Виявлення материнської серопозитивності при пологах Як лікувати дитину

Чи є ще час, якщо мати має позитивні результати на момент пологів, щоб зменшити швидкість передачі ВІЛ, лікуючи новонародженого? А який найефективніший тип антиретровірусної схеми? Усна презентація дослідження «HPTN 040/PACTG 1043», яка відбулася в кінцевому випуску на CROI 2011, забезпечила оновлення.

виявлення

Ця стаття є частиною випуску 146 журналу Transcriptases, який має скоро вийти.

Це відкрите рандомізоване дослідження 1 Nielsen-Saines K et al., «Фаза III, рандомізоване випробування безпеки та ефективності 3-х режимів АРВ-новонароджених для профілактики внутрішньопологової передачі ВІЛ-1: NICHD HPTN O40/PACTG 1043», CROI 2011, Анотація # 124LB порівнювала три схеми лікування після експозиції, які вводили новонародженим протягом 48 годин після народження. Проведений у Бразилії, Аргентині, Південній Африці та США, в ньому взяли участь 1745 матерів та 1731 оцінювана дитина. Дослідження включало три руки, в яких новонароджені отримували:

- або зидовудин (AZT) протягом 6 тижнів (n = 577);
- або AZT протягом 6 тижнів + 3 дози невірапіну (NVP) перший тиждень (n = 577);
- або AZT протягом 6 тижнів + нелфінавір (NFV) і ламівудин (3TC) протягом перших 2 тижнів (n = 577).

Швидкість внутрішньородової передачі (під час пологів) у кожній руці - первинна кінцева точка - оцінюється через 3 місяці у цих дітей, які мають ВІЛ-негативну реакцію за допомогою ПЛР-ДНК при народженні та годуються сумішшю. Цікавими є кілька результатів, незважаючи на архаїчність лікування антипротеазами (нелфінавір) та, безсумнівно, занадто тривалий термін профілактики AZT. 26-річні матері мали в середньому 463 клітини CD4/мм3 та вірусне навантаження 4,17 log копій/мл під час пологів. 36% народжували шляхом кесаревого розтину, а 41% отримували AZT під час пологів. Рівень недоношеності (менше 36 тижнів аменореї, АС) становить 10%, а 3,6% дітей вважаються втраченими для подальшого спостереження.

Швидкість передачі

Загальний спостережуваний рівень внутрішньоутробної передачі (5,7%) очікувався у нелікованих жінок. Що стосується загальної швидкості внутрішньопологової передачі (3,2%), то вона значно вища для групи монотерапії AZT (4,9%; 95% ДІ 3,3-7,2), ніж для подвійної терапії (2,2%; 95% ДІ 1,2-4,0) та потрійна терапія (2,5%; 95% ДІ 1,4-4,3); p = 0,045 для кожного порівняння. Через три місяці загальний показник передачі (8,5%) залишається значно вищим у групі монотерапії AZT порівняно з комбінованою комбінованою терапією (AZT/NVP та AZT/3TC/NFV) (p = 0,034).

Що стосується токсичності у дітей, немає різниці щодо анемії, тромбоцитопенії, печінкового цитолізу, але більш високий рівень нейтропенії (p 2 Медичне керівництво людьми, інфікованими ВІЛ, рекомендації експертів групи, Звіт за 2010 рік Професор Патрік Єні, La Documentation française .

Кілька препаратів, придатних для новонароджених

5) Використання молекул, відомих своєю токсичністю (AZT та AZT/3TC) або складних у застосуванні, таких як NFV, у новонароджених представляється парадоксальним. Однак знання про застосування АРВ-препаратів у неонатальному періоді все ще надзвичайно обмежені, обмежені AZT, 3TC, NVP, NFV. І якщо досвід продовжує накопичуватись із застосуванням лопінавіру/ритонавіру (ЛПВ/р), який видався доброю альтернативою для новонароджених, потенційна тяжкість передозування цієї молекули або її допоміжних речовин вимагає пильності, підвищеної під час її введення. Так само, відсутність достатніх даних означає, що їх не рекомендується застосовувати недоношеним та/або гіпотрофічним новонародженим; і тим більше, що ймовірна серцева токсичність LPV/r була описана у двох недоношених близнюків 3 McArthur MA et al., «Недоношені новонароджені близнюки з серцевою токсичністю, пов’язані з терапією лопінавіром/ритонавіром», Pediatr Infect Dis J, 2009; 28: 1127-9. Сповіщення, підтверджені Управлінням з контролю за продуктами та ліками та кількома випадками, представленими CROI 2011 4 Boxwell D et al., "Неонатальна токсичність перорального розчину Kaletra: LPV, етанол або пропіленгліколь", CROI 2011, Анотація # 708 .

Розрив між панеллю АРВ-препаратів, доступною для дорослих та дітей, через відсутність відповідних галенових презентацій ще більше збільшується у новонароджених та недоношених дітей. Це збільшує інтерес до цього дослідження, яке спочатку здавалося непридатним для вибору досліджуваних молекул.

Тому ми зберігаємо, на додаток до кращої ефективності комбінованої терапії, нижчу гематологічну токсичність (нейтропенію) при цьому вказівці комбінації AZT/NVP порівняно з AZT/3TC/NFV, ймовірно, завдяки поєднанню двох нуклеозидів.