Вплив добавок кальцію та вітаміну D на серцево-судинні захворювання - огляд
резюме
Дослідження показують, що систолічний артеріальний тиск знижується при надходженні кальцію. Низьке споживання кальцію з поживними речовинами асоціюється з підвищеним ризиком інсульту. Однак добавки кальцію можуть збільшити ризик інфаркту міокарда. Вплив добавок вітаміну D на артеріальний тиск не ясний, і в контрольованих дослідженнях не було виявлено значного впливу на ішемічну хворобу серця або інсульт. Потрібні додаткові експериментальні дані, щоб оцінити реальний вплив добавок кальцію та вітаміну D на серцево-судинні захворювання. В даний час використання цих добавок для профілактики серцево-судинної системи не є виправданим.
Вступ
Молекулярні дослідження на тваринах та людях показали зв'язок між серцево-судинним ризиком та споживанням кальцію, з одного боку, та вітаміну D, з іншого. Через часте використання в клінічній практиці добавок кальцію та вітаміну D, особливо для профілактики та лікування остеопорозу, та високої поширеності дефіциту вітаміну D серед населення, важливо визначити ризик серцево-судинних захворювань, а також можливості серцево-судинних захворювань профілактика, пов’язана з їх відповідними добавками. Ця стаття має на меті переглянути дані щодо цих ризиків, обмежуючись артеріальним тиском, ішемічною хворобою серця та інсультами. Спочатку ми обговорюємо результати рандомізованих контрольованих досліджень, а потім спостережних досліджень. Ми закінчуємо представленням можливих механізмів дії, які можуть пояснити спостережувані асоціації. Зацікавленому читачеві пропонується додатково ознайомитись із журналом відкритого доступу (англійською мовою, з усіма посиланнями). 1
Кальцій та серцево-судинні захворювання
Кальцій і артеріальний тиск
Добавки кальцію та артеріальний тиск
Понад 60 клінічних випробувань оцінили вплив добавок кальцію на артеріальний тиск. Їх результати були зведені в шість систематичних оглядів (Таблиця 1). 2-7 Ці огляди показали, що: а) добавки кальцію (1000-1500 мг/день) знижують систолічний артеріальний тиск у учасників нормотензивного та гіпертонічного захворювання; б) вплив добавок кальцію на діастолічний артеріальний тиск незрозумілий і в) відсутні дані про користь добавок кальцію на артеріальний тиск у випробуваннях, які включали лише нормотензивних учасників. Зверніть увагу, що оригінальні дослідження неоднорідні щодо доз кальцію (400-2000 мг/добу), критеріїв включення та тривалості прийому добавок (від одного до десяти місяців).
Харчове споживання кальцію та артеріального тиску
Різні екологічні дослідження свідчать про те, що молочні продукти частково визначають артеріальний тиск. Оскільки кальцій є основною поживною речовиною в молочних продуктах, кілька досліджень оцінили зв'язок між кількістю харчового кальцію, що оцінюється за допомогою опитувальників, та частотою високого кров'яного тиску (табл. 1). 8-13 Ці дослідження не продемонстрували зв'язку між споживанням кальцію в організмі та розвитком гіпертонії. З іншого боку, стратифіковані аналізи показали негативні асоціації (підвищений ризик гіпертонії з низьким споживанням їжі) у молодих учасників з можливою, але непослідовною зміною ефекту за статтю. Межі цих досліджень такі, що притаманні використанню анкет для їжі.
Огляди досліджень, що оцінюють взаємозв'язок між добавками кальцію/споживанням їжі та серцево-судинними захворюваннями
Можливі механізми дії показані на рисунку 1. До них відноситься вплив кальцію на скоротливість клітин гладких м’язів судин. Інгібування секреції реніну позаклітинним іонізованим кальцієм за допомогою рецепторів (чутливих до кальцію) в юкстагломерулярній системі також є можливим механізмом дії.
Кальцій та ішемічна хвороба серця
Добавки кальцію та ішемічна хвороба серця
На сьогодні не проведено жодного рандомізованого клінічного дослідження, призначеного для оцінки впливу добавок кальцію на ішемічну хворобу серця. Результати вторинного аналізу клінічних випробувань, призначених насамперед для оцінки впливу добавок кальцію на захворювання кісток, представлені в таблиці 1. 14-16 Останній аналіз свідчить про те, що добавки кальцію збільшують ризик інфаркту міокарда. 14 Порівняно з групою плацебо, жінки в постменопаузі в групі втручання (1000 мг/добу протягом п’яти років) мали вдвічі вищий ризик інфаркту міокарда (RR: 2,12; 95% ДІ: 1,01-4, 47). Недавній мета-аналіз цих вторинних аналізів свідчить про помірне збільшення ризику інфаркту міокарда (ЧСС: 1,27; 95% ДІ: 1,07-1,45). 17
Хоча з результатів вторинного аналізу не можна зробити остаточного висновку, ці спостереження запрошують на обговорення механізмів, за допомогою яких добавки кальцію можуть збільшити ризик ішемічної хвороби серця. Якщо погіршення ліпідного профілю здається малоймовірним, підвищення артеріального тиску (про яке повідомлялося в одному з досліджень, включених до мета-аналізу) може бути одним із можливих механізмів.
