Вітамін D (25-OH-вітамін D); Центральний військовий університетський госпіталь невідкладної допомоги Dr.
Вітамін D (25-OH-Вітамін D)
Загальна інформація
Вітаміни D або кальцифероли синтезуються з провітамінів шляхом відщеплення B-кільця від молекули стерину під час впливу сонячного світла. Найважливішими вітамінами D є вітамін D2 (ергокальциферол) та вітамін D3 (холекальциферол).
Вітамін D2 - це рослинна форма (ергостерол або провітамін D2). Вітамін D3 надходить або з тваринної їжі (особливо з жирної риби або риб’ячого жиру) або харчових добавок, або синтезується в шкірі з 7-дегідрохолестерину (провітамін D3) під дією ультрафіолетового випромінювання6. Швидкість утворення вітаміну D залежить головним чином від тривалості та інтенсивності впливу. Використання сонцезахисних кремів, навіть із SPF 15, зменшує вироблення цього вітаміну на 99,9%. Надмірне утворення шкіри запобігає світлочутливе перетворення вітаміну D у тахістерол або люмістерол. Як вітамін D2, так і вітамін D3 не мають значної біологічної активності, тому їх потрібно метаболізувати в гормонально активні форми.
Активація відбувається у два етапи, спочатку в печінці, а потім у нирках. Вітамін D з жиророзчинною структурою транспортується у кровообіг у вигляді комплексу зі специфічним альфа1 глобуліном - білком-транспортером вітаміну D (VDBP = білок, що зв’язує вітамін D). Печінковий вітамін D проходить перше гідроксилювання з утворенням 25-ОН вітаміну D (кальцидіолу), метаболіту з обмеженою біологічною активністю.
25 гідроксивітамін D, з тривалим періодом напіввиведення (2-3 тижні), є основним циркуляційним резервуаром і найкращим показником глобального стану вітаміну D2.
Більше 95% вітаміну D з вмістом 25-OH, який можна приймати в сироватці крові, становить 25-OH вітамін D3; Вітамін D2-25 підвищує рівень сироватки до вимірюваних лише у пацієнтів, які приймають ліки, що містять вітамін D26.
Точний рівень 25-OH вітаміну D, який відображає оптимальний запас організму, невідомий. Легкий або середній дефіцит може бути пов'язаний з остеопорозом або вторинним гіперпаратиреозом. Сильний дефіцит призводить до недостатньої мінералізації новоутвореної кісткової тканини (остеоїду), що призводить до розвитку рахіту у дітей та остеомаляції у дорослих. Оскільки він розвивається в період росту кісток, рахіт призводить до появи характерних деформацій кісток.
Зміни в лабораторних дослідженнях на рахіт включають: гіпокальціємію, гіпофосфатемію, підвищення лужної фосфатази та паратиреоїдного гормону. У дорослих дефіцит вітаміну D пов’язаний з болем у кістках та підвищеним ризиком переломів.
Вплив дефіциту вітаміну D на інші органи, крім кісткових, до кінця не вивчений, але може включати підвищену сприйнятливість до інфекцій, дискомфорт у м’язах, резистентність до інсуліну, діабет I типу, високий кров’яний тиск, серцеву недостатність, депресію, шизофренію, аутизм, розсіяний склероз, нефротичний синдром, підвищений ризик гестозу та злоякісних пухлин: товста кишка, простата, молочна залоза, яєчники, неходжкинська лімфома.
Причини неоптимального рівня вітаміну D 25-ОН включають:
• недостатнє перебування на сонці;
• недостатнє споживання їжі;
• дефіцит всмоктування вітаміну D в кишечнику (жовчний цироз, синдром короткої кишки, екзокринна недостатність підшлункової залози, хвороба Крона, муковісцидоз, целіакія);
• підвищений катаболізм вітаміну D (лікування барбітуратами та протисудомними препаратами, первинний гіперпаратиреоз);
• підвищена втрата вітаміну D (нефротичний синдром, перитонеальний діаліз);
• зниження печінкової активності 25-гідроксилази внаслідок важких захворювань печінки.
Дефіцит вітаміну D набагато частіше, ніж вважалося раніше, особливо серед підлітків, жінок та літніх людей. Таким чином, численні дослідження показали, що більше 50% осіб, котрі перебувають у стаціонарних установах, а також подібний відсоток жінок, які проходять лікування від остеопорозу, мають неадекватний рівень вітаміну D. Також люди, які мешкають у північних широтах, ті, у кого шкіра темний колір через підвищений вміст меланіну, у тих, хто через релігійні звички обмежує перебування на сонці, хворих на ожиріння або з важкими хронічними захворюваннями, новонароджені від матерів з дефіцитом асоціюють підвищений ризик розвитку дефіциту вітаміну D.
