Вплив вживання алкоголю на вагітність
Якоб Діана, фармацевт
Етиловий спирт: Гідроксильна група робить алкоголь, як правило, полярною молекулою. У спиртах є дві можливості розчинення: тенденція полярної групи -ОН робити її розчинною у воді та бічної ланцюга протистояти їй. Отже, етанол, як і метанол, і пропанол, розчинний у воді, оскільки вплив гідроксильної групи сильніший, ніж вплив ланцюга. Він представлений у вигляді безбарвної рідини з характерним запахом і смаком, летючої, легкозаймистої. Особливо він всмоктується в проксимальному відділі кишечника (75%), решта всмоктується, меншою мірою, в ротовій порожнині і, особливо, в шлунку, перебуваючи в системній крові приблизно через 5 хвилин після прийому, досягаючи максимального значення. через 30-90 хвилин, залежно від ряду факторів (міцність напою, ступінь наповнення шлунка, тип споживаної їжі тощо).
У жінок та хронічних споживачів максимальне значення алкоголю вище, а час досягнення піку концентрації крові менший (через нижчу концентрацію алкогольдегідрогенази, що присутня в шлунковій стінці, але також пригнічення у чоловіків цього ферменту тестостероном). При однаковій вазі та однаковому споживанні у жінок рівень алкоголю в крові вищий, ніж у чоловіків, через різницю в обміні речовин та розподілі жиру. [1]
Ускладнення вживання алкоголю перетворюються на широкий спектр розладів, більшість з яких мають субстратом відхилення метаболічних шляхів або токсичну дію безпосередньо на тканинні структури, особливо в печінці та мозку. Грізне ускладнення, і, на жаль, дуже поширене алкогольний синдром плода (FAS) (Фетальний алкогольний синдром, FAS), виник у новонароджених матерів, які постійно вживали алкоголь під час вагітності. Плацента, яка живить плід, у випадку алкоголю не грає ролі фільтра. Вживання алкоголю переходить у кров майбутньої матері через 45 хвилин (або 90 хвилин, якщо всмоктується під час їжі). Оскільки молекул алкоголю мало, вони легко перетинають плацентарний бар’єр. Через кілька годин концентрація алкоголю в крові та навколоплідних водах плода значно наближається до концентрації матері. [2]
Зародок та плід пов’язані з матір’ю через плаценту, непроникні для водорозчинних продуктів та проникні для жиророзчинних продуктів.
Етанол - одна з речовин, здатна впливати на ембріон і плід на всіх їх стадіях розвитку, з появою вад розвитку або передчасним виведенням. У 1973 році Джонс і Сміт у Сполучених Штатах виявили морфологічні, психомоторні та психічні вади у дітей матерів-алкоголіків, яких вони возз’єднали як СИНДРОМ ПОВНОГО СПИРТУ.
Діючи в той час, коли нейрони дитини дуже вразливі, алкоголь викликає руйнування рецепторних клітин і слухових нервових волокон. Ця дитина, хоча і нормальна з інших точок зору, матиме слабший слух. В результаті він навчиться важко чи взагалі не навчиться говорити.
механізми Основні наслідки споживання алкоголю на ембріонально-плодовий розвиток невідомі до кінця, але як етанол, так і його метаболіт, ацетальдегід, є причетними. Хоча концентрація алкоголю у плода нижча, ніж в організмі матері, токсичність етанолу для ембріона та плоду набагато вища. Причинами цієї токсичності є майже повна відсутність алкогольдегідрогенази (АДГ) у плода. У плода віком 2-3 місяці активність АДГ становить кілька відсотків у порівнянні з дорослим, але активність зростає з віком, досягаючи 5 років після досягнення повноліття. Внаслідок дефіциту АДГ організм плода повинен використовувати вторинні шляхи окислення етанолу. Встановлено, що мікросомальна система окислення етанолу (MEOS) більш розвинена у новонароджених від матерів, які вживали алкоголь (або інші індуктори).
Також через зупинку процесу «зародка» виведення алкоголю з плода відбувається повільніше, ніж у дорослих. Етанол та ацетальдегід перешкоджають розвитку фібробластів, порушуючи метаболізм колагену, дуже важливого компонента морфогенезу та росту, процесів, сильно постраждалих у FAS. Етанол також порушує синтез білка мозку, що пояснює порушення функції ЦНС при ФАС. [4]
Зміни в нервовій системі
Мозок чутливий до алкоголю внутрішньоутробно на всіх термінах вагітності. Анатомо-патологічно, в головному мозку може спостерігатися затримка росту (мікроенцефалія) та різні макро- та мікроскопічні відхилення, включаючи: неповну кору, розвинену мікроглією або агірією, гетеротопію нейрогліальної тканини в лептоменінгах, дезорганізовану міграцію нейрональних елементів, внутрішню гідроцефалію, дистрофічні ураження аж до сирингомієлії, мікродисплазія та схильність до губчастої втрати тканини в таламічній та гіпоталамічній областях, губчасті зміни зорового нерва, структурні аномалії мозочка, агенезія мозолистого тіла, гетеротип тканини судинного сплетення.
