Виживання дітей із зайвою та недостатньою вагою, яким пересаджують клітини

виживання

  • Теми
  • Анотація
  • Контекст/цілі:
  • Теми/методи:
  • Результати:
  • Висновки:
  • вступ
  • Предмети та методи
  • Характеристика пацієнта
  • Антропометрія
  • Процедура трансплантації та визначення
  • Статистичні методи
  • Результати
  • Обговорення

Теми

  • Ожиріння
  • Педіатрія
  • Трансплантація

Анотація

Контекст/цілі:

Зростаюча кількість доказів показує, що стан харчування впливає на захворюваність та смертність дітей, які перебувають на лікуванні від раку. Мета цієї статті - визначити, чи пов'язаний харчовий статус із виживанням післятрансплантаційної трансплантації кісткового мозку.

Теми/методи:

Це був одноцентровий ретроспективний аудит пацієнтів, яким була проведена аутологічна або алогенна трансплантація гемопоетичних стовбурових клітин. Пацієнти були розділені на три вагові категорії: недостатня вага, ідеальна вага та надмірна вага, що визначаються відсотком ідеальної маси тіла. Результат, що цікавить, загальну виживаність після трансплантації, порівнювали між ваговими категоріями.

Результати:

З 113 пацієнтів 15 (13%) мали недостатню вагу, а 41 (36%) були класифіковані як надмірна вага. Після коригування віку, статі, джерела донора, кондиціонуючого лікування та року трансплантації пацієнти із надмірною вагою мали значно менші шанси вижити, ніж пацієнти з ідеальною вагою (коефіцієнт ризику (HR) 1, 91; 95% довірчий інтервал, 1, 10– 3, 31). Не спостерігалось значного збільшення смертності у пацієнтів з низькою вагою порівняно з пацієнтами з ідеальною вагою (HR 1,47; 95% довірчий інтервал, 0,57-3,79).

Висновки:

Діти, які страждають надмірною вагою до трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин, мають нижчий рівень виживання, ніж діти ідеальної ваги.

вступ

Зростаюча кількість доказів показує, що стан харчування впливає на захворюваність та смертність дітей, які перебувають на лікуванні від раку; Тому досягнення оптимального харчового статусу має головне значення як частина стандартної практики лікування. 1, 2, 3 Недавні результати досліджень показують, що практика клінічного харчування повинна не тільки обмежуватися запобіганням недоїдання, але й зменшенням рівня ожиріння у дітей, хворих на лейкемію. 4, 5 Однак, ці дослідження обмежуються харчовим статусом дітей на момент постановки діагнозу, і невідомо, чи впливає харчовий статус під час лікування на результат, незважаючи на те, що харчовий статус змінювався протягом усього лікування. 6 Оскільки дієтичне втручання перед встановленням діагнозу неможливе, тому важливо орієнтувати харчове втручання до певного моменту лікування, наприклад до трансплантації гемопоетичних стовбурових клітин (HSCT).

Враховуючи потенційний зв’язок між харчовим статусом та виживаністю у педіатричних хворих на ГСКТ та відсутність досліджень, які б досліджували цей взаємозв’язок, метою цього дослідження є дослідити зв’язок між харчовим статусом до ХСКТ та виживанням у педіатричній популяції.

Предмети та методи

Характеристика пацієнта

Це було одноцентрове ретроспективне дослідження, проведене з червня 1998 р. По січень 2010 р. До дослідження були включені пацієнти, яким зробили аутологічну або алогенну трансплантацію в Королівській дитячій лікарні в Брісбені, Австралія з червня 1998 р. По січень 2007 р. За пацієнтами спостерігали щонайменше 3 роки після трансплантації, попередні дослідження показали, що криві виживання на цьому етапі вирівнялись. 8, 9 Королівська дитяча лікарня є третинним центром педіатричної допомоги в центральній та південно-східній частині Квінсленда та на півночі Нового Південного Уельсу. Він обслуговує 1,5 мільйона фунтів стерлінгів.

Дані дослідження були отримані під час ретроспективного аудиту медичних записів. Дані включали вік, стать, зріст і вагу до ГСКТ, тип трансплантації та донора, початковий діагноз пацієнта та тип використовуваного кондиціонування. Результатом вимірювання було загальне виживання. Виживання визначали як час між початком підготовки до трансплантації та смертю. Протокол дослідження був затверджений комітетом з етики Королівської дитячої лікарні.

