Великий зернистий лімфолейкоз лейкемія та лімфомне товариство Канади

Великий зернистий лімфолейкоз (ГЛГ) - це тип хронічного лейкозу, який вражає білі кров’яні клітини, які називаються «лімфоцитами». Лімфоцити є частиною імунної системи організму і допомагають боротися з певними інфекціями. Лейкемія GLG характеризується більшими лімфоцитами, які містять помітні гранули, які можна побачити під мікроскопом. Існує два типи лейкемії GLG: лейкемія GLG-T, що розвивається з Т-клітинних ліній, і лейкемія GLG-NK, яка починається в NK-клітинах. Кожен тип може бути хронічним (повільно розвивається) або агресивним (швидко розвивається).

Лейкемія GLG-T та лейкемія GLG-NK становлять 2-5% хронічних лімфопроліферативних захворювань. Лейкемія GLG вражає як чоловіків, так і жінок, а середній вік на момент постановки діагнозу становить 60 років. Менше чверті пацієнтів молодше 50 років.

Хронічний лейкоз GLG-T та GLG-NK

Ознаки та симптоми

У більшості пацієнтів, яким діагностовано лейкоз GLG-T або GLG-NK, на момент постановки діагнозу є ознаки та симптоми, такі як:

зміни показника крові;
зниження вироблення еритроцитів (аплазія еритроцитів);
рівень нейтрофілів нижче норми, тип лейкоцитів (хронічна нейтропенія)
зменшення кількості еритроцитів у крові (анемія) спостерігається приблизно у половини пацієнтів;
рецидивуючі інфекції;
лихоманка;
нічна пітливість;
незрозуміла втрата ваги;
аномальне збільшення розмірів селезінки (спленомегалія) спостерігається у 25-50% пацієнтів;
ненормальне збільшення печінки (гепатомегалія) трапляється рідко;
набряк лімфатичних вузлів (лімфаденопатія) рідкісний.

Фактори ризику

Аутоімунні захворювання, такі як ревматоїдний артрит, діагностуються до початку лейкемії GLG приблизно в 20% випадків.

Діагностичний

Для підтвердження діагнозу лікар може дослідити кров пацієнта під мікроскопом. Кількість лімфоцитів може бути нормальною або низькою (а лімфатичні вузли зазвичай мають нормальний розмір). У пацієнтів може спостерігатися збільшення кількості аномальних клітин GLG. Для підтвердження діагнозу може знадобитися аспірація кісткового мозку або біопсія. Проточна цитометрія дозволяє визначити, чи є клітини лейкозу GLG Т-клітинами або NK-клітинами.

Лікування

Пацієнти з лейкемією GLG-T та NK потребують подібного лікування. Для когось може бути розглянуто пильне очікування. Однак більшість пацієнтів з часом потребуватимуть лікування. Для пацієнтів, які отримують пильне очікування, ознаки, що вказують на необхідність початку лікування, включають нейтропенію від помірного до важкого ступеня, симптоматичну або залежну від трансфузії анемію, пов'язану з аутоімунними станами, такими як ревматоїдний артрит, що потребує лікування.

Оскільки стандартного лікування хронічного лейкозу ГЛГ не існує, пацієнтам рекомендується обговорити лікування клінічного випробування зі своїм лікарем. Наступні препарати виявились найбільш корисними в початковій терапії:

імунодепресивна терапія, така як метотрексат;
циклофосфамід, алкілуючий агент;
циклоспорин, імуномодулюючий препарат.

Пацієнти могли отримувати медикаментозну терапію приблизно за чотири місяці до того, як будуть зроблені тести для перевірки ефективності лікування. В цей час пацієнта слід обстежити, щоб переконатися, що він досяг повної або часткової гематологічної відповіді. Іншим тестом, який можна використовувати, є полімеразна ланцюгова реакція (ПЛР) для виявлення концентрації залишкових клітин GLG, занадто низьких, щоб бути видимими під мікроскопом. Якщо пацієнт реагує на лікування і хвороба знаходиться під контролем, вони продовжуватимуть приймати метотрексат або циклоспорин необмежений час. Через свою токсичність лікування цилкофосфамідом, яке проводиться протягом 4-12 місяців, не може становити постійне лікування. Якщо пацієнт не досягає цих цілей, буде розпочато інше лікування, наприклад:

аналоги пурину, такі як флударабін з мітоксантроном та дексаметазон;
спленектомія (хірургічне видалення селезінки) показала обмежені результати.

Пацієнти з рецидивуючими захворюваннями можуть відновити початкове лікування або перейти на іншу імунодепресантну терапію. Пацієнти з рефрактерною хворобою (які не реагували на лікування) можуть лікуватися наступним чином:

аналоги пурину;
алемтузумаб (Campath®);
у деяких пацієнтів спленектомія.

Періодичні обстеження, загальний аналіз крові та полімеразна ланцюгова реакція (СЛР) використовуються для спостереження за пацієнтами в стадії ремісії.

Агресивний T-або NK-клітинний GLG-лейкоз

У пацієнтів з агресивним Т-клітинним або NK-клітинним ГЛГ-лейкозом може спостерігатися збільшення печінки та селезінки (гепатоспленомегалія), лихоманка, незрозуміла втрата ваги та нічна пітливість.

На жаль, агресивний GLG T або NK-клітинний лейкоз стійкий до лікування. Існує мало даних про найефективніші методи лікування цих агресивних захворювань. Однак застосовуються методи лікування, подібні до лікування гострого лімфобластного лейкозу (ALL). Індукційна хіміотерапія, включаючи профілактику центральної нервової системи (ЦНС), з подальшою консолідаційною терапією та трансплантацією стовбурових клітин під час першої ремісії може бути варіантом і може забезпечити кращі результати. Клінічне випробування може бути найкращим варіантом лікування.