Вплив конопель на дихальну систему - Swiss Medical Review
резюме
Погано зрозумілі побічні ефекти пов’язані з вдиханням марихуани. Хоча описана короткочасна бронходилатація, хронічне середньо- та тривале споживання призводить до респіраторних симптомів та прискореного зниження легеневої функції. Специфічний для суглобів режим інгаляції відповідає за баротравму та емфізему легенів. З ендоскопічної та гістологічної точки зору спостерігаються зміни дихального епітелію, які в 5-6 разів більші пропорційно кількості викурених сигарет/суглобів у хронічних курців. Ці зміни пояснюють високу частоту симптомів хронічного бронхіту та призводять до підвищеного ризику розвитку бронхіальної карциноми, особливо через збільшення відкладення вуглеводнів.
Cannabis sativa або індійська конопля є найбільш копченим продуктом після тютюну підлітками та дорослими у віці 15-39 років. Найчастіше його вдихають у трьох різних формах, психотропний ефект яких пропорційний концентрації тетрагідроканабінолу (ТГК):
Марихуану (або «бур’ян») виготовляють із висушеного листя та насіння і коптять у суміші з тютюном у вигляді згорнутої сигарети, люльки або кальяну.
Гашиш - це висушена смола конопель, змішана з різними продуктами, такими як парафін, клей, засіб для взуття, хна і навіть фекалії тварин. Його курять у суміші з тютюном так само, як і марихуану.
Олія отримують дистиляцією листя конопель або смоли. Вона курить сама після того, як її поклали на тютюн сигарети або люльки.
Згідно з повідомленням FOPH, його споживання продовжує зростати у Швейцарії. 1 У 1997 р. 5% дітей віком від 15 до 39 років визнавали, що споживають каннабіс принаймні раз на тиждень, тобто приблизно на 2% більше, ніж у 1992 р. У 1992 р. 16,3% швейцарців вживали каннабіс щонайменше один раз проти 26,7% у 1997 р. та 27,7% у 2002 р. Отже, каннабіс є продуктом, споживання якого зростає, а побічні ефекти на дихальну систему здаються мало відомими населенню та прихильникам його лібералізації. Однак будь-яка вдихувана речовина піддає легені потенційно шкідливим компонентам диму, включаючи потенційно токсичні домішки та продукти, що виникають в результаті горіння.
Короткотермінові ефекти
Респіраторні симптоми середнього та довгострокового характеру
Хронічна інгаляція конопель пов’язана як з гострими, так і з хронічними респіраторними симптомами, вже у молодих людей. Дослідження виявляє, що хронічні курці марихуани мають стільки ж гострого або хронічного бронхіту, скільки курці тютюну. 4 Симптоми набагато частіше спостерігаються у курців марихуани, ніж у некурців: хронічний кашель (18% проти 0%), хронічна мокрота (20% проти 0%), хрипи (25% проти 3,5%), гострий бронхіт (13% проти 2%). Однак у цьому дослідженні не було виявлено адитивного ефекту у курців тютюну та марихуани, хоча це стосувалось інших авторів. Епідеміологічне розслідування впливу споживання марихуани на здоров'я цих споживачів (некурящих) показало, що вони мають вищий ризик амбулаторних візитів або госпіталізації з приводу респіраторних проблем, ніж некурящі. 5
Інше дослідження показало, що у 21-річних молодих людей, залежних від конопель, респіраторні симптоми (ранкова мокрота, хрипи, задишка при напрузі, стискання в грудях) також набагато частіше, ніж у некурящих. Середня поширеність симптомів схожа на поширеність симптомів у курця половини пачки сигарет на день. 6 Ця розбіжність частково пояснюється різницею вдиху суглоба порівняно з сигаретами: вдихання доставляє в середньому вдвічі більше диму, глибина вдиху на третину більша, тривалість вдиху в чотири рази більша. Крім того, марихуану найчастіше курять без фільтра, що дозволяє поглинати на 50% більше канцерогену. Вдихання конопель збільшує карбоксигемоглобін більш ніж у п’ять разів порівняно з курінням сигарет. 7
Легеневий функціональний спад
Середні значення коефіцієнта ОФВ1 і Тіффену нижчі у курців марихуани порівняно з некурящими і навіть курцями тютюну. Ці результати демонструють, що вдихання конопель є важливим фактором ризику розвитку дихальної обструкції. Шість років спостереження за курцями марихуани підтвердили прискорене зниження функції дихання. 8
Навіть короткий період регулярного вживання конопель може призвести до обструктивного синдрому, як показало дослідження, коли 36% курців конопель проти 20% некурців вже мали патологічний звіт Тіффено у віці 21 року. В іншій роботі звичайні курці марихуани (> 3 суглоби на день протягом більше 15 років) не виявили значних змін в дифузійній здатності чадного газу (DLCO), на відміну від групи курців тютюну. 4
Ті ж автори порівнювали еволюцію ОФВ1 протягом восьми років у курців марихуани (> 3 суглоби/день), тютюну, марихуани та тютюну та у некурящих. 9 Не було значних змін рівня ОФВ1 у курців марихуани, на відміну від курців тютюну. Ніяких адитивних ефектів тютюну та марихуани не виявлено.
