Вплив статі у відповіді на лікування раку
Виникла нова гендерна медицина в галузі онкології. Він оцінює відмінності між чоловіками та жінками за токсичністю, біологією раку, типом пухлини, здатністю розвивати імунну відповідь тощо.
Стан гри з професором Фредеріке ПЕНО-ЛОРКА, патологоанатомом та генеральним директором Центру раку імені Жана Перріна в Клермон-Феррані.
Чи є відмінності у відповіді на протиракові препарати у чоловіків та жінок? ?
До цього часу лікування раку завжди застосовувалося як для (невагітних) жінок, так і для чоловіків. Але нові дослідження показали, що реакція на ліки від раку різнилася у чоловіків та жінок із нестатевим раком (за винятком таких, як молочна залоза, простата, матка тощо).
Сьогодні дози ліків даються на основі Індексу маси тіла (ІМТ), виходячи з критеріїв ваги та зросту. Однак краще було б засновувати це на складі тіла. Наявність жирової тканини в організмі насправді призведе до більшого чи меншого зберігання певних препаратів. М'язова маса у чоловіків вища, ніж у жінок, навіть у тих, хто займається атлетичним спортом із нормальною вагою. А правильний метаболізм процедур залежить від м’язової маси.
Це стосується хіміотерапії ?
Більша м’язова маса зменшує токсичність хіміотерапевтичних препаратів. І навпаки, деякі ліки краще метаболізуються у жінок, ніж у чоловіків, такі як іматиніб у шлунково-кишкових пухлинах тромбу, в еквівалентній дозі, з набагато більшим ефектом і значно: 82% відповідей для жінок проти 64% відповідей для чоловіків.
Так само імунотерапія не буде метаболізуватися однаково, оскільки на них, серед іншого, впливатиме жировий склад організму, а також здатність виробляти імунну відповідь. Іноді жінки метаболізують їх краще, іноді погано. Наслідок: або препарати не будуть в достатніх дозах, щоб бути активними, або занадто токсичні для них.
Які ще причини цих розбіжностей у відповіді? ?
Вивчення біології пухлини показує гендерні відмінності. Таким чином, одна і та ж пухлина, побачена під мікроскопом, коли вона зустрічається у чоловіків та жінок, не матиме однакової біології та однакових прогнозів залежно від статі. Наприклад, пухлини стравоходу частіше зустрічаються у чоловіків, ніж у жінок, оскільки вони більше пов’язані із шлунковим рефлюксом у шлунку людей із надлишком жиру в животі, шлунок тисне на діафрагму. В даному випадку чоловіки. Однак, хоча ця пухлина рідше зустрічається у жінок, її причина не однакова, і вона також більш агресивна.
Інший приклад: захворюваність на рак товстої кишки у чоловіків така ж, як і у жінок. І все-таки в останніх ці пухлини найчастіше вражають молодих людей, мають більші та агресивніші молекулярні відхилення, і крім того виявляють підвищену токсичність для певних хіміотерапій. Таким чином, деяким пацієнтам не буде корисний оптимальний догляд, оскільки вони будуть змушені припинити лікування через занадто високі побічні ефекти. Тому залишається переробити оптимальні дози для жінок або застосовувати інші методи лікування, ніж чоловіки.
Інші дослідження в галузі імунотерапії показали відмінності між чоловіками та жінками, у перших кращий відгук, ніж у інших із тим самим раком легенів. Серед перших знайдених пояснень: нижча експресія геномного маркера пухлини, PDL-1, який передбачає відповідь, але інших причин ще не знайдено.
І навпаки, при ЛОР-раках імунотерапія є більш ефективною у жінок, ніж у чоловіків. Насправді відмінності стосуються не лише статі для всіх видів раку, але також залежать від типу пухлини та причин, що викликають.
Як краще адаптувати лікування ?
Ця гендерна медицина намагатиметься працювати над оптимальними дозами для жінок, з параметрами, адаптованими для оцінки способу дозування ліків, і це більш точно. Доктор Олів’є Мір, онколог Інституту Гюстава Руссі (IGR), представив дослідження на Європейському конгресі ESMO щодо жиру, м’язів та наркотиків. Сканер черевної порожнини був би хорошим вимірювальним інструментом, щоб передбачити, як моноклональні антитіла потенційно розподілятимуться в організмі або інших ліках. Цілком ймовірно, що жінки також мають різні ферментні системи для метаболізму наркотиків.
Захворюваність варіюється залежно від пухлин, а також залежно від країни ?
Згідно з епідеміологічними даними в Європі, загальне виживання при раку легенів та меланомі краще у жінок, ніж у чоловіків. Захворюваність однакова при раку прямої кишки, але в деяких країнах, наприклад у Східній Європі, смертність вища у чоловіків, ймовірно, пов’язана з іншими пов’язаними станами. Прецизійна медицина - це не просто вивчення молекулярної аномалії, а врахування статі пацієнта. Простір для прогресу в цій гендерній точній медицині дуже важливий для кращого лікування раку.
Що робити, щоб змінити практику ?
Деякі центри починають цікавитись цим видом медицини, але не всі. До цього часу ми, онкологи, зосереджувались на біології ракових клітин, але нам потрібно вийти за межі, щоб краще зрозуміти біологію раку в цілому (пов’язану з пухлинним середовищем, на яке може впливати стать у чоловіків та жінок). Крім того, слід проводити точніші корекції дозувань за статтю. Цей аспект слід систематично враховувати в клінічних випробуваннях шляхом рандомізації за статтю та шляхом розробки методів лікування, більш конкретних у цій перспективі. У ранніх випробуваннях, де токсичність препарату оцінюється статистично, за винятком раку молочної залози та передміхурової залози, в середньому враховується лише 37% жінок. Звідси упередженість, оскільки їх недостатньо, і для них токсичність погано оцінюється.
Нарешті, необхідно було б переглянути маркери чутливості до імунотерапії, які дуже чутливі до змін гормонального циклу, що могло б пояснити зміни у відповіді. Ще багато що потрібно зробити ....
Інтерв’ю Крістін КОЛМОНТ, медичної журналістки.