Вірус Епштейна-Барра в ранньому жовтому списку розсіяного склерозу

Докази зв'язку між інфекцією вірусу Епштейна-Барра та розвитком розсіяного склерозу були підтверджені дослідженням серопровіднетності, в якому 100% пацієнтів із раннім розсіяним склерозом були серопозитивними.

фон

Вірус Епштейна-Барра (EBV) дуже поширений серед населення: починаючи з 40 років, близько 98% людей, як кажуть, заражені EBV. Хоча інфекції EBV зазвичай безсимптомні в дитячому віці, вони можуть призвести до інфекційного мононуклеозу (залозиста лихоманка Пфайффера) у підлітків та дорослих. Як вірус герпесу, EBV також зберігається до кінця життя після зараження і може бути відновлений у разі імуносупресії. Підозрюється, що він бере участь у розвитку різних видів раку та аутоімунних захворювань, включаючи розсіяний склероз (РС).

EBV та MS

Є послідовні докази того, що існує зв’язок між інфекцією EBV та РС. Тому було висловлено гіпотезу, що РС потенційно може розглядатися як рідкісне та пізнє ускладнення EBV-інфекції. Насправді між 98-100% хворих на РС у різних дослідженнях були EBV позитивними. З огляду на відносно високу та з ростом зростаючу серопролевантність EBV у загальній популяції, однак, лише висока серопродуктивність EBV не обов'язково свідчить про зв'язок між інфекцією EBV та MS.

Серонегативні пацієнти з РС послаблюють дані

Якщо існує прямий зв’язок між інфекцією EBV та РС, кожен пацієнт із РС повинен бути серопозитивним. Однак у попередніх дослідженнях окремі пацієнти з РС проходили серонегативні тести. Однак критерії включення досліджень були неоднорідними, тому не можна виключати, що деякі учасники дослідження не страждали на РС. Крім того, встановлена серопозитивність EBV пацієнта також залежить від чутливості та специфічності використовуваного імунологічного аналізу. Було виявлено, що серопревалентність EBV у пацієнтів з РС була ближчою до 100% у, ймовірно, більш надійних дослідженнях (суворі критерії включення та проведення двох додаткових аналізів).

Систематичний пошук хворих на серонегативні РС

З метою посилення доказів зв’язку між EBV-інфекцією та хворобою на РС, розсіяний склероз, пов’язаний із хворобами, розробив дослідження серорозповсюдження у співпраці з різними німецькими центрами. З цією метою було набрано учасників національного когортного дослідження у Німеччині, у яких діагностовано рання РС або у вигляді клінічно ізольованого синдрому (СНД), або рецидивуючо-ремітуючого розсіяного склерозу (RRMD).

Постановка цілей

Метою дослідження було визначити поширеність антитіл проти вірусу Епштейна-Бар (EBV) у когорті хворих на ранній розсіяний склероз (РС).

Методи

Дослідження проводилось як допоміжне дослідження національного когортного дослідження в Німеччині. Це перспективне когортне дослідження з пацієнтами з раннім РС. Критерії включення до національного когортного дослідження є порівняно суворими. Критеріями включення до поточного часткового дослідження були наявність СНД чи ранніх СУР. В рамках дослідження сироватки 901 учасника тестували на наявність антитіл проти ядерного антигену EBV (EBNA-1) та вірусного капсидного антигену EBV (VCA).

Розслідування

Спочатку розведені сироватки всіх учасників досліджували на наявність антитіл проти EBNA-1 та VCA за допомогою хемілюмінесцентного імунологічного аналізу. Учасників із серонегативним результатом знову тестували. У другому пробному дослідженні нерозведену сироватку досліджували за допомогою імуноблоту EBV IgG. Для порівняння, ретроспективний аналіз серопродуктивності EBV був проведений у когорті пацієнтів з 16 163 особи з клініки університету Шаріте, Берлін. Когорта Шаріте з різних причин була протестована на EBV.

Результати

Хворим на РС було 27-40 (в середньому 30) років. Порівняльній когорті було 0-79 років. За допомогою імуноаналізів хемілюмінесценції було виявлено 839/901 учасника національного когортного дослідження з антитілами СНД або RRMS EBNA-1. У 45 із 62 пацієнтів без антитіл EBNA-1 у CLIA антитіла VCA могли бути виявлені CLIA. У подальшому імуноблоті EGV IgG антитіла EBV також можуть бути виявлені у 17 пацієнтів, які виявились серонегативними в CLIA. Встановлено, що учасники національної когорти мають 100% EBV-серопозитив. У групі порівняння Шаріто серопродуктивність EBV зростала з віком особин до значення 98%, але ніколи не досягала 100%. У віковій групі хворих на РС на ранніх стадіях близько 95% когорти порівняння були серопозитивними.

Висновок

Через широке використання EBV важко довести прямий зв’язок між зараженням EBV та розвитком розсіяного склерозу. У цьому дослідженні 100-відсотковий рівень поширеності EBV у відносно молодих пацієнтів із ранньою РС порівняно із серопродуктивністю лише 95,2% у тій же віковій групі порівняльної когорти підкріплює докази того, що інфекція EBV сприяє розвитку РС. Може бути задіяна хвороба. Автори рекомендують, щоб майбутні дослідження були зосереджені на з'ясуванні потенційних патомеханізмів, що призводять до розсіяного склерозу, що розвивається після зараження EBV.