Важка комбінована імунна недостатність (SCID) Внутрішня частина - від науки до здоров’я

Підзаголовок

Коли імунна система не працює

Важкий комбінований імунний дефіцит (SCID) - рідкісний синдром, що характеризується недостатністю функції певних клітин імунної системи, які зазвичай відповідають за захист організму від мікробної атаки. Викликаний різними генетичними аномаліями, SCID належить до сімейства "примітивних імунних дефіцитів", з яких сьогодні відомо понад 150 форм.

  • недостатність

Час читання

5-10 хвилин

Останнє оновлення

02.01.15

Розуміння важких комбінованих імунних дефіцитів

імунна система відноситься до набору клітин, що відповідають за розрізнення «я» від «не-я» та захист нашого організму від зовнішньої агресії (наприклад, вірусів, бактерій, паразитів). Він включає, зокрема, спеціалізовані клітини - такі як Т, В, NK-лімфоцити (Природний вбивця).

У випадку імунна недостатність, продукція цих клітин або їх функція під час розвитку дитини (адаптивна реакція на агресію) утруднена. Не всі SCID мають однакове генетичне походження, ані однаковий імунологічний профіль (кількість лімфоцитів Т, В та NK варіюється залежно від пацієнта), а також однакову частоту в популяції (графа нижче).

Різні DICS

  • Дефіцит загальної гамма-ланцюга рецепторів Т-клітин (або Х-пов'язаного SCID) - Найбільш поширена форма SCID, вона становить близько 45-50% випадків. Синдром викликаний мутацією гена в Х-хромосомі, кодує компонент (який називається "с" для "загального гамма-ланцюга"), необхідний для функціонування Т-лімфоцитів. Х-зчеплене рецесивне успадкування цього SCID пояснює, що хлопчики страждають, коли вони успадковують мутовану Х-хромосому від матері, що не компенсується другою здоровою Х-хромосомою.
  • Дефіцит аденозиндезамінази - Дефіцит спричинений тут мутаціями гена в хромосомі 20, що кодує фермент, який називається аденозиндезаміназа (ADA), необхідний для Т-лімфоцитів: відсутність цього ферменту спричинює їх загибель. Дефіцит ADA становить близько 15% усіх випадків SCID. Дівчата та хлопці стурбовані.
  • Дефіцит кінази Януса 3 - Це виникає внаслідок мутації гена в хромосомі 19, утворюючи фермент, який називається Janus-кіназа 3 (Jak3), необхідний для функціонування загальної гамма-ланцюга. Близько 10% ССЗ походять від цієї аномалії. Кількість T, B і NK-клітин схожа на таку, що спостерігається при ХС-зв’язаному SCD. Це можуть постраждати діти обох статей.
  • Є й інші, більш рідкісні форми SCID (Дефіцит альфа-ланцюга рецептора IL-7, дефіцит генів активації рекомбінази…). Сьогодні описано близько десяти, а інші мають генетичне походження, досі невідоме.

Захворюваність, симптоми та діагнози

Процес DICS

Трансплантація стовбурових клітин

Кращим методом лікування ДІКС є відновлення імунітету шляхом трансплантації кісткового мозку або пуповинної крові терапія, запроваджена більше трьох десятиліть тому. Трансплантація стовбурових клітин кісткового мозку або пуповинної крові (відома як "гемопоетичні стовбурові клітини") проводиться в спеціалізованих лікарнях. Пацієнту з імунодефіцитом дають стовбурові клітини кісткового мозку або пуповинної крові від одного донора - звідси термін "алогенний", що означає трансплантацію від іншого. Ідеальним донором є сумісний брат (рідний ідентичний HLA) і, звичайно, відсутність SCD. Якщо ситуація не виникає, різні методи покращують результати роботи із напівсумісними спорідненими донорами, такими як батьки пацієнта. Зараз у нас є когорти пацієнтів, які отримали користь алотрансплантати гемопоетичних стовбурових клітин протягом тривалих періодів (до 34 років), що дозволяє спостерігати переваги з точки зору здоров'я та якості життя, а також клінічні події, які можуть відбуватися на відстані від трансплантації.

Надія на генну терапію

У 1999 році французькі команди (Саліма Хасейн-бей Абіна, Марина Кавацана і Ален Фішер, Інсерм-відділення 768, лікарня Неккер, Париж), у співпраці з англійськими командами, стали піонерами в лікуванні за допомогою генної терапії "пухирчасті немовлята" з X-пов'язаним SCID. Незважаючи на появу декількох випадків лейкемії у 19 хворих, що включаються, терапевтичні ефекти лікування все ще зберігаються. З 9 дітей, які проходили лікування у Франції більше 10 років тому, 8 живуть вдома і відвідують звичайне навчання. Без цього лікування тривалість життя була дуже обмеженою.
Щоб знати більше, зверніться до нашого файлу про генну терапію