Вплив урсодезоксихолевої кислоти на показник якості життя шлунково-кишкового тракту (GLQI)
Від медичної клініки та поліклініки II - Гросхадерн виконавчого комітету Мюнхенського університету: проф. мед. Буркхард Гьоке Вплив урсодезоксихолевої кислоти на показник якості життя шлунково-кишкового тракту (GLQI) у пацієнтів з безсимптомним холецистолітіазом. Дисертація на здобуття ступеня доктора медицини на медичному факультеті Університету Людвіга Максиміліана в Мюнхені, представлена Фолькером Гінцом з Хусума в 2005 році
З дозволу медичного факультету Мюнхенського університету Доповідач: проф. мед. Дітер Наймолодший. Співдоповідач: прив. Доз. А. Айглер проф. Д-р Х. Дерфлер проф. Д-р Г. Шеллінг Декан: проф. Д-р мед. Д. Рейнхардт День усного іспиту: 9 червня 2005 р
Зміст I Зміст Сторінка 1. Вступ. 1 Загальна частина 1.1 Камені в жовчному міхурі в історії медицини. 1 Спеціальна частина 1.2 Анатомія та фізіологія печінково-жовчної системи. 3 1.2.1 Анатомія. 3 1.2.2 Фізіологія. 4 1.3 Патогенез жовчнокам’яної хвороби. 6 1.3.1 Фактори ризику розвитку жовчнокам’яної хвороби. 6 1.3.2 Морфологія жовчнокам’яної хвороби. 7 1.3.2.1 Холестеринові камені. 7 1.3.2.2 Чорні пігментні камені. 8 1.3.2.3 Бурі пігментні камені. 8 1.4 Терапія каменів у жовчному міхурі. 9 1.4.1 Сучасні форми терапії каменів у жовчному міхурі. 10 1.4.1.1 Консервативна терапія холецистолітозу. 10 1.4.1.2 Лікарський літоліз. 11 1.4.1.3 Екстракорпоральна літотрипсія ударної хвилі (ESWL). 12 1.4.2 Експлуатаційні процедури. 13 1.4.2.1 Звичайна відкрита холецистектомія. 13 1.4.2.2 Лапароскопічна холецистектомія. 14 1.4.3 Вказівки щодо лікування жовчнокам’яної хвороби. 14 2. Питання. 15 2.1 Виведення. 15 2.2 Симптоми та терапія симптоматичного жовчнокам’яної хвороби. 16 2.3 Що саме є безсимптомним жовчнокам’яною хворобою. 17 2.4 Різниця в результатах різних досліджень жовчнокам’яної хвороби. 18 2.5 Причина цього дослідження. 20 2.6 Мета цього дослідження. 21-го
Зміст II 3. Пацієнти. 23 3.1 Перший метод пошуку. 24 3.2 Другий метод пошуку. 24 3.3 Критерії включення. 25 3.4 Критерії виключення. 25 4. Методи. 27 4.1 Дослідження якості життя та добробуту. 27 4.1.1 Індекс якості шлунково-кишкового тракту (GLQI). 28 4.1.1.1 Структура опитувальника індексу якості шлунково-кишкового тракту. 29 4.2 Урсодезоксихолева кислота (УДК). 31 4.2.1 Механізми дії урсодезоксихолевої кислоти. 32 4.2.2 Хімічні дані урсодезоксихолевої кислоти. 33 4.2.3 Фармакокінетичні властивості. 33 5. Результати. 34 5.1 Оцінка анкет. 35 5.1.1 Результати 1-ї анкети GLQI. 36 5.1.2 Результати другої анкети GLQI. 37 5.1.3 Абсолютна зміна значення індексу між GLQI-1 та GLQI-2. 37 5.1.4 Величина та розподіл зміни значення індексу. 38 5.1.5 Домінування окремих симптомів. 39 5.1.6 Вплив УДК на окремі симптоми. 39 5.2 Особливі випадки/побічні ефекти. 41 6. Обговорення. 43 6.1 Придатність GLQI в діагностиці холецистолітіазу. 44 6.2 Профіль активності урсодезоксихолевої кислоти. 47 6.3 Висновок. 6.3.1 Процедура лікування безсимптомних каменів у жовчному міхурі. 6.3.2 Нова схема лікування холецистолітозу. 52 7. Короткий зміст. 54 8. Бібліографія. 56
Зміст III 9. Додаток. 65 9.1 Кредити на фотографії 9.2 Оригінальний опитувальник індексу якості життя шлунково-кишкового тракту 9.3 Паспорт даних із індивідуальними значеннями 35 пацієнтів з GLQI-1 та GLQI-2 10. Публікації. 68 Реферат та плакат Фольк-симпозіум у Фрайбурзі 2003 Реферат та плакат Фольк-симпозіум у Фрайбурзі 2004 CV Подяка
Методи 29 4.1.1.1 Структура показника якості життя шлунково-кишкового тракту вимірювання/аспект Симптоми: Анкета [16] Біль у животі Епігастральний здуття живота Метеоризм Виділення вітром Відрижка, відрижка Шлункові кишки Часті спорожнення кишечника Насолоджуючись їжею Обмеження їжі, дієта Регургітація Повільне поїдання Порушення ковтання Діарея Запор Нудота Печія Неконтрольована дефекація Чисельний внесок в показник (бали) Аспект Вимір 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Вага для загальної величини індексу [%] Всього 76 53% Емоції: Управління стресом Сум щодо хвороби Нервовість, тривога, задоволення, розчарування Всього 20 14% 4 4 4 4 4
