Винахід інсуліну між фізіологією, клінікою та фармацевтичною промисловістю, медициною та наукою

На початок сторінки
резюме
Новий .
Технічні труднощі .
Клінічне експериментування
Список літератури
Список картин
Список малюнків

Винахід інсуліну між фізіологією, клінікою та фармацевтичною промисловістю

Розвиток інсуліну: між фізіологією, фармацевтичною промисловістю та клініками

Cermes, 182 boulevard de la Villette, 75019 Париж, Франція

Північноамериканська інституційна система, яка керувала виробництвом інсуліну в 1922-1923 роках. Державні установи представлені в бістро, приватна фірма - сірим, а державні та приватні лікарні - червоним.

Хронологія. Основні етапи виготовлення інсуліну в 1922-1923 роках.

Бантінг придумав лігувати вивідні протоки залози, щоб викликати дегенерацію екзокринної підшлункової залози, і таким чином запобігти перетравленню цього принципу. Забезпечивши інтерв’ю з Джоном Дж. Р. Маклеодом (1876–1935), завідувачем кафедри фізіології діабету в Університеті Торонто, він зміг переконати його дозволити йому перевірити свою ідею у своїй лабораторії. Маклеод мав певні заслуги, тому що одному або двом попередникам Бантінга вдалося отримати екстракти, які знижували рівень цукру в крові тестованих пацієнтів, але, будучи занадто нечистими, ці екстракти викликали токсичні реакції та шоки, як це було визнано в медичному світі це дослідження було марним.

Не добре знаючи ці проблеми, Бантінг почав працювати у травні 1921 р. За допомогою Чарльза Беста (1899-1978), студента-медика. У січні 1922 року біохімік Джеймс Бертрам Колліп (1892-1965), який приєднався до команди, отримав екстракт, достатньо очищений, щоб його можна було успішно перевірити на людині. У травні 1922 р. Ці перші результати були представлені МаклеодомАмериканська асоціація лікарів; презентація викликала ажіотаж у медичній спільноті та навіть привернула увагу журналістів 2. Однак успіх не такий негайний, як ви можете подумати апостеріор, оскільки попередні невдачі зробили спостерігачів скептичними.

Дослідники з Торонто отримають користь від унікального пристрою, якого втратили їх попередники, включаючи співпрацю фармацевтичної компанії, здатної завершити бізнес з очищення інсуліну. Ця стаття присвячена аналізу цього пристрою.

Нова інноваційна мережа

Університет Торонто швидко передав Великобританії права на використання патенту, зберігаючи при цьому контроль за регулюванням торгівлі інсуліном. У Лондоні Рада з медичних досліджень (MRC) виконує роль СК у Канаді. Під керівництвом Вільяма Флетчера, його секретаря, він організував виробництво інсуліну та його клінічні експерименти. Завдяки повноваженням державного дослідницького органу та патенту, наданому Торонто, MRC обирає фармацевтичні компанії, які мають дозвіл на виробництво та продаж інсуліну, та лікарняні служби, які зможуть проводити клінічні випробування. Генрі Дейл, знайомий з виробництвом та стандартизацією ліків, був у Торонто, щоб перевірити лабораторії та лікарні, де тестують інсулін, і він активно консультує Флетчера.

MRC та Міністерство охорони здоров'я пильно стежать за компаніями, вимагають регулярної інформації про встановлені ціни, кількість інсуліну, що продається у Великобританії та Співдружності, а також про імпорт, який він прагне мінімізувати. До парламенту будуть поставлені питання щодо цін на ліки та долі бідних пацієнтів. Наприклад, лікар запитує, чи слід ставити пацієнтів на інсулін, які, як відомо, не можуть собі дозволити інсулін, коли вони виходять із лікарні. Інший лікар у листі до MRC від серпня 1923 р. Зазначив, що американський службовець витратив 12,5 % від своєї зарплати до своєї зарплати, тоді як його англійський колега зобов'язаний заплатити 25 % його зарплати. Безумовно, інсулін є першим необхідним і дорогим препаратом, який вимагає чіткого питання про нерівність у здоров’ї.

Організована таким чином, створена мережа полегшує циркуляцію інформації та знань, які мають вирішальне значення для успіху. Слід згадати з самого початку про роль фасилітатора та координатора, яку виконував науковий керівник компанії Lilly Джордж Клоуз. Британець за походженням, хімік і фізіолог, він був одним із перших "перебіжчиків" з академічних кіл, з якого довгий час заперечувала наукова спільнота. Невтомний мандрівник, великий збирач та передавач інформації, він закликає дослідників у Торонто організовувати зустрічі зі своїми американськими колегами, публікувати публікації та організовувати навчання для лікарів. Циркуляція інформації була особливо важливою для вирішення виниклих технічних проблем.

