Університет прогресивного окостеніння міозиту та рідкісних хвороб
Євген Боя
Клінічне визначення
Хвороба була описана в 1692 р. Гей Патін і є рідкісною генетичною патологією з домінантною аутосомною передачею. Загальним терміном цієї аномалії, який часто зустрічається в літературі, є прогресуюча окостеніюча фібродисплазія (ФОП).
Хвороба характеризується періодичними хворобливими епізодами, розташованими в м’яких тканинах, з розвитком пухлин у підшкірній клітинній тканині та м’язовій тканині. Ці ураження осифікуються, індукуючи утворення кісткової тканини в осьових м’язах зв’язок та фасцій, апоневроз сухожиль та суглобових капсул. Деформація в халюкс-вальгусі та мікродактилія часто асоціюються.
Частота захворювання
Частота оцінюється в 1 випадку у 1,64 мільйона осіб у Великобританії, у 1 на 1000000 у загальній популяції. По всьому світу зафіксовано менше 200 випадків збільшення захворюваності білих та жіночих жінок.
Генетичні аспекти
Захворювання передається аутосомно, переважно з повним проникненням, але зі змінною генетичною вираженістю. Недавні дослідження в цій галузі показали зміни рівня 4q27-31. У 2005 році Фонтен продемонстрував мутацію G91C у 4 пацієнтів з діагнозом прогресуючий оссифікуючий міозит з аутосомно-домінантною передачею. Передача зчепленого з X відхилена. Більшість випадків є спорадичними.
Клінічні ознаки
Зазвичай хвороба починається в ранньому дитинстві (2-6 років), сприяючи дрібним і повторним травмам, хоча зміни скелета спостерігаються з народження.
Основним розташуванням окостенінь є осьова мускулатура, але пізніше позаматкова кісткова тканина з’являється у зв’язках, апоневротичній фасціальній тканині, сухожиллях та суглобових капсулах.
Здається, поява позаматкової кісткової тканини має схильність до проксимальних м’язово-скелетних сегментів, особливо до грудинно-ключично-соскоподібних м’язів та лопатково-плечового пояса.
• болючий набряк м’яких частин, іноді лихоманка, з еритемою шкіри або без неї
• вади розвитку скелета: короткий палець на нозі з синостозом, мікродактилія, кіфосколіоз, кривошиї, вади розвитку грудної клітини 176
• пошкодження суглобів: збентеження, скутість суглобів, анкілоз суглобів - більше виражена в лопатково-плечовому та тазовому поясах
• алопеція та глухота іноді пов’язані
Встановлення діагнозу. Методи діагностики
Діагноз заснований на клінічних проявах та деяких параклінічних дослідженнях. Біологічні дослідження не виявляють відхилень, характерних для захворювання.
Візуалізація: рентгенографія, КТ, МРТ - виділяє позаматкову кісткову тканину, КТ та кісткову сцинтиграфію, висвітлюючи ураження на ранніх стадіях.
Біопсія м’язів не показана, оскільки це часто призводить до розвитку нових уражень у травмованій зоні.
Патологічне дослідження свідчить про перебільшену проліферацію фібробластів із руйнуванням м’язових волокон. Одноядерний клітинний інфільтрат переважає в м’язовій та підшкірній клітинній тканині з надмірною проліферацією сполучної тканини, яка замінює змінені м’язові волокна. Крім того, з’являються нові ділянки зрілої неоформаційної кістки з прольотами кісток типу Гаверса в поперечно-смугастих м’язах.
Генетичні поради
Ризик рецидиву становить 50% для нащадків постраждалих. У спорадичних випадках ризик рецидивів для іншої дитини практично нульовий. У таких випадках рекомендується робити рентген рук і ніг родичів пацієнта, щоб шукати в сім’ї грубі та неповні форми захворювання.
Пренатальна діагностика
За відсутності повних знань про ген, який бере участь у детермінізмі захворювання, пренатальна діагностика наразі недоступна.
Еволюція та прогноз
Прогноз поганий, оскільки впливає на м’язи грудної клітки, що призводить до обмежувальної дисфункції дихальних шляхів. У важких випадках, пізно, спостерігається значне обмеження рухливості, потім дихальної здатності, потім пошкодження скронево-щелепного суглоба, що унеможливлює годування.
Можливості лікування, догляду та спостереження
Рання терапія допомагає усунути обтяжуючі фактори, уповільнює прогресування захворювання та забезпечує підвищення якості життя дітей.
Спеціального медикаментозного лікування не відомо.
У маніфестних фазах захворювання ліки є симптоматичними і полягають у призначенні кортикостероїдів та бісфосфонатів.
Генетична терапія, здається, єдина, яка може призвести до терапевтичного вирішення цих випадків.