Вроджена діарея

Майкл Дж. Ленце

3 Університетська дитяча лікарня, Adenauer-Allee 119, 53113 Бонн, Німеччина

Клаус-Пітер Циммер

4 Центр педіатрії та медицини підлітків, Відділ загальної педіатрії та неонового каталогу, Університетська лікарня Гіссен та Марбург ГмбХ, Фельгенстр. 12, 35392 Гіссен, Німеччина

Хасан Ю. Наїм

5 Інститут фізіологічної хімії Університету ветеринарної медицини, Бюнтевег 17, 30559 Ганновер, Німеччина

Анотація

Далі описані відомі в даний час дефекти транспортера шлунково-кишкового тракту та розділені на 2 категорії (табл. 6.1): - ті, чия генетична мутація відома, - ті, у яких ідентифікована відповідальна хромосома, але уражений ген ще не відомий. Загальним для всіх назв хвороб є відповідний номер OMIM, за допомогою якого клінічний та генетичний суб’єкт може бути викликаний у детальному описі у вищезазначеній базі даних в Інтернеті. Цей тип презентації полегшує читачеві знайти навіть дуже рідкісні згадані захворювання та отримати додаткову інформацію.

Синдроматична (фенотипова) діарея (трихо-гепато-кишковий синдром)

Це захворювання протікає аутосомно-рецесивно, із розрахунковою частотою від 1: 400 000 до 1: 500 000 живонароджених. Пацієнти, які мають гіпотрофію при народженні і у яких розвивається діарея в перші кілька місяців життя, можуть Дисморфізм обличчя бути розвиненим з видатним чолом, широким носом та гіпертелоризмом. Також відзначаються аномалія волосся (trichorrhexis nodosa) та імунна недостатність у вигляді дефектної функції Т-клітин та реакції антитіл, а також аномальні дані антигенспецифічних шкірних тестів.

Молекулярно спостерігається дефект у спині (TTC37), тетратрикопептидний білок, що повторюється, який впливає на різні транспортні білки кисті.

Біля трихо-гепато-кишковий синдром основна увага приділяється симптомам діареї, стійкої до терапії (також у значенні «хвороби, схожої на Крона») та аномалій волосся (вовняне, мало пігментоване волосся, випадання волосся). Приблизно у половини пацієнтів розвивається гемосидероз із фіброзом/цирозом печінки. Серцеві дефекти (тетралогія Фалло, дефект міжпередсердної перегородки, дефект міжшлуночкової перегородки), гіпопігментація, пупкова/пахова грижа, порушення секреції α-гранул тромбоцитів, розумова відсталість та статеве дозрівання також описані у пацієнтів із трихо-гепато-ентеричним синдромом. На додаток до затримки росту, багатоводдя та гіперплазія плаценти помітні в пренатальному періоді. Крім того, може бути виявлена гіперметіонінемія.

Є менш постраждалі пацієнти з цим синдромом, яких з часом можна відлучити від парентерального харчування.

Інші рідкісні вроджені діареї

В кишковий анендокриноз (Мутації гена NEUROG3) генералізована мальабсорбція виникає з блювотою, діареєю, недостатнім процвітанням, дегідратацією та ацидозом; діагностично відсутність нейроендокринних клітин у слизовій оболонці кишечника можна продемонструвати за допомогою антихромогранінових антитіл.

З вродженою формою кишкова лімфангіектазія Ентеропатія втрати білка при набряках та асциті, порушення всмоктування жирів та жиророзчинних вітамінів при стеатореї та лімфопенії на першому плані. Вроджена форма часто зустрічається разом із синдромом Тернера, Нунана або Кліппеля-Треноне-Вебера. Вторинними формами лімфангіектазії є z. B. спостерігається при констриктивному перикардиті, серцевій недостатності, туберкульозі черевної порожнини та ретроперитонеальному фіброзі та злоякісних новоутвореннях.

Дефіцит пропротеїну конвертази 1/3 викликає хронічну діарею з початком післяпологового періоду. У постраждалих дітей спостерігається гіперінсулінізм з гіпоглікемією (підвищення рівня проінсуліну при низькому рівні інсуліну), гіпогонадотропний гіпогонадизм та гіпокортизолімус. У пацієнтів гіперфагія та ожиріння розвиваються вже в дитинстві. Пропротеїнова конвертаза 1/3 бере участь у переробці прогормонів та нейропептидів (проінсулін, проглюкагон, проопіомеланокортин).

Клінічна картина церебральний ксантоматоз характеризується холестазом новонароджених, юнацькою катарактою, затримкою розвитку, раннім атеросклерозом та атаксією мозочка. Хронічна діарея починається неонатально. Характерними є ксантоми сухожиль, особливо ахіллового сухожилля, і накопичення холестерину в сухожиллях, мозку та легенях. Через відсутність стерол-27-гідроксилази, мітохондріального цитохрому Р450, спостерігається дефект синтезу жовчних кислот. Показано лікування правастатином та хенодезоксихолевою кислотою.

У разі діареї, стійкої до терапії, диференціальний діагноз повинен включати мітохондропатію, дефіцит протеогліканів гепарансульфату в ентероцитах та дефіцит фосфоманозної ізомерази (“синдром дефіциту вуглеводів глікопротеїну 1b”); Останні можна лікувати пероральним введенням маннози. Крім того, описана сімейна форма гострої секреторної діареї з дефіцитом підкласу IgG2.

Також при вроджених селективних синдромах мальабсорбції, напр. Б. Хвороба Хартнупа (мальабсорбція нейтральних амінокислот), синдром Сміта-Странга (мальабсорбція метіоніну), непереносимість лізінурового білка (мальабсорбція двоосновних амінокислот), хвороба Танжера (анальна фаліпопротеїнемія) та мальабсорбція фолієвої кислоти, діарея може проявлятися в процесі захворювання (▶ Розділ 6.1). Хронічна діарея існує також при абеталіпопротеїнемії (синдром Бассена-Корнцвейга), хворобі утримання хіломікрону (хвороба Андерсона) та хворобі Вольмана з дефіцитом ліпази лізосомальної кислоти.

З трипсиногеном і Дефіцит ентеропептидази Хронічна діарея, відсутність процвітання та набряки з дефіцитом білка виникають на основі порушення травлення. Обидва лікуються заміною ферментами підшлункової залози, білковими гідролізатами та тригліцеридами із середньою ланцюгом (МСТ). Ентеропептидаза - це серинова протеаза кордону кисті і відповідає за активацію трипсиногену в трипсині.