ВЕРОТЕНІ РИБИ - ТАКСАНИ

Від тису до пацієнта або історії таксанів.

МАЛЕНЬКА ІСТОРІЯ ...

риби

Європейський тис, або Taxus baccata, - це хвойна деревина, яка використовується для якості деревини та як декоративне дерево, токсичність якого відома давно. Більше того, здається, що саме через цей колір, майже чорний, тис вже давно асоціюється з трауром і є деревом, присвяченим богам смерті. Дійсно, з’їдання декількох листочків тису було фатальним для коней та худоби.
Греки вірили, що навіть сон під його тінню може призвести до смерті, і гали використовували його як отруту для своїх стріл.
Його токсичний вплив на людину почали описувати в 18 столітті, після смерті деяких жінок, які поглинули його як аборт.

З ТАКСИНІВ В ТАКСАНИ ...

Токсична хімічна фракція складається з таксинів, алкалоїдів в природі, відкритих в 1856 році.
Двоє токсинів добре охарактеризовані: таксин А і таксин В. Таксин В має кардіотоксичні властивості.
Таксани - це препарати, отримані з кори або хвої тисового дерева. Паклітаксел, один з двох комерціалізованих таксанів, був вперше виділений Ванні та Уоллом в 1967 р. Ці дослідники описують його хімічну структуру в 1971 р.

ОДНА ЦІЛЬ: МІКРОТУБУЛИ ...

Таксани блокують поділ клітин, порушуючи веретено, впливаючи на мікротрубочки. Мікротрубочки відіграють важливу роль на кожному етапі клітинного циклу - від фази синтезу ДНК до поділу клітини. Це важливі складові мітотичного веретена, які направляють поділ генетичного матеріалу від батьківської клітини до двох дочірніх клітин. Вони також беруть участь у підтримці цитоскелета.

ПОБОЧНІ ЕФЕКТИ ТАКСАНІВ

Це відносно токсичні продукти завдяки активній молекулі та їх розчиннику. Вони є причиною, майже у 100% випадків, облисіння та часто пошкодження нігтів. Можуть спостерігатися невропатії, аплазії, іноді глибокі.
Існує ризик набряків кінцівок або навіть серозних оболонок (випоти плеври та перикарда), які можна запобігти за допомогою премедикації.

ПАКЛІТАКСЕЛ (TAXOL ™)

Паклітаксел добувають із кори тисового дерева Taxus brevifolia, який широко поширений на американському Заході, але який повільно росте. Його виробництво дуже обмежене, оскільки 10 кг кори забезпечує лише 1 г препарату, що дозволяє три цикли хіміотерапії, і необхідно зрубати кілька сотень років! Цей продукт тепер отримують шляхом напівсинтезу з 10-дезацетил-бакатину III, витягнутого з листя тису.
Цей препарат дуже погано розчиняється у воді, що вимагало використання специфічних розчинників, таких як калиева олія з поліетилену (Cremophor ™), миючий засіб та потенційно алергенний за рахунок вивільнення гістаміну.

ЇЇ ТЕРАПЕВТИЧНЕ ЗАСТОСУВАННЯ

Основними показаннями даної молекули є лікування:

  • Раки яєчників першої та другої ліній
  • Рак молочної залози, як допоміжне лікування, в послідовному протоколі після лікування антрацикліном та в запущених формах, окремо або в комбінації з Gemzar ™)
  • Саркома Капоші
  • Недрібноклітинний рак легенів у поєднанні з цисплатином.

Це робиться кожні три тижні шляхом внутрішньовенної інфузії тривалістю 3 години. Середня доза коливається від 175 до 250 мг/м2, залежно від того, застосовується препарат як перша або друга лінія лікування. Застосовується найчастіше з платиновою сіллю. Це асоціація, відома як CarboTaxol.
Інфузії має передувати введення кортикостероїдів, антигістамінних препаратів та препаратів-антагоністів Н2-рецепторів для запобігання алергічних реакцій.

Основні побічні ефекти

Це відносно токсичний продукт. Ми можемо спостерігати невропатії, іноді глибоку аплазію, минуще випадання волосся. Крім того, пов'язаний з розчинником, існує ризик виникнення набряків кінцівок або навіть серозних оболонок (випоти плеври та перикарда).

Nab-паклітаксел (Abraxane ™)

КОРОТКО.

Nab-паклітаксел складається з паклітакселу, зв’язаного з наночастинками альбуміну сироватки людини.
Він синтезується в процесі гомогенізації паклітакселу під високим тиском у присутності людського альбуміну.
Спочатку він був розроблений для зменшення токсичності, як правило, пов’язаної з розчинним кремафором паклітакселу, та збільшення його проникнення в пухлинні тканини.

ЇЇ ПОКАЗАННЯ

Він призначається як монотерапія для лікування метастатичного раку молочної залози другої лінії або пізніше.
У комбінації з гемцитабіном призначений для лікування першої лінії метастатичного раку підшлункової залози
У комбінації з карбоплатином призначений для лікування першої лінії недрібноклітинного раку легенів

ДОЗИРОВАННЯ

Для лікування раку молочної залози: 260 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії кожні 3 тижні
Для лікування раку підшлункової залози в комбінації з гемцитабіном: 125 мг/м2 шляхом внутрішньовенної інфузії на D1, 8 та 15 кожного 28-денного циклу

Доцетаксел (Таксотер ™)

Це напівсинтетичне похідне, синтезоване у Франції (1989) з 10-дезацетил-баккатину III. Активний інгредієнт витягується з голок європейського тису Taxus baccata. Він більш розчинний у воді, що не повністю виключає використання розчинників, таких як Твін 20.

Цей препарат ефективний при багатьох пухлинах. Затверджені показання такі:

  • Рак молочної залози окремо або в поєднанні (ад'ювантний, місцево-поширений або метастатичний)
  • Розширений недрібноклітинний рак легенів другої лінії окремо або в комбінації з цисплатином
  • Рак передміхурової залози в поєднанні з преднізолоном або преднізолоном
  • Метастатичний рак шлунка у поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом
  • Рак верхніх відділів аерогенного тракту в поєднанні з цисплатином та 5-фторурацилом (TPF) показаний для лікування (ад'ювант при місцево-поширеному плоскоклітинному раку).

Він активний шляхом ін’єкцій у дозі 100 мг/м² кожні 3 тижні венозним шляхом у вигляді інфузії протягом однієї години.

Побічні ефекти

Він токсичний для кісткового мозку (низький вміст лейкоцитів і тромбоцитів) і викликає реакції гіперчутливості, затримку води при набряках і випотах та неврологічних розладах.

Кабазитаксел (Jevtana ™)

КОРОТКО.

Цей препарат належить до тієї ж родини, що і доцетаксел, таксани. Він активний шляхом ін’єкцій і схвалений у Європі.
У дослідженні TROPIC у 755 чоловіків із запущеним раком порівнювали ефект кабазитакселу, який давали один раз на тиждень протягом трьох тижнів преднізолоном, кортикостероїдом, із звичайною хіміотерапією, що поєднувала мітоксантрон та преднізон.
У групі мітоксантрону медіана виживання становила 12,7 місяців, а у групи, яка отримувала кабазитаксел, через 15,1 місяця. Статистично відносне зниження ризику смерті, відоме як "коефіцієнт небезпеки", становило 30% (довірчий інтервал від 17 до 41%; p