Антропометрія

Пацієнти були розділені на три групи залежно від підрахованого відсотка ВЗХ: недостатня вага, ідеальна вага та надмірна вага. Вага та зріст були отримані за 9 днів до трансплантації. IBW визначали шляхом ідентифікації процентилю зросту пацієнта та вибору IBW на відповідному процентилі ваги, графіках росту для дітей до 18 років, що виробляються Центрами контролю та профілактики захворювань, якщо це можливо. 13% IBW пацієнта розраховували шляхом ділення їх фактичної ваги на їх ідеальну вагу, метод, рекомендований групою дієтологів «Онкологічне харчування», Американською дієтологічною асоціацією. 14 Порогові значення для недостатньої, ідеальної та надмірної ваги були взяті з комісії з питань харчування дитячої онкологічної групи. 15 Пацієнта визначали як недостатню вагу, якщо його відсоток КШ становив 110.

Процедура трансплантації та визначення

Процедури трансплантації класифікували відповідно до: (i) джерела донора (аутологічне/пов’язане/не пов’язане); (ii) кондиціонуюче лікування (мієлоаблативне/немієлоаблативне); (iii) тип захворювання (злоякісне або не злоякісне). Як слід було очікувати, джерело донорського лікування та лікування, пов’язане з лікуванням, пов’язані із суттєво різними результатами виживання. Для пацієнтів, які перенесли кілька трансплантацій, параметри трансплантації були зареєстровані під час першої трансплантації.

Пацієнтів госпіталізували у провітрювані однокімнатні кімнати з високоефективними системами фільтрації повітря. Задокументована реактивація цитомегаловірусу або зараження, виявлені за допомогою молекулярного ПЛР-тестування після трансплантації, лікували терапевтичними дозами фоскарнету або ганцикловіру. Пацієнти з ризиком рецидиву простого герпесу отримували профілактичний внутрішньовенний ацикловір. Емпіричні антибіотики широкого спектру дії та протигрибкову терапію вводили при гарячці згідно з протоколами установи. Пацієнти отримували профілактику котримоксазолу проти Pneumocystis carinii після приживлення. Протягом досліджуваного періоду було використано цілий ряд підготовчих схем. Найпоширеніші з них використовували загальне опромінення тіла, яке отримували дозою 12 Гр протягом 3 днів по шість фракцій лінійним прискорювачем, а потім 60 мг/кг циклофосфаміду на день протягом 2 днів або 16 мг/кг Бусульфану в цілому, призначають всередину кожні 6 днів. год протягом 4 днів з подальшим введенням 50 мг/кг на день циклофосфаміду протягом 4 днів.

Статистичні методи

За всіма пацієнтами, включеними у дослідження, спостерігали протягом принаймні 3 років після ІМТ або до смерті. Демографічні та клінічні характеристики порівнюються за допомогою тесту Манна-Уітні (безперервні дані) або точного тесту Фішера (категоріальні дані). Регресійний аналіз пропорційних ризиків Кокса використовували для оцінки різниці у виживаності між різними ваговими категоріями. Пацієнтів із надмірною та нижчою вагою порівнювали окремо з пацієнтами з ідеальною вагою. Спочатку ми розрахували коефіцієнти ризику (ЧСС) та невідкориговані 95% довірчі інтервали, потім скориговані показники ЧСС з урахуванням віку, статі, джерела донора, кондиціонуючого лікування та року трансплантації. Значимість була встановлена ​​на рівні P = 0,05. Аналіз даних проводили за допомогою Stata 11.0 для Windows (Stata Corp., College Station, Техас, США).

Результати

У досліджуваному періоді було 113 пацієнтів, які мали право на це; 15 (12,6%) мали недостатню вагу, а 41 (34,5%) мали надлишкову вагу. Пацієнти мали широкий спектр діагнозів злоякісних (n = 97) та не злоякісних (n = 16) (табл. 1). Характеристики пацієнтів та реципієнтів трансплантації наведені в таблиці 2. Групи із надмірною вагою та ідеальною вагою суттєво не відрізнялись. Однак, порівняно з групою ідеальної ваги, пацієнти з недостатньою вагою частіше були старшими (P = 0, 0002), алогенними (P = 0,03), проходили мієлоаблативне кондиціонування (P = 0, 04) та додатково отримували хіміотерапію до загального опромінення тіла/циклофосфамід (флударабін, тіотепа, мелфалан або етопозид ± лімфоцитарний імуноглобулін ATGAM, (антитімоцитарний глобулін ATG)) (p = 0,03). Не було різниці у частці пацієнтів, які отримували загальне опромінення тіла в категоріях відсотка IBW.