Харчове споживання кальцію та ішемічна хвороба серця
Шість спостережних досліджень вивчали зв'язок між споживанням кальцію в харчуванні та ішемічною хворобою серця (табл. 1). 18-23 Тільки дослідження здоров’я жінок в Айові показало збільшення серцево-судинної смертності у жінок (кавказці, вік 55–69 років) із низьким споживанням кальцію (1425 мг/добу). 19 Інші дослідження не виявили жодних суттєвих асоціацій.
Кальцій та інсульти
Добавки кальцію та інсульт
Недавній мета-аналіз клінічних випробувань показав позитивну, але незначущу асоціацію добавок кальцію за відсутності добавок вітаміну D з ризиком інсульту (HR: 1,20; CI 95%: 0,95-1,5) (Таблиця 1) . 24
Харчове споживання кальцію та інсульти
У восьми спостережних дослідженнях порівнювали ризик інсульту, включаючи смерть від інсульту, за рівнями споживання кальцію в їжі (табл. 1). 20-22,25-29 Половина з цих досліджень була проведена в Азії. Два дослідження, проведені в Азії, показали негативний зв’язок між споживанням кальцію та інсультом. 21,29 Жодне з досліджень в Європі чи Північній Америці, яке вивчало смертність від інсульту, не виявило зв'язку. Суттєва різниця (майже 50%) у споживанні кальцію в харчових продуктах у азіатських та європейських/північноамериканських популяціях може пояснити ці відмінності в результатах.
Можливі механізми дії, про які найчастіше згадують, - це гіпотензивний ефект кальцію та вплив кальцію на агрегацію тромбоцитів (рис. 1).
Вітамін D та серцево-судинні захворювання
Вітамін D та артеріальний тиск
Добавки вітаміну D та артеріальний тиск
Три рандомізовані клінічні дослідження оцінювали ефективність добавок вітаміну D у зниженні артеріального тиску (табл. 2). 30-32 Єдине дослідження зі значним результатом (негативна асоціація) порівняло лікування кальцієм + вітаміном D та лише кальцієм. 30 Ці результати не дозволяють зробити остаточний висновок про потенційну користь вітаміну D у зниженні артеріального тиску.
Харчове споживання вітаміну D та артеріального тиску
Ризик артеріальної гіпертензії був пов'язаний з харчовим споживанням вітаміну D (оцінюваним за допомогою анкет для їжі) в одному дослідженні; 12 учасників із низьким споживанням їжі мали підвищений ризик розвитку гіпертонії навіть після коригування споживання кальцію.
25 (OH) D та артеріальний тиск
Кілька поперечних досліджень досліджували взаємозв'язок між рівнем вітаміну D (25-гідрокси-вітаміну D, 25 (OH) D) у крові та артеріальним тиском. Хоча більшість великих досліджень (три дослідження) показали негативну асоціацію, майже десять не виявили асоціації, тоді як чотири дослідження повідомили про позитивну асоціацію (більше гіпертонії протягом 25 (OH) D високого рівня). Кількість проспективних досліджень, що оцінюють частоту гіпертонії або зміни артеріального тиску, обмежена, а результати суперечливі (табл. 2). 33-36 Більшість з цих досліджень були невеликими, використовували неоптимальний фенотип артеріального тиску або не враховували потенційно незрозумілі фактори, такі як паратгормон (ПТГ).
Огляди досліджень, що оцінюють взаємозв'язок між добавками/концентрацією вітаміну D та серцево-судинними захворюваннями
Механізми дії вітаміну D на артеріальний тиск включають пригнічення ренін-ангіотензинової системи, а також ядерний фактор К-бета, який впливає на кілька генів, що беруть участь у запаленні (рис. 2). Крім того, вітамін D може впливати на артеріальний тиск, впливаючи на ПТГ.
Вітамін D та ішемічна хвороба серця
Добавки вітаміну D та ішемічна хвороба серця
Не існує рандомізованих клінічних досліджень, спеціально розроблених для оцінки впливу добавок вітаміну D на ризик ішемічної хвороби серця. Вторинні аналізи випробувань, призначених для оцінки впливу добавок вітаміну D на захворювання кісток, не показали впливу на ризик розвитку ішемічної хвороби серця (табл. 2). 37
Харчове споживання вітаміну D та ішемічна хвороба серця
Лише одне дослідження оцінило цю асоціацію. У 1999 р. Бостік та ін. не виявили зв'язку між споживанням їжі та смертністю від ішемічної хвороби серця в проспективному дослідженні понад 30000 жінок у постменопаузі в США. 19
25 (OH) D та ішемічна хвороба серця
Щонайменше одинадцять спостережних досліджень оцінили взаємозв'язок D (ІХС) D (ІХ) з 25. Концентрацію 25 (OH) D оцінювали за допомогою анкет для їжі або шляхом вимірювання крові (радіоімуноаналіз). З них два дослідження вивчали частоту ішемічної хвороби серця та повідомляли про протилежні результати (табл. 2). 20,38 З існуючих досліджень неможливо визначити вплив вітаміну D на ішемічну хворобу серця. Однак можливі механізми дії представлені на малюнку 2.