Пренатальний вплив алкоголю змінюється:
- тривалість періоду генерації нейронів кори;
- кількість нейронів, що генеруються щодня (скорочення);
- розподіл нейронів, що мають однаковий час походження.
Основними ефектами є:
- мікроенцефалія;
- затримка розвитку в різних областях мозку;
- зменшення кількості нервових клітин;
- затримки та дезорганізація стратигенезу;
- зміни дендритних та аксонових структур, що впливають на нейронні взаємозв'язки;
- затримки мієлінізації;
- патологічні зміни біоелектричної активності мозку.
Черепно-лицьовий дисморфізм
Проявляється мікроцефалією зі сплощеною потиличною, дуже тонкою шерстю або гіпертрихозом, вузьким і опуклим чолом.
На рівні очей з’являються: короткі щілини століття (блефарофімоз), мікрофтальмія, одно- або двобічний птоз, епікантус (монголоїдна оболонка), псевдогіпертелоризм, косоокість, маятниковий ністагм. При огляді очного дна може виникнути гіпоплазія зорового нерва. Функціонально порушення зору були виявлені у 90% випадків із зниженням гостроти зору, короткозорістю до помірною далекозорістю.
В області носа спостерігаються: короткий ніс з ніздрями назовні, віддаючи так званий "трубний ніс", гіпопластичний фільтр, підкреслені носогубні складки, збільшена серединна носогубна відстань.
На рівні ротової порожнини і підборіддя: верхньощелепна або нижньощелепна гіпоплазія, що призводить до різних аспектів мікрогнатизму, ретрогнатизму або прогнатизму, «кроляча губа», дрібні зуби з дефектами емалі, склепінчасте піднебіння.
Біля вуха: слаборозвинений прапор, різні аномалії прапора.
Морфофункціональні зміни тулуба та кінцівок
Ми спостерігали: грудина в корпусі, роздвоєна мечоподібна кістка, сколіоз, вивих стегна, полідактилія, клінодактилія, синдактилія, порушення пальця 2 на 3 та ін. На додаток до згаданих вад розвитку кінцівок, деякі автори описали у дітей деяких жінок-алкоголіків такі важкі вади розвитку, як: гемімелія у верхніх і амелія в нижніх кінцівках, повна амелія у верхніх кінцівках.
Порушення серцево-судинної системи
Виявлено ряд дефектів, класифікованих наступним чином:
- важко переносяться важкі захворювання серця, що призводять до смерті, такі як: дефекти шлуночкової перегородки, стеноз перешийок аорти, стеноз легеневої артерії;
- добре переносимі захворювання серця, такі як дефекти міжпередсердної перегородки;
- незначні захворювання серця.
Аномалії сечостатевих органів
У дівчаток може спостерігатися: гіпоплазія малих статевих губ та гіпертрофія клітора; у хлопчиків з’являються: гіпоспадія, вади розвитку сечоводу, гіпоплазія нирок, подвійні нирки, дивертикули сечового міхура.
Імунологічні та гематологічні порушення
Це проявляється зменшенням кількості розеткоутворюючих лімфоцитів, зменшенням реакції на стимуляцію мітогенами, лімфоцитопенією, еозинофілією, дисгаммаглобулінемією, зниженням IgA та IgB, гіперчутливістю шкіри.
Діти мають підвищену сприйнятливість до постнатальних інфекційних захворювань. Часто повідомляється: бронхіт, пневмонія, туберкульоз, диспепсія, гастроентерит, токсикоз, інфекції сечовивідних шляхів, менінгіт, вірусні інфекції, грибкові інфекції. Серед перелічених дисморфогенетичних симптомів є також так звані незначні аномалії, які користуються підвищеною увагою тератологів.
Вплив на обмін речовин
Вплив на вуглеводний обмін: Основним аспектом зміни обміну вуглеводів у плода пренатальним алкоголізмом є розвиток гіпоглікемії. Є також дані, що підтверджують деякі можливі шляхи розвитку гіпоглікемії плода. Так, на думку кількох авторів, етанол порушує або пригнічує глюконеогенез; спостерігається кількісне зменшення попередників, таких як піруват, оксалоацетат тощо. Після тривалого алкоголізації активність глюконеогенетичних ферментів, таких як фосфоенолпіруваткарбоксикіназа та глюкоза-6-фосфатаза, знижується. Гіпоглікемія плода патогенетично пов’язана з дисфункцією ЦНС та перед- та постнатальною відсталістю.