Тому зв’язок між розвитком обструктивного синдрому та інгаляцією похідних конопель важко підтвердити, враховуючи суперечливі результати, наявні в даний час.
Баротравма
Повідомлялося про випадки пневмотораксу та пневмомедіастинуму навіть у випадкових споживачів марихуани. Це явище може бути наслідком баротравми при підвищеному внутрішньогрудному тиску після маневрів Вальсальви, проведених в кінці вдихання марихуани з метою збільшення поглинання ТГК. 11 Великі бульбашки емфіземи виявлені у дорослих молодих людей, які мало вживають тютюн, але курять марихуану. 12 Автори цих клінічних спостережень припускають, що може існувати комбінація між прямою токсичністю компонентів марихуани та баротравмою, спричиненою вдихаючим апное при вдиханні конопель.
Смертність
Під час спостереження за шістьма-дванадцятьма роками 65 171 людини у віці від 15 до 49 років не було виявлено збільшення смертності серед курців конопель порівняно з некурящими. Однак автори відзначають підвищений ризик смерті, якщо марихуану вживає пацієнт СНІДу чоловічої статі. 13
Ендоскопічні та гістологічні зміни
Бронхоскопії, проведені з біопсіями та бронхоальвеолярним промиванням (БАЛ) у курців марихуани та/або тютюну, порівнювали з тими ж обстеженнями, що проводились у некурящих. Індекс зорового запалення бронхів визначався напівкількісно під час відеоскопії залежно від ступеня еритеми, набряку та виділень. Бронхоальвеолярні промивання також виявляють ознаки запалення у всіх курців. Бронхіальна біопсія дозволила співвіднести візуальні спостереження з гістологічними даними.
Регулярне вдихання марихуани або тютюну у молодих дорослих асоціюється з високою частотою уражень магістральних дихальних шляхів, що візуалізуються за допомогою ендоскопії та підтверджуються мікроскопічним дослідженням. Важливо зазначити, що ці спостереження проводились за відсутності симптомів, описаних пацієнтами. Гістологічні зрізи показали, що майже всі курці марихуани мають принаймні два критерії запалення (гіперплазія судин, набряк підслизової оболонки, запальний клітинний інфільтрат, келихоподібні клітинні гіперплазії), хоча жодна біопсія у некурящих не показує більше одного критерію запалення. 14
В іншому дослідженні проводили біопсію бронхів у курців марихуани, курців тютюну, курців обох та некурящих, у більшості з яких не було респіраторних симптомів або функціональних порушень. 15 Порівняно з некурящими, збільшення кількості епітеліальних аномалій (гіперплазія, розшарування, метаплазія, збільшення нуклеоцитоплазматичного співвідношення, збільшення товщини базальної мембрани) було відзначено у курців марихуани (3 -4 суглоби/день), що має таке саме значення, як серед курці тютюну (22 сигарети/день). Спостережувані відхилення були більш помітними у курців марихуани та тютюну, ніж у курців однієї речовини.
Ці ендоскопічні та гістологічні результати висвітлюють п’ять найважливіших наслідків для здоров’я курців конопель:
1. Хронічне вдихання марихуани спричиняє значні клінічні та/або функціональні зміни в дихальній системі навіть у безсимптомних осіб, включаючи молодих людей.
