Університет рідкісних хвороб Клайнфелтера (SK)
Євсебіу Влад Гордуза
Клінічне визначення
Синдром Клайнфельтера - це генетичне захворювання, спричинене XXY трисомією, що характеризується додатковою присутністю однієї (рідше кількох) Х-хромосом у людини чоловічої статі. Існування цієї хромосомної аномалії викликає дисгенезію яєчок (аномальне формування чоловічих статевих залоз), що індукує дефіцит секреції чоловічих статевих гормонів з гіпогонадизмом, відповідно відсутність сперматозоїдів (азооспермія) з первинною та постійною чоловічою стерильністю.
Оскільки хвороба не має особливих клінічних ознак у дитинстві, її зазвичай діагностують після пубертату через затримку розвитку чоловічих вторинних статевих ознак.
Частота захворювання
Захворювання є найпоширенішим гоносомним відхиленням у чоловіків, яке вражає приблизно 1/1000 новонароджених чоловіків. Хвороба має однаковий рівень захворюваності у осіб різної раси.
Генетичні аспекти
SK - це хромосомне захворювання, спричинене додатковою присутністю гоносоми X за умов, коли присутні дві інші нормальні гоносоми: одна X та одна Y.
Наявність XXY трисомії підтверджується хромосомним аналізом. Основними виявленими аномаліями є: однорідна трисомія XXY - 47, XXY (75% випадків) трисомія XXY у мозаїці - 46, XY/47, XXY (
20% випадків) складні мозаїки типу 46, XY/47, XXY/48, XXXY або 47, XXY/48, XXXY, відповідно однорідні або мозаїчні полісоми XY типу: 48, XXXY або 49, XXXXY.
У випадку гомогенних трисомій XXY було помічено, що в більшості випадків додаткова Х-хромосома має материнське походження, зі статистичною кореляцією між ризиком розвитку синдрому Клайнфельтера у дітей та похилого віку матері при зачатті.
Клінічні особливості СК визначаються додатковою присутністю принаймні однієї Х-хромосоми. Таким чином, надмірна присутність деяких генів у Х-хромосомі спричиняє відхилення у формуванні яєчок (дисгенез яєчок) при відсутності секреції гормонів андрогенів (чоловічих статевих гормонів) та відсутність вироблення сперми (азооспермія).
Клінічні ознаки
У дитячому віці на синдром Клайнфельтера можна запідозрити наявність високого, стрункого вигляду, мікропеніса. Зазвичай мати вказує, що пацієнтка мала 6-12 місяців затримки початку мови, а в школі були труднощі з адаптацією та навчанням.
Основними очевидними клінічними ознаками після пубертату є:
• зв'язок між мікроорхідією (маленькі яєчка) та нормальним статевим членом (пено-орхітична дисоціація),
Більшість пацієнтів із трисомією XXY мають погану чоловічу сексуалізацію через дисгенезію статевих залоз. Заміна клітин яєчок фіброзною тканиною викликає:
• відсутність секреції тестостерону,
За відсутності тестостерону вторинні статеві ознаки розвинені слабо:
• волосся на обличчі, пахвових западинах і на тулубі відсутні або представлені погано,
• лобкове волосся низьке і має гіноїдальний вигляд (трикутник кінчиком вниз),
• тіло має жіночу конформацію (іноді стегна ширші за плечі),
• ожиріння має гіноїдний характер.
Ще однією фенотиповою особливістю є наявність гінекомастії (розвиток молочних залоз у самця).
Інтелектуальний розвиток майже нормальний, але пацієнти з синдромом Клайнфельтера мають порушення в навчанні, спричинені дислексією. На відміну від цього, у пацієнтів з полісомами XY наявність підвищеної кількості Х-хромосом пов’язано з інтелектуальною відсталістю.
Особистість пацієнтів зі СК характеризується сором'язливістю, пасивністю, незрілістю та залежністю від родичів.
