Вивчення прямих метаболічних взаємодій між жировою тканиною та високими ліпопротеїнами

вивчення

Жирова тканина дедалі частіше вважається активним метаболічним центром, який безпосередньо бере участь у метаболізмі циркулюючих ліпопротеїдів, особливо оскільки вона має специфічні ділянки зв'язування для цих ліпопротеїдів. Він також має різні характеристики в залежності від свого розташування, підшкірно або черевно.


Таким чином, існує зв’язок між серцево-судинною захворюваністю та ожирінням андроїдного типу, пов’язаний із зменшенням концентрації ЛПВЩ, «антиатерогенних» ліпопротеїдів. Було висунуто кілька гіпотез, щоб спробувати пояснити зниження концентрації холестерину ЛПВЩ у плазмі при андроїдному ожирінні. Один з них включає білок переносу ефіру холестерину (CETP), який виснажує етерифікований холестерин ЛПВЩ і збагачує його тригліцеридами. Однак прямої кореляції між концентрацією циркулюючого CETP та холестерину ЛПВЩ немає.

Це призвело до того, що Дельфіна Аутран висунула гіпотезу про місце дії позаплазми для CETP: жирова тканина живота. Дійсно, CETP суттєво експресується в людських адипоцитах, і, схоже, те саме стосується білка переносу фосфоліпідів (PLTP), який діє на оболонку ЛПВЩ, що складається з фосфоліпідів, вільного холестерину та аполіпопротеїдів. Отже, білки адипоцитів, що переносять ліпіди, можуть безпосередньо впливати на склад ЛПВЩ і діяти відповідно на їх функціональну здатність очищати холестерин, з більш вираженим і більш шкідливим ефектом у випадку жирової тканини черевної порожнини.

Робота Дельфіна Аутрана підтвердила наявність РНК CETP і PLTP-месенджерів в підшкірній та вісцеральній жировій тканині людини.
Демонстрація негативної кореляції між рівнем експресії CETP (навіть низьким) та концентрацією ЛПВЩ свідчить про внесок цієї тканини у серцево-судинний ризик. З іншого боку, рівень експресії CETP корелює між вісцеральною та підшкірною клітковиною, що передбачає загальний механізм регуляції CETP у цих двох типах тканин.


Позитивна кореляція між активністю PLTP у плазмі крові та жировими відкладеннями підтримує внесок жирової тканини у циркулюючий басейн PLTP. Наслідки високого рівня циркулюючого PLTP на серцево-судинний ризик, пов’язаний з метаболізмом ліпопротеїнів, ще слід вивчити.

Для порівняння ефектів адипоцитарних PLTP та CETP на склад та функціональність ЛПВЩ, Delphine Autran буде використовувати модель щурів, яка виражає лише PLTP, і трансгенну модель щурів для CETP, що виражає як CETP, так і PLTP.
Вплив різних регуляторних факторів на експресію CETP та PLTP буде вивчено в живій підшкірній та вісцеральній жировій тканині людини.