Повний розмір таблиці

Повний розмір таблиці

Медіана спостереження з дати трансплантації становила 6,9 року. Період спостереження за живими пацієнтами на кінець дослідження становив від 3,1 до 11,5 років. Малюнок 1 показує рівень виживання% категорій IBW. Через три роки після HSCT 55 пацієнтів (49%) були живими; 6 (40%) у групі з низькою вагою, 34 (60%) у групі з ідеальною вагою та 15 (37%) у групі із зайвою вагою. Однофакторний показник HR для смертності був значно вищим у пацієнтів із надмірною вагою, ніж у пацієнтів з ідеальною вагою (HR; 95% довірчий інтервал = 1,97; 1,14–3, 40) (таблиця 3). Ця асоціація зберігалася після коригування потенційних незрозумілих змінних віку, статі, джерела донора, кондиціонуючого лікування та року трансплантації. Суттєвої різниці у виживаності між категоріями з низькою та ідеальною вагою не було.

Каплан - таблиця виживання Мейєра після трансплантації відповідно до категорії ідеальної маси тіла. У таблиці "Кількість людей, що перебувають у групі ризику", вказується кількість пацієнтів, які продовжують сприяти часу дослідження протягом кожного 2-річного інтервалу.

Повнорозмірне зображення

Повний розмір таблиці

Обговорення

Це дослідження показало, що діти з надмірною вагою, які перенесли аутологічний та алогенний HSCT, рідше виживають, ніж пацієнти ідеальної ваги. Менша виживаність пацієнтів із надмірною вагою раніше спостерігалась у дітей із гострим лімфобластним лейкозом та гострим мієлоїдним лейкозом. 4, 5 Це ще більше викликає занепокоєння з огляду на те, що 23% пацієнтів, які отримували лікування гострого лімфобластного лейкозу, були визначені як ожиріння (% ІМТ 95%) наприкінці лікування. 6 Три дослідження ГСКТ у дорослих показали, що ожиріння призводить до зниження виживання через збільшення смертності та рецидивів, пов'язаних з лікуванням. 16, 17, 18 Одне з цих досліджень включало підгрупу з 67 педіатричних пацієнтів і не виявило зв'язку між виживаністю та вагою. 16

У цьому дослідженні% IBW використовувались як показник харчового статусу;% IBW зазвичай використовується при оцінці харчування дитячих онкологічних хворих. 2 Було показано, що під час декількох терапевтичних процедур у дитячій онкології спостерігали значну та статистично значущу кореляцію між ІБТ та ІМТ, що робить це відповідним показником для вагових категорій. 15% IBW також можна використовувати у дітей віком до 2 років, що дозволяє включити дев'ять досліджуваних дітей віком до 2 років. Тридцять шість відсотків дітей у цьому дослідженні мали надлишкову вагу (19%) або страждали ожирінням (17%) на підставі обмежень відсотка IBW, рекомендованих комітетом з питань харчування педіатричної онкологічної групи, що вище, ніж у нормальної популяції австралійських дітей, де 23% було встановлено, що вони мають надмірну вагу (17%) або ожиріння (6%), як визначено ІМТ. 15, 22 Попередні дослідження стану харчування та виживання використовували процентилі та межі ІМТ, встановлені за допомогою графіків зростання Центрів контролю та профілактики захворювань Національного центру статистики охорони здоров’я. 13

Це дослідження визначає надмірну вагу шляхом антропометричних вимірювань, а не шляхом вимірювання складу тіла; Однак була встановлена ​​сильна кореляція між відсотком жиру в організмі та відсотком IBW у дитячій онкологічній популяції. У подальших дослідженнях пропонується вивчити вплив складу тіла на виживання хворих на рак, оскільки це може бути низький рівень маси клітин тіла (BCM) у пацієнтів із надмірною вагою, що призводить до поганого виживання. Попередні дослідження показали, що у дитячих онкологічних хворих може бути велика кількість жиру в організмі, але низький рівень BCM. Низька кількість BCM у пацієнтів із вагою та надмірною вагою може бути пов’язана з виживаністю.

Це дослідження показало, що діти, які страждають надмірною вагою або страждають ожирінням до ГСКТ, частіше відчувають зниження виживання порівняно з дітьми ідеальної ваги. Причини цього не можуть бути визначені з цього дослідження; Однак клінічні наслідки полягають у тому, що дієтичне втручання повинно бути пріоритетом для дітей із недостатньою вагою та надмірною вагою до трансплантації кісткового мозку. Раніше харчова підтримка в дитячій онкології була зосереджена в основному на недоїданні, а показники недоїдання досягали 50% у деяких діагностичних категоріях. Лікування ожиріння, як правило, не є частиною звичайного клінічного управління харчуванням у дитячих онкологічних хворих; Однак ця стаття заснована на доказах того, що необхідна зміна клінічної практики. Оскільки втручання можливе до HSCT, на цьому етапі лікування можуть бути використані стратегії збільшення ваги та профілактики втрати ваги. Подальші дослідження повинні бути зосереджені на харчуванні та фізичних вправах до ТСС та їх впливу на поліпшення виживання.