Турбозаряджений ”білок виліковує гемофілію у собак - myHaemophilia
Білок "з турбонаддувом" лікує гемофілію у собак
Фактор IX, гемофілія В, інгібітор
ФІЛАДЕЛЬФІЯ (Biermann) - Використовуючи “турбозаряджений” білок, гематологам з дитячої лікарні Філадельфії вдалося вилікувати гемофілію В у собак, не викликаючи небажаної імунної відповіді.
Вчені використовували генну терапію для отримання мутованого білка з надзвичайно високою здатністю до згортання. Цей “турбозаряджений” фактор згортання також усував раніше існуючі інгібітори.
"Наші висновки можуть забезпечити новий підхід до генної терапії гемофілії та, можливо, інших генетичних захворювань, які можуть мати подібні ускладнення від гальмівних антитіл", - сказав керівник дослідження д-р. Вальдер Р. Арруда. Результати Арруди та його колег з'явилися в журналі "Кров".
Більше двох десятиліть дослідницькі групи досліджували стратегії генної терапії, метою яких є введення послідовностей ДНК із генетичним кодом факторів згортання у пацієнтів. Цей підхід неодноразово виводився з ладу імунними реакціями організму на переносників. Вектори - це віруси, які не передають хвороби і використовуються для введення ДНК. Реакції, які зводили нанівець переваги, спочатку спостерігані в експериментальній генній терапії людини, залежать від дози: більша кількість векторів призвела до посилення імунних реакцій.
Тому Арруда та його колеги досліджували генну терапію, яка вимагає менших доз так званого вектора AAV-8, щоб отримати більш потужний фактор згортання - білковий варіант, який називається FIX-Padua.
Арруда був частиною групи вчених, яка виявила FIX-Падую в 2009 році у молодого італійця, який страждав на тромбоз. Одна мутація спричинила мутований фактор згортання - званий FIX-Padua - названий на честь місця проживання пацієнта. Це була перша відома мутація гена фактора IX, що призводить до тромбозу. Всі раніше виявлені мутації FIX призводять до гемофілії - протилежності тромбозу.
FIX-Падуя є гіперфункціональним: він зв’язується в 8-12 разів сильніше, ніж фактор IX дикого типу. Тому в поточному дослідженні дослідникам довелося знайти золоту середину: полегшити важку гемофілію у постраждалих собак, використовуючи дозу, досить сильну, щоб забезпечити згортання, але недостатню, щоб викликати тромбоз або спровокувати імунні реакції.
"Наша кінцева мета - передати цей підхід людям, - сказала Арруда, - адаптувавши цей варіант білка у одного пацієнта, щоб його могли використовувати інші пацієнти з протилежною хворобою".
У поточному дослідженні безпеку FIX-Padua перевіряли на трьох собаках, у всіх з типом гемофілії В, які дуже схожі на людську форму. Дві собаки ніколи раніше не зазнавали впливу фактору згортання крові і ніколи не виробляли антитіл. Ін'єкції генної терапії змінили її гемофілію з важкої на легку, без епізодів кровотечі протягом двох років. У них не розвивалося інгібіторів або тромбозу.
Третя собака на ім'я Вілі вже демонструвала інгібітори перед тим, як отримувати генну терапію. Лікування Уайлі від гемофілії також було безпечним, ефективним і тривало три роки. У його випадку лікування також видалило інгібітори - вперше на тваринній моделі з вже існуючими антитілами.
В даний час планується клінічне випробування FIX-Падуї у дорослих пацієнтів з гемофілією В в Університеті Північної Кароліни на Чапел-Гілл.