Вальпроат натрію - використання, ефекти, побічні ефекти жовтий список

Активний інгредієнт вальпроат (вальпроат натрію) є сіллю вальпроєвої кислоти і належить до групи активних інгредієнтів, званих протисудомними засобами. Протиепілептичний засіб діє за рахунок посилення ГАМК-ергічної активності та використовується для лікування генералізованих судом.

використання

застосування

Вальпроат використовується для лікування:

  • генералізовані судоми у вигляді прогулів, міоклонічних нападів та тоніко-клонічних нападів
  • вогнищеві та вторинні генералізовані напади

У поєднанні вальпроат також використовується для лікування:

  • часткові напади з простою та складною симптоматикою, а також часткові напади із вторинною генералізацією, якщо ці типи судом не піддаються звичайному протиепілептичному лікуванню
  • Лікування маніакальних епізодів при біполярному розладі, коли літій протипоказаний або не переноситься.


Тип програми

Вальпроат доступний на німецькому ринку у формі таблеток з пролонгованим вивільненням, оскільки дія пролонгованого вивільнення дозволяє уникнути пікових концентрацій вальпроєвої кислоти в крові та досягти більш рівномірного рівня активного інгредієнта в крові протягом дня.

фармакологія

Фармакодинаміка (ефект)

Вальпроєва кислота блокує залежні від напруги натрієві та кальцієві канали та призводить до збільшення доступності ГАМК, пригнічуючи деградацію та стимулюючи синтез. Завдяки цим ефектам вальпроєва кислота виявляє антиепілептичні ефекти.

Фармакокінетика

Поглинання

Після перорального прийому вальпроат швидко і майже повністю всмоктується в шлунково-кишковому тракті. Галеники лікарської форми є вирішальним фактором при визначенні, коли досягається максимальна концентрація в сироватці крові.

розподіл

Концентрація в сироватці крові від 50 до 100 мкг/мл відповідає середньому терапевтичному діапазону. Понад 100 мкг/мл слід очікувати побічних ефектів і навіть інтоксикації. Стабільний стан зазвичай досягається протягом 3-4 днів.

Об'єм розподілу залежить від віку і зазвичай становить 0,13-0,23 л/кг маси тіла, у молодих людей 0,13-0,19 л/кг маси тіла.

Від 90 до 95 відсотків вальпроєвої кислоти зв’язується з білками плазми крові (особливо з альбуміном). Зв’язування з білками зменшується при збільшенні доз. У пацієнтів літнього віку, а також у пацієнтів з порушеннями функції нирок або печінки зв’язок із білками плазми крові знижується, саме тому можуть спостерігатися підвищені концентрації вільної діючої речовини.

Біотрансформація

Біотрансформація відбувається шляхом глюкуронізації та окислення. Близько 20% введеної дози відбувається у вигляді ефіру глюкуроніду в сечі. Існує більше 20 метаболітів, з яких омега-окислення вважаються гепатотоксичними. Менше 5% застосованої дози вальпроєвої кислоти залишається незмінним у сечі. Основним метаболітом є 3-кето-вальпроєва кислота, від 3 до 60 відсотків якої виводиться нирками.

Вальпроат не має індукуючої дії на ферменти печінки.

елімінація

Кліренс плазми у дослідженні з хворими на епілепсію становив 12,7 мл/хв. У здорових людей - від 5 до 10 мл/хв.

Період напіввиведення вальпроєвої кислоти у плазмі крові у здорових добровольців становить 17,26 ± 1,72 години.
Якщо одночасно приймати інші ліки (наприклад, примідон, фенітоїн, фенобарбітал та карбамазепін), період напіввиведення зменшується до значень від 4 до 9 годин, залежно від індукції ферменту.

У новонароджених та дітей до 18 місяців період напіввиведення з плазми становить від 10 до 67 годин. Найдовший період напіввиведення спостерігався відразу після народження, і вище 2 місяців значення наближаються до показників дорослих.

дозування

Щоденну дозу лікар повинен визначати та контролювати індивідуально.

При монотерапії початкова доза зазвичай становить 5-10 мг вальпроєвої кислоти/кг маси тіла. Потім добову дозу поступово збільшують кожні 4 - 7 днів приблизно на 5 мг вальпроєвої кислоти/кг маси тіла, поки не буде досягнута доза, яка контролює напад.

Побічні ефекти

Найпоширеніші побічні ефекти (≥ 1/10) при лікуванні вальпроатом включають:

  • Гіперамонемія
  • тремор
  • Нудота

Взаємодія

При одночасному застосуванні можуть бути взаємодії з такими активними інгредієнтами або групами активних інгредієнтів:

Протипоказання

  • Підвищена чутливість до діючої речовини
  • Власний або сімейний анамнез захворювання печінки, а також маніфест тяжкої дисфункції печінки та підшлункової залози
  • Порушення функції печінки із летальним наслідком під час терапії вальпроєвою кислотою у братів та сестер,
  • печінкова порфірія
  • Порушення кровотечі
  • Мітохондріальні захворювання, спричинені мутаціями основного гена, кодуючого мітохондріальний фермент-полімеразу-гамму (POLG), такі як синдром Альперса-Хаттенлохера, та у дітей до 2 років, яких підозрюють у захворюванні, пов’язаному з POLG складається
  • відомі порушення циклу сечовини

Вагітність/лактація

Через високий тератогенний потенціал та ризик порушень розвитку вальпроат не можна застосовувати під час вагітності.

Вальпроат виводиться з грудним молоком у концентрації від 1 до 10 відсотків рівня материнської сироватки. Гематологічні порушення були продемонстровані у новонароджених/дітей, які годували грудьми від лікуваних матерів.

Вміння керувати автомобілем

На початку терапії вальпроатом сонливість та/або сплутаність свідомості можуть змінити здатність реагувати так, що здатність до активного керування автотранспортом або роботи з машинами погіршується.

Підказки

діабетик

Оскільки вальпроєва кислота частково метаболізується до кетонових тіл, у діабетиків із підозрою на кетоацидоз слід враховувати можливу хибнопозитивну реакцію на тест на екскрецію кетонового тіла.

Додаткову інформацію можна знайти у відповідній інформації про спеціаліста.