Методи 30 Фізичні функції: втома, дискомфорт, прокидання вночі Фізичний вигляд, фізична сила, витривалість, фізична форма загалом 28 20% соціальні функції: повсякденна діяльність, дозвілля, стосунки з близькими людьми, статеве життя загалом 16 11% медичне лікування: переслідування з боку мед. Лікування 4 Всього 4 2% Всього 144 бали 100% 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 4 Оцінювали суб’єктивне враження, яке мали пацієнти від погіршення якості їх життя. Після багатьох етапів розробки була створена поточна версія, яка відповідає необхідним критеріям якості клінічного тесту, таким як валідність, відтворюваність, застосовність та чутливість. Відповідаючи на 36 питань, пацієнти повинні вирішити за 5-бальною шкалою від 0 до 4. Індекс якості життя розраховується шляхом складання відповідних досягнутих балів. Максимально можлива загальна кількість балів 144 відповідала б абсолютно неушкодженій якості життя.
Методи 33 4.2.2 Хімічні дані урсодезоксихолевої кислоти Урсодезоксихолева кислота (УДК) є білою до жовтуватою кристалічною речовиною. Розчинний у метанолі, етанолі та оцтовій кислоті. Практично не розчиняється у воді. Хімічна назва: 3α, 7β-дигідрокси-5β-холан-24-кислота Молекулярна формула: C 24 H 4 O 4 Молекулярна маса: 392,6 pka значення: 5 Структурна формула: (див. Малюнок 6) Рис. 6 4.2.3 Фармакокінетичні властивості Урсодезоксихолева кислота швидко всмоктується в тонку кишку і верхню частину клубової кишки пасивним транспортом, а в кінцевій клубовій кишці активним транспортом. Рівень резорбції, як правило, становить 60-80%. Після всмоктування жовчна кислота в печінці майже повністю кон'югується з амінокислотами гліцином і таурином, а потім виводиться з жовчю. Кліренс першого проходу через печінку становить до 60%. Біологічний період напіввиведення урсодезоксихолевої кислоти становить 3,5 5,8 доби.
Результати 42 Двоє досліджуваних повідомили про початкове збільшення метеоризму, який, однак, значно зменшився в подальшому курсі і взагалі не спостерігався наприкінці 30-денного прийому наркотиків. Усі інші люди дуже добре переносили препарат з самого початку, при цьому одна з учасниць повідомила, що вона страждала від повторюваної мігрені до початку дослідження, але не зазнала жодної атаки мігрені під час прийому урсодезоксихолевої кислоти (УДК). Можливий зв’язок із використанням УДК та відповідного механізму дії незрозумілий. На відміну від цього, значне зменшення нерегулярних серцевих аритмій, про які повідомляв один пацієнт перед початком дослідження, можна пояснити усуненням раніше сильного метеоризму. Відомо, що надмірно надутий шлунок або кишечник може спровокувати екстрасистолу через вісцеровісцеральний рефлекс (синдром Ремхельда). Це було б бажаним побічним ефектом терапії URSO.
Обговорення 53 1.) Наразі рекомендована схема лікування холецистолітіазу Схема терапії каменів у жовчному міхурі Симптоматичний холецистолітіаз (коліки> 15 хвилин) при холециститі без холециститу Лапароскопічна холецистектомія (LCT *) Протягом 3 днів після початку кольок> 2 см LCT каменю пасьянсу % ESWL 1 + UDCA 2 (500 1000 мг/добу) 1 ESWL = екстракорпоральна літотрипсія ударної хвилі 2 UDCA = фракція викиду урсодезоксихолевої кислоти> 50% CT жовчного міхура> 100 Houtsfield LCT 15 хвилин) Безсимптомний холецистолітіаз з холециститом у холецистецитичному холециститі -72 години після початку кольок або (якщо перевищено часове вікно) лапароскопічна холецистектомія не пізніше 4 6 тижнів після антибіотикотерапії холециститу Перша коліка Після ретельного зважування супутніх обставин LCT або 250 мг/день UDC, ввечері Повторна жовчна коліка LCT Оцінка симптомів за допомогою сим Проблемна анкета - безсимптомне спостереження - слабкі симптоми - яскраво виражені симптоми з погіршенням якості життя 250 мг/добу УДК ввечері домашніми засобами або 250 мг/добу УДК