Вітамін D та інсульт
Вітамін D може впливати на ризик інсульту через потенційний вплив на високий кров'яний тиск та діабет (рисунок 2). Але даних мало.
Добавки вітаміну D та інсульт
На сьогодні єдине дослідження, проведене з цього приводу, не показало впливу добавок вітаміну D на ризик інсульту (Таблиця 2). 37
Харчове споживання вітаміну D та інсульт
Опитування, в якому взяли участь 760 людей похилого віку, показало зв'язок між низьким рівнем споживання вітаміну D в організмі та ризиком інсульту. 20 Порівняно з учасниками нижчого рівня вітаміну D, ризик зменшився більш ніж наполовину для учасників середнього та верхнього відділів.
25 (OH) D та інсульт
У когортному дослідженні, що включало більше 3000 учасників, направлених на коронарографію, низька концентрація 25 (OH) D була прогностичною щодо смертності від інсульту після середнього спостереження близько семи років. 39
Висновки
Цей огляд обговорює взаємозв'язок між добавками кальцію/вітаміну D та серцево-судинними захворюваннями (гіпертонією, ішемічною хворобою серця та інсультом), а також наявні дані про ці асоціації. Інші детермінанти серцево-судинного ризику, такі як діабет та хронічні захворювання нирок, не обговорюються. Високе споживання кальцію в харчових продуктах, здається,: 1) знижує систолічний артеріальний тиск; 2) не бути пов’язаними з ішемічною хворобою артерії та 3) зменшити ризик інсульту. Здається, добавки кальцію: 1) знижують систолічний артеріальний тиск у пацієнтів з гіпертонічною хворобою; 2) збільшити ризик ішемічної хвороби серця і 3) не захистити від інсульту. Висока харчова концентрація вітаміну D/25 (OH) D, схоже на: 1) чинить непослідовний вплив на артеріальний тиск та ішемічну хворобу серця; 2) прогнозує ризик інсульту. Добавки вітаміну D можуть знизити систолічний артеріальний тиск, але, схоже, не впливають на ішемічну хворобу серця та інсульт.
Врешті-решт, на сьогодні є мало доказів, що свідчать про будь-яку користь для серцево-судинної системи від добавок кальцію та/або вітаміну D. Використання цих добавок для цілей профілактики серцево-судинної системи не представляється виправданим. Результати прийому добавок кальцію (в основному в результаті експериментальних досліджень) сильно відрізняються від результатів, отриманих при споживанні кальцію з їжею (переважно під час спостережних досліджень), стосовно відношення до ішемічної хвороби серця та мозкового інсульту. Це підкреслює складність спостережних досліджень при прогнозуванні результатів експериментальних досліджень. Зв'язок добавок кальцію з нижчим кров'яним тиском не має наслідком захисного ефекту від інсульту. Наскільки нам відомо, добавки вітаміну D, схоже, не захищають від серцево-судинних подій. Навпаки, потенційна асоціація добавок кальцію зі скромним збільшенням ризику ішемічної хвороби серця 14,17,24 в даний час викликає дискусію щодо переваг таких добавок у профілактиці остеопорозу. 40,41
Практичні наслідки
> В даний час існує мало доказів, що свідчать про користь для серцево-судинної системи від добавок кальцію та/або вітаміну D
> Тому використання цих добавок для профілактики серцево-судинної системи не виглядає виправданим
> Потенційна асоціація добавок кальцію зі скромним збільшенням ризику ішемічної хвороби серця в даний час є предметом дискусій щодо переваг таких добавок у профілактиці остеопорозу
Бібліографія
Анотація
Дослідження, що вивчають вплив добавок кальцію на серцево-судинний ризик, дозволяють припустити, що систолічний артеріальний тиск знижується із застосуванням добавок. Менше споживання кальцію було пов’язано з підвищеним ризиком інсульту. Навпаки, добавки кальцію можуть збільшити ризик інфаркту міокарда. Вплив добавок вітаміну D на артеріальний тиск досі незрозумілий, і жодного впливу добавок вітаміну D на ішемічну хворобу серця чи інсульт чітко не продемонстровано. Не вистачає рандомізованих клінічних випробувань, що стосуються переважно впливу цих параметрів на ССЗ. В даний час використання препаратів кальцію та вітаміну D для профілактики серцево-судинних захворювань не є виправданим.