Вплив на білковий обмін: Завдяки своїй дії на плацентарний бар’єр, етанол може впливати, серед іншого, на доступ деяких амінокислот до плода, розглядаючи його деякими складовими, необхідними для синтезу білка. Амінокислоти через активний транспорт перетинають плацентарний бар’єр. За деякими спостереженнями, цей транспорт перешкоджає споживанню етанолу. Таким чином, в лабораторних експериментах було встановлено, що після споживання етанолу між 6 і 20 днем гестації у щурів рівень гістидину в крові плода був значно нижчим, ніж контроль, і проходження через плацентарний бар’єр альфа-аміно-ізомасляної кислоти, яка не піддається метаболізму амінокислота, що дається материнській тварині, була значно знижена.
Особливе значення має вплив етанолом на синтез нуклеїнових кислот, враховуючи їх вирішальну роль у синтезі білка, на поділ клітин. Таким чином, визначаючи кількість ДНК печінки у новонароджених щурів, після алкоголізації під час вагітності спостерігається зниження її рівня. Як після гострого, так і хронічного алкоголізму, контрольовані органи мають значно меншу вагу. Зіткнувшись із цим зменшенням з даними про концентрацію ДНК, автори виявляють, що втрата ваги органів, ймовірно, пов'язана з втратою клітинних компонентів, крім ДНК.
Контроль сироваткових білків плоду в гострому експерименті, проведеному із змішаної сироватки крові дівчат/вагітної тварини, виявив такі статистично незначущі зміни: гіпоальбумінемія та гіперглобулінемія. У межах глобулінової фракції альфа-1 глобуліни були низькими, а альфа-2, бета- та гамма-глобуліни підвищеними. В тому ж експерименті значення сечовини та сечової кислоти були незначно підвищеними.
Вплив на гідроелектролітичний метаболізм: алкоголізація самок щурів у період з 5 по 19 день гестації призвела до збільшення вмісту води та Na у дівчаток. З іншого боку, введення одноразової дози етанолу на 20-й день гестації мало наслідком, окрім збільшення після 24 годин гідратації плодів, та збільшення вмісту Mg, кількості Na та інших електролітів. не зазнає істотних змін. [5]
На закінчення слід сказати, що соціальні наркотики - алкоголь, тютюн, кава - споживані до або під час вагітності можуть у багатьох і різноманітних аспектах впливати як на репродуктивну функцію жінки, так і на до- та постнатальну еволюцію дитини, тому фармацевти, поряд із лікарі зобов'язані сприяти профілактиці цього виду патології, що має серйозні та тривалі наслідки як з медичної, так і з соціальної точки зору. [6]
Резюме: Вагітні жінки часто не помічають, наскільки небезпечним може бути алкоголь для плода. Якщо майбутня мама п’є алкоголь протягом дев’яти місяців вагітності, наслідки для розвитку плода можуть бути надзвичайно серйозними і навіть може виникнути алкогольний синдром плода. В даний час, оскільки неможливо визначити точну кількість алкоголю, який можна вживати без ураження дитини, лікарі рекомендують майбутнім мамам взагалі не вживати алкоголь під час вагітності.
Анотація: Часто вагітні жінки не помічають, як алкоголь може бути небезпечним для плода. Якщо мати п'є алкоголь протягом дев'яти місяців вагітності, наслідки внутрішньоутробного розвитку можуть бути надзвичайно серйозними і можуть виникнути навіть алкогольний синдром плода. У наш час, оскільки неможливо визначити точну кількість алкоголю, яку можна вживати, не впливаючи на дитину, лікарі рекомендують майбутнім мамам не вживати алкоголь під час вагітності.
1. AGARWAL D.P. - Молекулярно-генетичні аспекти алкогольного обміну та алкоголізму, Фармакопсихіатрія, 1997, 30, 70-84.
2. BANCIU TRAIAN - Алкогольна патологія травлення, Медичне видавництво, Бухарест, 1991 рік.
3. САНДОР СТЕФАН (редактор), GHECIU MARIA, FAZAKAS-TODEA ILEANA, GHECIU IACOB, GARBAN ZENO - Ембріон та алкогольна фетопатія, Видавництво Румунської академії, Бухарест, 1995.
4. ДЮМОН-ДАМІЕН ЕВЕЛІН, ДЮЙМЕ МІШЕЛ - Генетика та алкоголізм, Les Éditions Inserm, Париж, 1993.
5. PROCA MARIA, BUTNARU ELENA - Токсикологія, т. I, Видавництво Тимпул, Яссі, 2000 р.
6. ЧІРІТА ВАСИЛЕ, СЕЛАРУ МІХАЙ, КОТРАУ МАРТІАН - Алкоголізм та біосоціальні наслідки, Видавництво Психомня, Бухарест, 1998.