Лікування дефіциту вітаміну D полягає у призначенні таких препаратів:
-холекальциферол (вітамін D3); щоденне введення протягом 3 місяців 1000 МО спричиняє 10 нг/мл підвищення рівня 25-ОН вітаміну D в сироватці крові;
-ергокальциферол (вітамін D2); вводять у вигляді 50000 МО капсул.
Порівняно з підвищеною поширеністю дефіциту вітаміну D, гіпервітаміноз D зустрічається рідко і виявляється лише у випадках тривалого впливу високих доз вітаміну D. Цей стан клінічно характеризується анорексією, нудотою, блювотою, діареєю, гіпотонією, нефролітіазом, розладами частота серцевих скорочень і серйозні зміни в лабораторних дослідженнях включають гіперкальціємію та гіперфосфатемію, а також низький рівень паратгормону.
Рекомендації щодо визначення вітаміну D 25-0H
- діагностика дефіциту вітаміну D;
- диференціальна діагностика причин рахіту та остеомаляції;
- моніторинг замісної терапії вітаміном D;
- діагностика гіпервітамінозу D.
Зібраний зразок - кров прийде.
Збиральний контейнер - пилосос без антикоагулянта, з/без відокремлюючого гелю.
Необхідна обробка після збору врожаю - сироватка відокремлюється центрифугуванням.
Тестовий обсяг - мінімум 1 мл сер.
Причини відхилення доказів
• бактеріально забруднений зразок.
Перевірка стійкості - виділена сироватка стабільна протягом 7 днів при 2-8ºC і тривалий час при -20ºC. Не розморожуйте/не заморожуйте.
Метод та інтерпретація результатів
Метод - ІФА.
Довідкові значення
Субоптимальний рівень: 20-30 нг/мл
Верхній граничний рівень: 50-70 нг/мл
Коефіцієнт перетворення - 1 нг/мл = 2496 нмо/л.
Межа виявлення - 1,9 нг/мл.
Інтерпретація результатів
Рівень 25-OH вітаміну D в сироватці крові відображає надходження вітаміну D з раціону та шкірний синтез провітамінів під впливом ультрафіолетових променів; на це впливає вік, стать, раса та географічне положення. Також рівень 25-OH вітаміну D може мати сезонні коливання (значення в холодну пору року можуть бути на 40-50% нижчими, ніж у теплу пору року через зменшення впливу ультрафіолетового випромінювання). Під час вагітності концентрація метаболітів вітаміну D підвищується.
Знання чинників впливу призвело до встановлення "нормальних" значень залежно від пори року на вибірках населення з певних географічних районів. Згаданий підхід забезпечує "референтний діапазон", але він не накладається на оптимальний діапазон для здоров'я, якщо насправді значний відсоток референтної популяції відчуває дефіцит вітаміну D. Більш корисним у клінічній практиці може бути порогове значення для адекватний харчовий статус, за якого людину можна вважати нестачею вітаміну D. Кілька дослідників, які займаються цією проблемою, намагалися встановити кореляцію між концентраціями вітаміну D 25-OH у сироватці крові та іншими біологічними маркерами, такими як кальцій і гормон паращитовидної залози.
Хоча немає єдиної думки щодо оптимальних значень 25-ОН вітаміну D, більшість фахівців визначають дефіцит вітаміну D на рівні сироватки 30 нг/мл, що підходить як для оптимального всмоктування кальцію в кишечнику (що підтримує мінеральний баланс кісток), так і для корекція вторинного гіперпаратиреозу. Для досягнення оптимальних значень щоденне споживання вітаміну D має становити щонайменше 800 МО (вище сучасних рекомендацій).
Інтоксикація вітаміном D зазвичай спостерігається при сироваткових рівнях вітаміну D 25-OH> 150 нг/мл (374 нмоль/л) 5. Визначення рівня 25-OH вітаміну D корисно для диференціальної діагностики гранулематозних захворювань, особливо саркоїдозу, при якому пацієнти також мають гіперкальціємію, гіперфосфатемію та низький рівень ПТГ (шляхом ектопічного перетворення вітаміну 25-OH у 1,25 - (OH) 2 вітамін D), але значення 25-OH вітаміну D набагато нижчі, ніж при гіпервітамінозі D.
Межі та перешкоди
Отримання значень> 10 нг/мл 25-ОН вітаміну D за наявності клінічної картини, що свідчить про дефіцит вітаміну D, вимагає визначення 1,25- (OH) 2 вітаміну D разом із тестуванням функції нирок.