Воскресіння предків білків дає еволюційне уявлення про їх роль у
Застереження: Ця сторінка є автоматичним перекладом цієї сторінки спочатку англійською мовою. Зверніть увагу, оскільки переклади створюються машинно, не всі переклади будуть ідеальними. Цей веб-сайт та його веб-сторінки призначені для читання англійською мовою. Будь-який переклад цього веб-сайту та його веб-сторінок може бути неточним і неточним, повністю або частково. Цей переклад подано на практиці.
`` Воскресіння '' основних предків білків дає еволюційне уявлення про їх роль у клітинах людини та більшості видів раку, виявляє нове дослідження.
Дослідження, опубліковане 13 серпня в Інтернеті в журналі eLife, обертається навколо функції позаклітинної знакорегульованої кінази (ERK), білка, який визначає, чи діляться та розмножуються клітини людини як частина збільшення.
Кульмінація дослідників з Медичної школи Нью-Йоркського університету свідчить про те, що ЕРК легко годувались древніми безклітинними істотами, але його ретельно утримували, оскільки перші тварини еволюціонували 800 мільйонів тому.
Зокрема, дослідницька група використовувала комп’ютерний аналіз для визначення послідовностей ДНК та повідомляла про структури білків для древніх батьків ERK. Вивчаючи їх, дослідники виділили дві основні модифікації, які ця зношена ERK сприйнятлива під більш ретельним контролем шляхом еволюції.
Команда також виявила, що було "напрочуд легко" змінити ці еволюційні модифікації ERK та повернути їх до його примітивного, високоактивного, спадкового стану. Це стає важливим, стверджують дослідники, оскільки подібний процес відбувається, коли генетичні помилки перетворюють нормальні клітини в рак. Сьогоднішня ERK є частиною "найважливішого сигнального шляху при раку людини", поряд з іншими контактами з білками, що застрягають у положенні "ON", що викликає аномальне зростання.
Цей ERK може продовжувати функціонувати, оскільки еволюція вказує на гнучкість, яка може пояснити, як клітини людини еволюціонували 500 різних кіназ, які регулюють всі аспекти їх біології, - і чому дефектні кінази настільки важливі для росту раку. Генетичні зміни необхідні для еволюції, але багато ферментів перестають працювати, коли ці зміни відбуваються. ERK продовжує звітувати. "
Старший автор дослідження Ліам Холт, доктор філософії, асистент, Інститут системної генетики, Нью-Йоркський університет Langone Health
Як і всі білки, версії ERK зібрані з комбінацій амінокислот, які називаються молекулярними будівельними блоками. Зростаюче різноманіття амінокислотних структур у тваринному царстві, яке зараз каталогізується в базах даних, стало можливим новий вид аналізу, стверджують автори. Дослідники можуть здогадатися, які амінокислоти займають кожну позицію в структурах їхніх загальних предків.
Просуваючись вперед, дослідницька група планує реанімувати повний набір предків, задіяних для всіх білків класу ERK (кінази), та взяти інтерв'ю у кандидатів у наркотики проти них, говорить Холт. Їх дієта ґрунтується на гіпотезі, що деякі мутації призводять до раку, оскільки вони повертають кінази до старих станів, які не регулюються належним чином.
Щоб уникнути побічних ефектів та стійкості до наркотиків, за його словами, майбутні препарати можуть бути розроблені для запобігання таким, як предки, версії канцерогенної кінази, не вимикаючи пов'язаних нормальних ферментів.