Три види технічних труднощів

У той же час теоретичні основи бізнесу відносно слабкі. Нічого не відомо ні про природу «діючої речовини», як її часто називають, ні про її вплив, а тим більше про механізми дії. Тому виробництво інсуліну ілюструє торжество повсякденних винаходів, емпіризм та важливість кругообігу знань 6 .

Клініцисти швидко спостерігають, що деяким пацієнтам потрібно менше однієї одиниці, і просять розділити цю одиницю, яка називається фізіологічною, на три, щоб отримати клінічну одиницю.

Клінічне експериментування

Хоча в Сполучених Штатах клінічні випробування проводяться відносно вільно, в Канаді та Англії випробування ретельно контролюються Інсуліновим комітетом у Торонто та MRC у Лондоні. На практиці ми починаємо використовувати екстракти, коли одиниця інсуліну ще не визначена чітко, її фізіологічні ефекти ледве відомі, а метод її клінічного використання повністю розроблений. Більшість лікарів не знайомі з цією хворобою, з якою мало хто з них погодився боротися до інсуліну, коли пацієнтам не можна було попередити смерть протягом декількох місяців. Тому ми повинні будувати все одночасно: засоби боротьби з хворобами, лабораторії, клінічні служби, команди, професію; повинні бути навчені лікарі, а також пацієнти, які не можуть залишатися в лікарні все життя, і їм доведеться навчитися користуватися чудо-ліками.

Американські фахівці з діабету швидко вступають у гру, і вони відіграватимуть вирішальну роль у клінічних випробуваннях. Серед них Еліот Джослін у Бостоні, провідна фігура в історії діабету в США, та Фредерік Аллен у Моррістауні, промоутер Голодна дієта або голодна дієта, яку багато хто тоді застосовував до діабетиків 8. Вони є важливими (що означає від 50 до 80 пацієнтів для найбільших лікарняних відділень), представлені у спеціальному випуску з Журналу метаболічних досліджень опубліковано в 1923 році. Пацієнти отримували лікування лише кілька місяців, і лікарі обережні у своїх висновках. Результати представлені у вигляді індивідуальних або збірних таблиць, іноді обчислюються середні значення. Навіть якщо ми говоримо про статистику, ми повинні бути обережними, щоб не побачити в них методи обчислення, близькі до тих, які ми знаємо, і які насправді з’являться в медицині лише після 1930 року [5].

Перші клінічні результати щодо серії пацієнтів відносно створені у спеціалізованих центрах. Рекомендації щодо лікування даються з певними повноваженнями, особливо щодо необхідності дотримуватися суворої дієти та економити інсулін. Джослін (Дивись вище) вважає, що пацієнтам добре платити за інсулін, оскільки він заохочуватиме їх до розумного використання.

Лише через два-три роки ви починаєте розуміти, що інсулін не вирішив проблему діабету, коли пацієнти, врятовані від діабетичної коми, починають проявляти ознаки пізніших ускладнень. Починається інша історія, набагато менш переможна, яку лікар і історик медицини Кріс Файттнер гостро переказав [6].

Таке величезне починання, в якому беруть участь стільки акторів та різних національностей, не обійшлося без конфліктів. Вони більше пов'язані з питаннями влади та престижу чи економічними проблемами, ніж з науковими питаннями. Академічна недовіра до галузі панувала як у Північній Америці, так і у Великобританії. Канадці та британці обмінялись кисло-солодкими репліками. Вони запідозрили Інсуліновий комітет у бажанні "нав'язати свій закон усьому світу". Економічні конфлікти також були досить важкими. Кожна країна намагалася імпортувати якомога менше інсуліну і якомога більше експортувати. Оскільки всі прагнули поставити принцип суспільних інтересів на перше місце, ніхто не міг посилатися на ці економічні причини, і кожен прагнув дискредитувати інсулін конкурентів, знаходячи в ньому всі можливі недоліки. .

Незважаючи на ці досить тривіальні конфлікти, виробництво інсуліну було успішним. Технічні вдосконалення стали швидкими та ефективними завдяки створенню регуляторних та комунікаційних органів. Проведені під егідою цих органів клінічні випробування, результати яких швидко повідомлялись виробникам, значно сприяли цим вдосконаленням. Виробництво нових знань було додано до знань про нові ліки. Жодна фармацевтична компанія не досягла таких результатів так швидко, і з тих пір жодного порівнянного успіху з точки зору швидкості та ефективності не було 10 .

