Вітамін D, аутоімунні захворювання та рак (модифікація 6 лютого 2015 р.) Домінік Руфф
L. ESTERLE *, A. ROTHENBUHLER *, A. LINGLART *, **, ***
* Довідковий центр з рідкісних захворювань метаболізму кальцію та фосфору, Ендокринологічне відділення, Діабетологія дітей, Лікарня Бікре, APHP, Le Kremlin-Bicêtre
** Inserm U986, лікарня Bicêtre, Le Kremlin-Bicêtre
*** Медичний факультет Університету Париж-Суд, лікарня Бікре, Ле Кремль-Бісетр
Широко визнана основна роль вітаміну D у підтримці кальцієво-фосфорного гомеостазу, а також у розвитку та підтримці мінералізації кісток. Його дефіцит має біологічні та клінічні наслідки, що може призвести до ознак рахіту у дітей та остеомаляції у дорослих, порушень кальцієво-фосфорного обміну, деформацій кісток та гіпотонії м’язів (табл. 1). Відкриття останніх двадцяти років показують, що цей вітамін виконує багато інших функцій, зокрема дії на клітини імунної системи, що свідчить про те, що він може відігравати захисну роль від виникнення аутоімунних захворювань та раку.
Малюнок. Як задовольнити потреби у вітаміні D за допомогою їжі ?
Вітамін D та аутоімунні захворювання
1,25 (OH) 2D, активна форма вітаміну D, має імуномодулюючу дію in vitro та in vivo, що відкрило шлях для нових терапевтичних та профілактичних підходів до аутоімунних захворювань та відторгнення алотрансплантата (4). Введення фармакологічних доз 1,25 (OH) 2D, або ще краще одного з його менш гіперкальціємічних аналогів, дозволяє продовжити виживання гетеротрансплантатів шкіри, серця, острівців у тварин. Де Лангерганса, шкіри та серця (5). Це також допомагає затримати розвиток аутоімунних захворювань у тварин, таких як діабет 2 типу, вовчак, алергічний енцефаліт та експериментальний гломерулонефрит (4).
Дослідження асоціацій також показали кореляцію між рівнями 25 (ОН) D та частотою/тяжкістю аутоімунних захворювань, таких як діабет 1 типу (1), астма (6), псоріаз, розсіяний склероз, вовчак, ревматоїдний артрит, алергічний енцефаліт або запальний процес хвороби кишечника (7).
Імуномодулюючі дії
Імуномодулюючі дії 1,25 (OH) 2D представляють інтерес для клітин моноцитарно-макрофагової лінії, таких як лімфоцитарні лінії (8). Цей вітамін підвищує адгезію та диференціацію моноцитів-макрофагів. Він стимулює цитотоксичність, фагоцитоз та мікобактерицидну активність цих клітин, а також вироблення ними вільних радикалів H2O2. Він також захищає ці клітини від пошкоджень, викликаних тепловим шоком, збільшуючи їх виробництво білків теплового шоку. Ці ефекти пояснюють нижчу стійкість до інфекцій, що спостерігається у тварин та пацієнтів з дефіцитом вітаміну D. Крім того, 1,25 (OH) 2D модулює здатність моноцитів-макрофагів синтезувати місцеві фактори, що регулюють функції лімфоцитів. Нарешті, він модулює, безпосередньо або спільно з гамма-інтерфероном, експресію антигенів МНС класу II моноцитами-макрофагами та їх здатність активувати Т-клітини, що розпізнають ці антигени (4). 1,25 (OH) 2D також має ефекти, що свідчать про імунодепресивну роль. Це знижує здатність моноцитів/макрофагів активувати Т-клітини. Ця дія вимагає присутності IL-4 і є результатом принаймні чотирьох відомих ефектів:
- він пригнічує диференціювання та дозрівання дендритних клітин моноцитарного походження в клітини, що представляють антигени;
- це збільшує спонтанний апоптоз зрілих клітин;
- зменшує експресію цими клітинами молекул HLA класу II та білка B7-2, костимулятора розпізнавання основних комплексів гістосумісності Т-лімфоцитами;
- нарешті, це зменшує секрецію IL-12 клітинами, що презентують антиген, цитокіном, який активує лімфоцити Th1 (10). Ці ефекти призводять до набору менш чутливих Т-лімфоцитів, менш специфічних та секретуючих менше гамма-інтерферону. 1,25 (OH) 2D також діє безпосередньо на клітини лімфоцитів, зменшуючи як вироблення імуноглобулінів В-лімфоцитами, так і проліферацію Т-лімфоцитів фенотипу CD4 + і CD8 +, а також продукцію та цитотоксичну функцію клітин.
Вітамін D та рак
Докази впливу вітаміну D на імунну систему та диференціацію клітин свідчать про те, що цей вітамін може відігравати значну профілактичну роль у виникненні ракових захворювань. Дійсно, 1,25 (OH) 2D3 та деякі його аналоги чинять численні антипроліферативні ефекти in vitro, що відображаються in vivo у тварин приблизно на 30% подовження часу виживання та втричі швидкості цього виживання у мишей з мієлоїдним лейкозом . Вони також зменшують обсяг пухлин молочної залози, товстої кишки, меланоми та остеосаркоми на 20 - 90%, а частота їх появи у гризунів приблизно на 50% (1).
Кілька епідеміологічних досліджень аналізували можливі зв'язки між рівнем циркуляції 25 (ОН) D та ризиком розвитку раку (10). Хоча результати далеко не суперечливі, не можна виключати можливість зв'язку між статусом вітаміну D та раком молочної залози або раком прямої кишки (Cui, 2006; Davis, 2007). Однак поріг 25 (OH) D, за яким ризик раку зменшується, варіюється в залежності від одного дослідження: 32 нг/мл або 80 нмоль/л для ризику виникнення раку, незалежно від типу та типу; 23 нг/мл, або 58,4 нмоль/л, або 32 нг/мл, або 80 нмоль/л для ризику колоректального раку; 52 нг/мл або 130 нмоль/л для ризику раку молочної залози. Ці оцінки взяті з результатів досліджень, найчастіше у жінок у постменопаузі, основною метою яких було вивчення впливу цього прийому на ризик переломів.
Також читайте на нашому сайті:
http://dr-rueff.com/667-limportance-de-la-vitamine-d.html
Підсумовуючи, 1,25 (OH) 2D відіграє складну імуномодулюючу роль, пов’язуючи: активацію неспецифічних систем імунного захисту, сприяючи диференціації та цитотоксичній активності моноцитівмакрофагів; та інгібування антиген-специфічних систем імунного захисту, зменшуючи антигенпрезентаційну функцію моноцитів, модулюючи проліферацію та активність Т і В-клітин, та сприяючи підтримці або відновленню імунодепресивної функції лімфоцитів. Ці дії пояснюють профілактичний вплив 1,25 (OH) 2D на розвиток аутоімунних захворювань або відмову від гетеротрансплантатів у тварин. Синтез аналогів, що мають такі ж імуномодулюючі дії, як 1,25 (OH) 2D, хоча і є менш гіперкальціємічним, відкриває цікаві перспективи для цієї профілактики в клінічних умовах людини (Van Etten, 2005).
Останнім часом обговорюється питання, який рівень вітаміну D рекомендувати. Дійсно, рівні вітаміну D (циркулююча форма: 25 (OH) D), необхідні для дотримання цієї захисної ролі, набагато вищі, ніж рівні для підтримки оптимального здоров'я кісток. Добавку слід значно збільшити. Але які ризики (гіперкальціємія чи інші), у якому віці ми повинні приймати добавки та в якій дозі? Ці питання залишаються відкритими.