Висновок нових терапевтичних стратегій при гострому лімфобластному Т-клітинному лейкозі

Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.

висновок

З метою виявлення нових терапевтичних стратегій для агресивного гематологічного захворювання Т-клітинний гострий лімфобластний лейкоз (GRANDE), дослідник резиденту Інституту раку Рутгерса Даніель Херранц Беніто, доктор філософії Нью-Джерсі, разом із співавторами з Принстонського університету знайшов новий препарат, який має терапевтичний ефект ГРАНД в інгібуванні SHMT і є доповненням до лікування на рівні медсестер.

М. Херранц є співавтором роботи разом з Джошуа Д. Рабіновіцем, доктором медичних наук, директором спільного середовища метаболоміки та науковим співробітником Програми метаболізму та росту раку в Інституті раку з Рутгерса з Нью-Джерсі. а також професору хімічного факультету та Інституту інтегративної геноміки Льюїса-Сіглера Принстонського університету.

Герранц, який також є учасником програми фармакології раку в Інституті раку Рутгерса та асистентом професора фармакології в Медичній школі Рутгерса Роберта Джонсона, розповідає більше про роботу, опубліковану в інтернет-виданні Leukemia 7 травня (https: //doi.org/10.1038/s41375-020-0845-6).

Чому ця тема важлива ?

Гострий Т-клітинний лімфобластний лейкоз (GRANDE) - це агресивна гематологічна злоякісна пухлина, яка вражає дітей та дорослих. На сьогоднішній день більшість випадків коригуються за допомогою інтенсивних схем хіміотерапії, однак у 20-50 відсотків пацієнтів все ще спостерігається рецидив, і на даний момент вони нестійкі до сучасних методів лікування і зрештою помирають від своєї хвороби. Таким чином, виявлення нових терапевтичних стратегій для лікування GRAND є першорядним.

Як було структуровано дослідження і що виявили ваші колеги ?

Тут ми описали перший інгібітор певного ферменту (SHMT) з хорошими хімічними властивостями для його використання in vivo. Цей фермент відіграє певну роль в одновуглецевому шляху, що дуже важливо для ВЕЛИКИХ клітин. Дійсно, препарат, який десятиліттями застосовувався у GRAND (метотрексат), також впливає на цей самий одновуглецевий шлях, але у випадку з метотрексатом, запобігаючи іншому ферменту на шляху.

Які наслідки мають ці висновки ?

Ми надаємо докази того, що інгібітор SHMT виявляє сильний протилейкозний ефект у мишей in vivo як єдиний агент, але, крім того, він також синергізує з метотрексатом. Насправді ми виявили, що клітини лейкозу, стійкі до метотрексату, набагато чутливіші до інгібування SHMT. Таким чином, наші результати пропонують нову терапевтичну стратегію для лікування GRAND, яка може бути особливо ефективною у випадках, рефрактерних до метотрексату.

Які майбутні операції щодо цієї роботи ?

Подальші дослідження повинні з'ясувати, чи може інгібування SHMT синергізуватись з іншими препаратами, які в даний час використовуються при лікуванні GRAND, або якщо лікування цим препаратом виявляє нові уразливості в клітинах лейкемії. Ще більш важливим є те, що клінічні тести у ВЕЛИКИХ пацієнтів протягом короткого/середнього періоду повинні враховувати ефективність пригнічення SHMT при цій хворобі.