2. Споживання 3-4 суглобів марихуани на день, здається, пошкоджує епітелій так само, як споживання 22 тютюнових сигарет на день. Це свідчить про більшу шкоду дихальних шляхів сигаретами, копченими з конопель, ніж із тютюном. Відсутність фільтра, більш тривалий і глибокий вдих, здається, пояснює чотири рази більший відклад нерозчинних частинок у конопелі порівняно із звичайною сигаретою такої ж ваги.
3. Марихуана виявляє токсичність, яка, ймовірно, призводить до адитивного ефекту до куріння. Це важливо, оскільки поширеність куріння вище середнього серед курців конопель (близько 50%).
4. Зміни, що спостерігаються на епітелії (заміна миготливого епітелію на плоский епітелій, що включає гіперпластичні келихоподібні клітини), становлять анатомічну основу, яка пояснює симптоми хронічного бронхіту, що спостерігається у курців конопель.
5. Описані гістопатологічні зміни (метаплазія, клітинна дезорганізація, збільшення нуклеоцитоплазматичного співвідношення, посилений мітоз, варіація ядерця) є змінами, пов’язаними з підвищеним ризиком подальшого розвитку бронхіальної карциноми.
Вираження маркерів неопластичної еволюції
Імуногістопатологія біоптатів бронхів у курців марихуани виявила надмірну експресію маркерів, пов’язаних із підвищеним ризиком раку легенів, таких як Ki-67 (маркер клітинної проліферації) та EGFR (рецептор епідермального фактора росту). Крім того, ген p53, найчастіше змінений ген супресорів у пухлинних процесах, експресується у 11% курців конопель та тютюну. Ці результати підтверджують, що вдихання марихуани спричиняє зміни у зростанні клітин бронхіального епітелію і, отже, призводить до підвищеного ризику розвитку раку легенів. 16
Дим від похідних конопель стимулює утворення активованих форм кисню (або АФК, реактивних видів кисню) у клітині пропорційно концентрації ТГК. Виробництво АФК є маркером окисного стресу, що призводить до змін ДНК, що може призвести до злоякісних перетворень. Марихуана збільшить утворення АФК утричі більше, ніж тютюн, який вже боявся за свою окислювальну дію на дихальний епітелій. 2
Вплив на альвеолярні макрофаги
Альвеолярні макрофаги мають важливе значення в системі імунного захисту легенів. Однак вдихання марихуани спричиняє зміни в структурі, функції та кількості альвеолярних макрофагів:
подвоєння числа;
збільшення розмірів і включень цитоплазми;
порушення регуляторних механізмів міжклітинного балансу окислювач/антиоксидант (in vitro);
порушення фунгіцидної активності (проти Candida albicans та pseudotropicalis) (in vitro);
порушення бактерицидної функції на золотистий стафілокок (in vitro).
Ці результати, як правило, доводять, що вдихання похідних конопель викликає зміну антимікробної функції макрофагів, що є фактором ризику виникнення інфекцій дихальних шляхів.
Канцерогенні ефекти марихуани
Хімічні аналізи диму конопель та дослідження клітин, тканин, а також клінічні дослідження на тваринах показали канцерогенний ефект вдихання марихуани. Ці докази різноманітні:
висока концентрація поліциклічних ароматичних вуглеводнів (високопрокарциногенний ефект);
мутагенність, порівнянна з сигаретами;
великі докази канцерогенного ефекту в експериментах на тваринах;
гіперпластичні, метапластичні та диспластичні зміни, виявлені при біоптатах слизових оболонок бронхів у курців марихуани;
підвищена поширеність пухлин дихальних та травних шляхів у курців конопель до 45 років;
збільшені дози залежно від ризику раку голови та шиї.
Висновок
Пошкодження бронхіального епітелію та мукоциліарної функції, спричинене вдиханням марихуани, призводить до респіраторних інфекцій. Ризик зараження додатково підвищується за рахунок значних змін антимікробної функції альвеолярних макрофагів. Епідеміологічні дослідження показали, що вдихання марихуани є незалежним фактором ризику розвитку опортуністичних інфекцій легенів у ВІЛ-позитивних пацієнтів. Оскільки вдихання конопель підвищує ризик розвитку пневмонії, важливо встановити спостереження та профілактику у імунодепресованого суб’єкта за допомогою медичної марихуани. W