Виявлення героїну та продуктів розпаду героїну в текстильних виробах - PDF Завантажити безкоштовно

Доказ героїну та продуктів розпаду героїну в текстилі. Заключна дисертація, аспірантура з токсикології в Університеті Лейпцига Манджа Краммер, Берлін, 13.07.2008

продуктів

1. Вступ 1.1 Питання дослідження 1.2 Опис випадку 1.3 Історія героїну 1.4 Фармакокінетика 1.5 Гострі ефекти 1.6 Хронічні ефекти 1.7 Інтоксикація 1.8 Терапія 1.9 Деградація героїну в організмі людини 2. Експериментальні 2.1 Попередні тести 2.1.1 Зразок матеріалу 2.1.2 Стандарти для тонкошарової хроматографії 2.1.3 для тонкошарової хроматографії 2.2 Високоефективний метод рідинної хроматографії (ВЕРХ) 2.2.1 Градієнтна програма 2.2.2 Стандарти та рішення, що використовуються для аналізу ВЕРХ 2.2.3 Перевірка градієнтної програми 2.3 Підготовка зразків для ВЕРХ 3. Результати 4. Обговорення 5 Додаток 6. Література 7. Подяки 2

Рисунок 1: Курс концентрації моноацетилморфіну та морфіну в цільній крові після одноразового внутрішньом’язового введення 6 мг героїну HCl. У середньому 6 предметів. [2] Рисунок 2: Ілюстрація надзвичайно швидкого розщеплення героїну в цільній крові. Після одноразового внутрішньовенного введення в середньому 4,5 мг героїну HCl рівень героїну в крові знижується приблизно на 90% між другою та десятою хвилинами. Середні значення для 4 випробуваних. [2] 5

З іншого боку, це ацетилхолінестераза еритроцитів (AChE), яка відповідно до кінетики першого порядку швидко гідролізує героїн до 6-моноацетилморфіну, а на другому етапі гідролізу 6-MAM гідролізує до морфіну. Другий крок повільніший за перший. [5] Виходячи з того факту, що власні холінестерази крові в організмі гідролізують героїн in vitro за два етапи гідролізу за допомогою 6-МАМ з утворенням морфію, в експерименті кров людини змішували з героїном, який раніше наносили на шматок тканини. Метою було перевірити, чи здатна свіжа кров людини поза тілом (позатілесна) гідролізувати героїн. Чи активна холінестераза крові поза організмом, і якщо так, то як довго? Малюнок 3 [6] 8

Тоді як коефіцієнт морфіну/кофеїну збільшується дуже повільно, але безперервно, приблизно з 10 хвилин. Рисунок 4 Рисунок 5 Після оцінки попередніх випробувань час інкубації встановили 90 хвилин, оскільки хімічна реакція, очевидно, ще не закінчилася через 60 хвилин. 12-й

2.3 Підготовка зразків для ВЕРХ Чотири співробітники інституту стали доступними для випробування. Випробуваними були три жінки та один чоловік. Вік випробовуваних становив від 30 до 60 років. У кожного з них було взято близько 10 мл венозної крові, яка була негайно використана для експерименту. Випробувано вплив часу на хімічну конверсію. А ще краще - як довго холінестерази крові поза організмом здатні перетворювати героїн у моноацетилморфін. Було зроблено 4 тестові серії, 1 тестова серія на тему. Ця тестова серія складалася з 7 партій, вона складалася з 1 порожнього значення та 6 різних разів. Хімічна реакція переривається через 5 хвилин, через 10 хвилин, через 20 хвилин, через 40 хвилин, через 60 хвилин і через 90 хвилин додаванням метанолу. Підготовка зразків Рисунок 6 13

