Втручання в ліпідний обмін зменшує діабет та ожиріння
30 травня 2019 р 20:23 Роберт Клатт
Деактивуючи церамідсинтазу 6, миші із зайвою вагою вже втратили вагу, незважаючи на продовження жирної дієти. У майбутньому це відкриття може допомогти людям з ожирінням схуднути та запобігти таким захворюванням, як діабет.
Кельн, Німеччина). Люди, які споживають здорову кількість жиру та цукру через свій раціон, зберігають надлишок жиру в клітинах жирової тканини. У людей, які вживають зайвий жир, клітини жирової тканини заповнюються, і організм зберігає зайвий жир у м’язах та печінці. Це призводить до таких проблем зі здоров’ям, як жирова печінка та резистентність до інсуліну, які сприяють розвитку цукрового діабету 2 типу. Це пов’язано з керамідами, підгрупою жирів, які виробляються в організмі за допомогою керамід-синтаз.
Вчені з Інституту досліджень метаболізму Макса Планка (MPI) зараз знайшли спосіб придушення цих процесів в організмі, згідно з дослідженням, опублікованим у спеціалізованому журналі Cell. У минулому вже було показано, що блокування вироблення кераміду у тварин перешкоджає розвитку резистентності до інсуліну, але побічні ефекти також порушують розвиток тварин, що робить клінічне застосування цього методу неможливим. З цієї причини дослідники з MPI досліджували, які синтезами керамідів викликають резистентність до інсуліну, щоб мати можливість цілеспрямовано вимкнути його без необхідності повністю блокувати вироблення кераміду.
Керамідні синтази 5 і 6
Аналіз дослідників показав, що церамідні синтази 5 і 6 утворюють молекули кераміду певної довжини, які накопичуються в печінці лабораторних мишей з високим вмістом жиру. Деактивація церамідсинтази 6 гарантувала, що миші більше не страждають ожирінням, жировою печінкою та резистентністю до інсуліну, незважаючи на продовження дієти з високим вмістом жиру. Дезактивація церамідсинтази 5 не впливала на здоров’я тварин.
Філіп Хаммершмідт, докторант MPI, пояснює, що вчені "виявили це дуже дивовижним, оскільки обидві синтази мають абсолютно різний вплив на метаболізм мишей, хоча вони виробляють ідентичний керамідний продукт". Це пов’язано з тим, що білки ідентичні, але активні в різних місцях клітини. Мітохондрії, постачальники енергії клітин, регулюються керамідами, які виробляються в керамідсинтазі 6.
Накопичення керамідів у мітохондріях
Тому основною причиною ожиріння та захворювань у мишей є кераміди, які накопичуються в мітохондріях і, таким чином, довгостроково гальмують енергетичне забезпечення клітин. Під час аналізу були виявлені білки в мітохондріях, які зв'язують кераміди, що утворюються в церамідсинтазі 6. Кераміди з церамідсинтази 5 не зазнають впливу, незважаючи на їх тісний взаємозв’язок. Вимкнення церамідсинтази 6 забезпечило зменшення ваги вже дуже ожирілих тварин, незважаючи на продовження жирної дієти. Водночас покращився і цукровий обмін мишей.
Клінічне застосування у людей у формі ліків, які пригнічують утворення керамідів церамідсинтазою 6, в основному можна мислити. Однак, за словами Хаммершмідта, перед тим, як це може вплинути на метаболізм ліпідів у людини, необхідно “пройти довгий шлях”.