Бант і Бест по дорозі відмовилися від техніки перев'язки проток підшлункової залози. Отже, ідея Бантінга не була технічно вирішальною, але вона залишається безперечною відправною точкою канадського бізнесу. Що стосується Бантінга, його рішучість дотримуватися своєї ідеї до кінця, без сумніву, ніж його якості вченого, були визначальним фактором успіху.

Бантінг був нагороджений Нобелівською премією спільно з Macleod, але негайно вирішив поділитися нею з Best, тоді як Macleod поділився нею з Джеймсом Бертрамом Колліпом. Останній вніс безперечні вдосконалення в техніках видобутку, які використовували Бантінг і Бест, і, оскільки він виготовив екстракт, який був успішно випробуваний на людях, він був у люті, що його не асоціювали з ціною.

Компанія, створена штатом Онтаріо для задоволення потреб у галузі охорони здоров'я, лабораторії Connaught виробляла та продавала антитоксини за собівартістю. Їх початковий статус зробив публічну компанію, яка не прагнула отримати прибуток [2].

Це обґрунтування є частиною контексту недовіри, навіть неприйняття, такого типу підходу до державної установи [3]. Слід також зазначити, що регулювання галузі в той час було в зародковому стані, як у Північній Америці, так і в Європі. У Великобританії виробництво інсуліну стало можливістю для Ради з питань медичних ресурсів закласти основи такого регулювання.

Сьогодні ми можемо спостерігати подібні ситуації. Наприклад, рецепт гормону росту у Франції вже давно зарезервований для госпітальних педіатрів.

Наприклад, Клоуз здійснив понад 20 поїздок на поїзді між Індіанаполісом і Торонто в 1923 році.

Ерліх винайшов цей метод для стандартизації дифтерійного антитоксину.

Йшлося про те, щоб давати пацієнтам надзвичайно важкі гіпокалорійні дієти, які дозволяли елімінувати цукор із сечею ... ціною схуднення, оскільки багато хто критикував цей метод як нелюдський і здатний якнайбільше продовжити життя кілька місяців.

Нічого нового під сонцем, якщо згадати поточні міжнародні конфлікти, де турбота про захист громадськості від нових проблем зі здоров’ям стикається з суперечливими економічними інтересами ...

Історія пеніциліну стала набагато більш роздратованою та складною: між відкриттям у 1928 р. Олександром Флемінгом (за іншими словами) бактерицидного ефекту цвілі, першими зусиллями британців Флорі та Чейна відновити роботу Флемінга та виробляють препарат, і нарешті остаточний успіх американських фармацевтичних компаній.

Список літератури

Блісс М. Відкриття інсуліну. Париж: Пайо, 1998: 402 с. [Google Scholar]
Малліссард П. Коли академіки стають підприємцями: лабораторії Connaught в Університеті Торонто та в Інституті мікробіології та гігієни Університету Монреаля, 1914–1972 рр. Кандидатська дисертація, Університет Квебека, Монреаль-УКАМ, 1999 [Google Scholar]
Фішер А.М. Вплив патентів на розробку та розподіл інсуліну. Прикладна терапія 1963; 5: 430–2. [Google Scholar]
Дейл Х. Вступ: Біологічна стандартизація інсуліну, включаючи звіти про підготовку міжнародного стандарту та визначення одиниці. Женева: Публікації Ліги Націй, III. Здоров’я, II.7, 1926. [Google Scholar]
Маркс Х. Медицина доказів. Запобіжники від мислення в колах. Париж: Інститут Синтелабо, 1999: 352 с. [Google Scholar]
Feudtner C. Bittersweet: перетворення діабету на хронічну хворобу в Америці ХХ століття. Кандидатська дисертація, Університет Пенсільванії, США, 1995 р. [Google Scholar]

Список картин

Хронологія. Основні етапи виготовлення інсуліну в 1922-1923 роках.

Список малюнків

Поточні показники використання показують сукупний підрахунок переглядів статей (повнотекстові перегляди статей, включаючи перегляди HTML, завантаження PDF та ePub, відповідно до наявних даних) та подання тез на платформі Vision4Press.

Дані відповідають використанню на платформі після 2015 року. Поточні показники використання доступні через 48–96 годин після публікації в Інтернеті та оновлюються щодня по днях тижня.

Початкове завантаження метрик може зайняти деякий час.