Встановлення діагнозу. Методи діагностики
Підтвердження діагнозу проводиться на підставі цитогенетичних аналізів та гормональних тестів.
Необхідними цитогенетичними дослідженнями є: тест на статевий хроматин та хромосомний аналіз.
Тест на статевий хроматин X може бути використаний як скринінговий метод при синдромі Клайнфельтера, оскільки метод дешевий, швидкий і простий у застосуванні. Цей метод є припустимим для діагностики СК, коли значення позитивні (наявність тільця Барра - еквівалент генетично інактивованої Х-хромосоми). У випадку XY-полісомій можна виявити 2 або навіть 3 тільця Барра
Хромосомне дослідження має важливе значення для встановлення точного діагнозу. Каріотип може виявити: однорідну XXY трисомію, мозаїчну XXY трисомію, складні мозаїки з лініями полі XY або однорідні полісоми XY.
Гормональні тести, корисні для діагностики СК:
- тестостерон - низький рівень,
- гонадотропіни гіпофіза (ФСГ і ЛГ) - підвищені.
Генетичні поради
В умовах, коли СК викликає стерильність, хвороба не може передаватися нащадкам, тому ризик рецидиву у пацієнта зі СК дорівнює нулю.
У пар, у яких є дитина із СК, ризик постраждати від іншої дитини, як правило, незначний (менше 1%), але бажано проконсультуватися з генетиком перед плануванням нової вагітності, тим більше, що існують можливості для діагностики. допологовий.
Пренатальна діагностика
Виявлення захворювання до народження вимагає пункції навколоплідних вод (збір рідини з навколоплідного міхура, в якому розвивається зародок) з подальшим хромосомним аналізом класичними методами або методами молекулярної цитогенетики (FISH).
Еволюція та прогноз
У більшості випадків еволюція пацієнтів зі СК є сприятливою. Таким чином, у пацієнтів із трисоміями XXY (однорідними або мозаїчними) тривалість життя квазінормальна. На противагу цьому, у осіб з полісомами XY (48, XXXY або 49, XXXXY) тривалість життя обмежена, коли вони часто мають важкі вроджені аномалії вісцеральної системи, які можуть призвести до смерті в дитинстві.
Інтелект є нормальним, тому соціальна інтеграція пацієнтів може бути хорошою або принаймні прийнятною. Однак у пацієнтів зі СК є порушення мовлення, що може призвести до труднощів у соціальній адаптації. Крім того, було відзначено збільшення частоти психічних розладів, пов’язаних зі стресом.
Єдиний клінічний аспект, який неможливо виправити, - це стерильність, у чоловіків із СК неможливо продовжувати рід. На відміну від цього, статеве лібідо не суттєво виражене, тому сексуальна активність є квазінормальною, особливо якщо застосовується замісна терапія чоловічим гормоном.
Можливості лікування, догляду та спостереження
Лікування застосовується лише в постпубертатному періоді та полягає у введенні чоловічих статевих гормонів з метою стимулювання розвитку чоловічих вторинних статевих ознак. Загалом, гінекомастія не реагує на гормональне лікування, але вимагає хірургічного лікування, оскільки супроводжується підвищеним ризиком раку молочної залози.
Лікування тестостероном слід розпочинати з нормального віку початку статевого дозрівання (12-13 років у хлопчиків) і продовжувати під ендокринологічним керівництвом протягом усього активного життя. Взагалі, андрогенна терапія збільшує м’язову масу, викликає потовщення голосу та зовнішній вигляд волосся у чоловіків, але не змінює зовнішній вигляд та функції яєчок.
Іншим компонентом терапії в СК є лікування психічних розладів, яке повинно проводитися у співпраці з психіатром та психологом. Однак підтримка сім'ї залишається важливою, що дозволяє поліпшити соціальну інтеграцію та підвищує психічний комфорт пацієнта.
У чоловіків із одруженими СК, які бажають мати дітей, вказується усиновлення або штучне запліднення партнера спермою від анонімного донора.