Попередній експеримент з тонкошарової хроматографії Рисунок 7 3.2 Результати ВЕРХ Вуличний героїн містить кофеїн, саме тому кофеїн був обраний внутрішнім стандартом, оскільки він не змінюється при додаванні цільної крові. Холінестерази крові не впливають на кількість кофеїну, а це означає, що однакова кількість кофеїну повинна міститися у всіх зразках. Кількості героїну, МАМ та морфіну вимірювали в нг/мл крові. Для кращої оцінки результати були показані як частки. Значення співвідношення були обрані, оскільки відомо, що вуличний героїн присутній у різних концентраціях. Вибравши коефіцієнт, можливо представлення та інтерпретація, що не залежать від концентрації. Коефіцієнт героїну/кофеїну (Q 1) MAM/коефіцієнт кофеїну (Q 2) Коефіцієнт морфіну/кофеїну (Q 3) Випробовувані були пронумеровані 1-4 (наприклад, Q 1/1, Q 1/2, Q 1/3, Q1/4) 15

Таблична презентація результатів Час Героїн/Кофеїн MAM/Кофеїн Морфін/Кофеїн хв Q 1/1 Q 1/2 Q 1/3 Q 1/4 Q 2/1 Q 2/2 Q 2/3 Q 2/4 Q 3/1 Q 3/2 Q 3/3 Q 3/4 5 3.1 2.86 2.98 3.0 0.14 0.19 0.15 0.17 0 0 0 0 10 3.0 2.89 2, 90 3,0 0,19 0,20 0,19 0,19 0 0 0 0 20 2,66 2,75 2,58 2,74 0,29 0,31 0,40 0,34 0 0 0, 04 0 40 1,40 1,79 2,27 2,23 0,91 0,82 0,58 0,61 0,15 0,14 0,05 0,11 60 1,30 1,34 2,07 1, 59 0,98 1,07 0,70 0,87 0,13 0,19 0,05 0,17 90 1,18 1,45 1,66 1,21 1,09 1,02 0,77 1, 08 0,18 0,14 0,17 0,25 Тема 1, Тема 2, Тема 3 і Тема 4 16

Графічне представлення результатів 17

Чому можливий поліморфізм у цитохромі P450-2D6 не повинен впливати на розщеплення героїну до MAM і далі до морфію? Що може пояснити, чому суб’єкт 4 розщеплює героїн швидше, ніж інші. 5. Додаток градієнтної програми для ВЕРХ 20

6. Література [1] Ганс Марквард та Зігфрід Шефер (2004) Підручник з токсикології, сторінка 952f Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft mbh Stuttgart [2] PXIten (1994) Водіння під дією наркотиків або ліків: Судова експертиза та оцінка/Інститут судової медицини IRM, Судова медицина Токсикологія Цюріхського університету, Цюрихське видавництво IRM 1994, сторінки 188-191 [3] Вольфганг Декант і Спірос Вамвакас, (2005) Токсикологія, вступ для хіміків, біологів та фармацевтів, сторінка 242, академічне видавництво [4] Франц-Ксавер Рейхл (2002) Taschenatlas der Toxikologie, сторінка 76, Thieme Verlag [5] Asher Y Salomon, Zafir Goren, Yaniv Avissar and Hermona Soreq, Еритроцити людини, а не мозок Ацетилхолінестераза Гідролізує героїн до морфіну, Клінічна та експериментальна фармакологія,5 і фізіологія 1999 (26) 600 [6] Ян Г. Хенгстлер (2004) Наркотики в судовій токсикології, PGS Toxikologie der Universität Leipzig, 9. Скорочення дозрівання AChE BuChE Erythrocyte- Ацетилхолінестераза Сироватка Бутирилхолінестераза 6-МАМ 6-моноацетилморфін GC-MS DC ВЕРХ Газова хроматографія-мас-спектрометрія тонкошарова хроматографія Високоефективна рідинна хроматографія 23

7. Дякую Дякую Др. Ріссельманн та його команда з Державного інституту судової та соціальної медицини в Берліні. Без них ця робота для мене була б неможливою. Ви дали мені можливість виконати роботу з практичним досвідом. Вони дали мені можливість ближче розглянути аналітичні процедури та працювати з ними самостійно. Я хотів би подякувати судовим лікарям за те, що вони все ще знаходили час під час своєї роботи, щоб взяти мою кров, щоб я міг проводити свої експерименти. Я хотів би подякувати пані Кастнер, пані Келер, пані Рошер, пані Ваймелка та пані Вангерінг, які завжди були поруч із мною з порадами та діями. 24