, тому в клініці переважають симптоми рахіту, висока стійкість до терапії вітаміном D. Зміни, подібні до рахіту, також розвиваються при хворобі Де Тоні-Дебре-Фанконі, але в цьому випадку вони поєднуються з множинними деформаціями кісток та патологіями інших органів (ока, серця та судин, ЛОР-органів та інших.). Псевдогіпоальдостеронізм характеризується надмірним виведенням з організму хлориду натрію не тільки з сечею, але і з калом, слиною, згодом, отже, у пацієнтів спостерігаються симптоми зневоднення.

Дефіцит глюкози при тубулопатії проявляється слабкістю, голодом, а також поліурією та полідипсією, тому ниркова глюкозурія супроводжується симптомами, подібними до діабету. Зниження реабсорбції калію з подальшою гіпокаліємією може спричинити гіпотензію м’язів або навіть призвести до паралічу. Порушення транспорту амінокислот ниркової мембрани провокує їх дефіцит, що проявляється деякими симптомами. Отже, цистинурія має ниркову коліку, при хворобі Хартнапа - ознаки мозочкової атаксії та пелагри. Ця група тубулопатій часто призводить до нефролітіазу.

Діагностика тубулопатії

При підозрі на тубулопатію педіатр призначає комплексне обстеження функцій сечі та сечовидільної системи. Визначення рівня калію є обов’язковим, кальцію, натрію, хлору в сечі, а також аналіз на вміст глюкози в сечі. Амінокислоти можна виявити в аналізі за допомогою хроматографії. Конкременти досліджують візуально під мікроскопом або виявляють рентгенологічним дослідженням та ультразвуком. Крім того, ультразвукова діагностика часто підтверджує аномальний розвиток нирок, сечоводів та інших відділів сечовидільної системи. Для багатьох первинних тубулопатій також визначаються спосіб успадкування та локалізація дефекту в хромосомі, тому необхідний аналіз родоводу. По можливості використовуйте молекулярно-генетичні методи.

Вміст різних мікроелементів визначається не тільки в сечі, але і в крові. Загалом, при посиленому виведенні нирок з кров’ю відзначається їх дефіцит. Ви також можете перевірити рівень глюкози за допомогою біохімічного аналізу крові. Крім того, тубулопатія визначається кількісним вмістом гормонів. Особлива увага приділяється гормонам щитовидної залози та надниркових залоз, активним у метаболізмі натрію, калію, кальцію та т. d. Крім того, висока концентрація, наприклад, альдостерону, може свідчити про відсутність чутливості рецепторів на мембранах тубулоцитів, підозрі на діабет ниркової солі.

Лікування тубулопатії

Оскільки патологія в основному спричинена генетичними дефектами, терапія етіотропією не розробляється. Виняток становлять вторинні тубулопатії, що розвинулися в результаті захворювань накопичення, нераціонального харчування та т. п. У таких випадках корекція схильних факторів призводить до поліпшення стану. Наприклад, важкий опіковий гемодіаліз, з порушеннями зберігання лізосом, показана замісна ферментативна терапія, профілактичне відкладення різних сполук у ниркових канальцях. Незалежно від причини тубулопатії призначається підщелачуюча дієта, яка включає картоплю, капусту, молочні продукти та фрукти.

Терапія первинної тубулопатії спрямована на нормалізацію рівня мікроелементів, які значною мірою виводяться з сечею. Гостра недостатність коригується внутрішньовенним введенням розчину натрію хлориду (частіше гіпертонічного), калієвих та цитратних сумішей. При лікуванні рахіту використовуються високі дози вітаміну D та бісфосфонатів, що сприяє підтримці кальцію та фосфору в організмі. Виражені зсуви кісток свідчать про оперативну корекцію. Оскільки тубулопатія часто має затримку у фізичному розвитку, можливе призначення курсів синтетичного соматотропіну.

Прогнозування та профілактика тубулопатії

Прогноз залежить від причини захворювання. Нирковий нецукровий діабет часто призводить до смерті маленьких дітей в результаті швидкого зневоднення. При хворобі Де Тоні-Дебре-Фанконі ниркова недостатність розвивається за короткий час і потрібна замісна терапія. Однак багато тубулопатії з порушенням мембранного транспорту амінокислот мають більш сприятливий прогноз, а легка ниркова глюкозурія може бути абсолютно безсимптомною. В цілому прогноз первинної тубулопатії гірший, ніж вторинної, оскільки немає можливості етіотропної терапії. Профілактика - це генетичне консультування майбутніх батьків.