Вплив втрати ваги хірургічним шляхом на дисфункцію ендотелію - PDF
1 УНІВЕРСИТЕТНА КЛІНІКА ГАМБУРГ-ЕПЕНДОРФ З клініки загальної та інтервенційної кардіології Університетського центру серця в Гамбурзі Директор: проф. Бланкенберг Ефекти хірургічно започаткованої втрати ваги на дисфункцію ендотелію Дисертація на здобуття наукового ступеня доктора медичних наук на медичному факультеті Гамбургського університету, представлена: Ronja Franziska Herzog, Heidelberg Hamburg, 2013
2 Прийнято медичним факультетом Гамбургського університету: Опубліковано з дозволу медичного факультету Гамбургського університету. Екзаменаційна комісія, голова: проф. мед. Іспитна комісія Карстена Сідоу, другий рецензент: PD Dr. мед. Екзаменаційна комісія Єнса Аберле, третій рецензент: PD Dr. вип. нац. Андреа Горст
3 Зміст Зміст 1 Робоча гіпотеза та питання дослідження Вступ Атеросклероз Епідеміологія Патофізіологія Ендотеліальна дисфункція Роль оксиду азоту Діагностика функції ендотелію Методи функціональної діагностики та опосередкована потоком вазодилатація Клінічна значимість опосередкованої потоком вазодилатації Високочутливий С-реактивний білок Інтерлейкін Еластаза Натрійуретичні пептиди мозку та N-кінцеві про Натрійуретичні пептиди мозку Ожиріння Епідеміологія, класифікація, супутні захворювання та стратегія терапії Ожиріння та окислювальний стрес Баріатрична хірургія Roux-en-Y Шлунковий шунтування Матеріал та методи виготовлення Критерії виключення Протокол дослідження Методи відбору проб Підготовка пацієнта Вимірювання грипу s-опосередкована вазодилатація Вимірювання незалежної від потоку вазодилатації Оцінка послідовностей плівок Аналіз імуноферментного зв’язку для вимірювання мієлопероксидази, еластази та високочутливого С-реактивного білка Практична процедура Статистичний аналіз
4 Зміст 4 Результати Зміни індексу маси тіла після баріатричної хірургії Вплив втрати ваги на функцію ендотелію Вплив на мієлопероксидазу Вплив на інтерлейкін Вплив на високочутливий С-реактивний білок Вплив на N-кінцевий про-головний мозок Натрійуретичні пептиди Вплив на рівень ліпідів у крові Вплив на еластарозу Дисфункція та еластазні натрійуретичні пептиди мозку Натрійуретичні пептиди мозку: Очікування цього дослідження Зворотна кореляція між індексом маси тіла та натрійуретичними пептидами мозку Парадокс ожиріння Вплив препаратів на натрійуретичні пептиди головного мозку Інтерлейкін Високочутливий C-реактивний білок Рівні жиру в крові Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Абревіатура Бібліографічна література Абстрактна література Елестази. Дослідження на конгресах Додаток II: Кореляційний аналіз Affidavit
10 Вступ для вивільнення більшої кількості судинозвужувальних речовин, посилення проліферації клітин гладкої мускулатури та збільшення експресії молекул прилипання. Arg = L-аргінін; ACh = ацетилхолін; BH 4 = тетрагідробіоптерин; BNP = Натрійуретичний пептид мозку; Са 2+/СаМ = кальцієво-кальмодуліновий комплекс; Cit = L-цитрулін; cgmp = циклічний гуанозинмонофосфат; enos = ендотеліальна NO-синтаза; ER = ендоплазматичний ретикулум; GC-A = гуанілатциклаза, пов'язана з мембранним А-рецептором; GMP = гуанозин 5'-монофосфат; GTP = гуанозинтрифосфат; IP 3 = інозитолтрифосфат; М = мускариновий рецептор; PKG = протеїнкіназа G; PIP 2 = фосфатидилінозитол 4,5-бісфосфат; PLC = фосфоліпаза С; sgc = розчинна гуанілатциклаза Рисунок 1: Вплив зсувних сил на клітини гладкої мускулатури, згідно з Ozkor та Quyyumi (2011) 2.2 Діагностика функції ендотелію Методи функціональної діагностики та опосередкованої потоком вазодилатації Ще в 1997 р. Целермайер припустив, що ендотеліальна дисфункція оборотна. Він вважав важливим кроком розробити відповідний метод обстеження для виявлення осіб, які не страждають на симптоматику 8
12 Вступ, щоб перевірити, чи обмежена біодоступність NO відповідає за обмежену здатність до дилатації, не-ендотеліальна залежність дилатації також визначається як контроль. Максимальна дилатаційна здатність визначається при введенні сублінгвально гліцерину тринітрату. Рисунок 2: Вимірювання ендотеліальної функції, згідно Münzel and Gori (2009) Оскільки можна було показати, що судинорозширювальна реакція на стрес на зсув знижується після введення інгібіторів еносу, виправдано припустити, що це пов'язано зі зменшенням вивільнення NO (Joannides et al., 1995). Результати цього неінвазивного методу корелюють з результатами інвазивного вимірювання функції коронарного ендотелію та тяжкості атеросклерозу в коронарних артеріях (Takase et al., 1998; Joannides et al., 1995). 10
24 Вступ 2.5 Баріатрична хірургія шлункового шунтування Roux-en-Y Рисунок 3: Шлунковий шунтування з анастомозом Roux-Y, згідно Wolff et al. (2009) Шлунковий шунтування Roux-en-Y (RYGB) - комбінована рестриктивна мальабсорбційна процедура. Це означає, що споживаються лише невеликі порції, а також зменшується вихід енергії. Невелику частину проксимального відділу шлунка відокремлюють від решти шлунка і анастомують за допомогою тонкої кишки. Дуоденоєюнальна сліпа петля утримується на місці з анастомозом з кінця в бік. Таким чином відбувається обхід ділянок тонкої кишки і зменшується площа резорбції. Крім того, хімус частково відокремлюється від виділень жовчі та підшлункової залози, завдяки чому може засвоюватися менше їжі. Мейсон та Іто розробили шлунковий шунтування в 1967 році (Mason and Ito, 1969; Mason and Ito, 1996). Сучасним золотим стандартом є лапароскопічна реалізація байпасу Roux-en-Y (Wittgrove et al., 1994). Як і у випадку із шлунковою трубкою, втрата ваги заснована, з одного боку, на обмеженні меншим мішком, а з іншого боку
27 Матеріал та методи 3 Матеріали та методи 3.1 Критерії включення та виключення матеріалу Послідовно було включено 50 пацієнтів із ожирінням з ІМТ 37 кг/м 2. Шлункове шунтування або шлунково-кишковий шлунок були прийняті на стаціонарне лікування. Обов’язковою умовою участі у дослідженні була письмова згода та готовність також взяти участь у подальшому обстеженні через три місяці. Крім того, були включені лише ті люди, які не мали жодних серйозних медичних втручань, метастазуючих пухлин чи інших відповідних попередніх захворювань за останні кілька років. Пацієнти, які, як було відомо, не переносять нітрогліцериновий спрей або попередньо оброблені антикоагулянтами, такими як гепарин, були виключені з дослідження, оскільки може бути показана взаємодія між гепарином та МРО (Baldus et al., 2006) Протокол дослідження Рисунок 4: Схематичне зображення протоколу дослідження 25-й