З клініки неврології медичного факультету Charité Universitätsmedizin Berlin

З клініки неврології медичного факультету Charité Universitätsmedizin Berlin ДИСЕРТАЦІЯ Вплив цукру в крові, функції нирок та інших судинних факторів ризику на захворювання білої речовини та церебральні мікрокрововиливи у пацієнтів з першим гострим інсультом для здобуття наукового ступеня Doctor medicinae (Dr. med.) Представлений медичному Факультет Charité Universitätsmedizin Berlin, Тобіас Бастіан Ріхтер з Мюнхена Дата докторантури: 04.09.2015

медичного

Зміст Сторінки Список рисунків і таблиць II Список скорочень III Резюме 1 1. Вступ 1.1. Епідеміологія 5 1.2. Патомеханізми та фактори ризику 6 1.3. Зображення МРТ 10 1.4. Мета роботи 14 2. Матеріал і методи 2.1. Населення пацієнтів 15 2.2. Протокол дослідження 15 2.3. Магнітно-резонансна томографія 19 2.4. Збір даних та статистика 23 3. Результати 3.1. Населення та віковий розподіл 25 3.2. Хвороба білої речовини 30 3.3. Церебральні мікро крововиливи 36 3.4. Багаторазовий аналіз 39 4. Обговорення 4.1. Частота ЗМЗ 42 4.2. Судинні фактори ризику та їх вплив на ЗМЗ 42 4.2.1. Незмінні фактори ризику 43 4.2.2. Модифікуються фактори ризику 44 4.2.3. Розлади цукру в крові та ЗМЗ 45 4.2.4. Функція нирок та ЗМЗ 47 4.3. Вплив СМБ на ЗМЗ та інші судинні фактори ризику 48 4.4. Обмеження 50 4.5. Перспективи 51 5. Бібліографія 52 Свідчення 62 CV 63 Список публікацій 64 Подяки 65 I

Перелік рисунків та таблиць Перелік рисунків Рисунок 1: Ішемічний інсульт у cmrt 11 Рисунок 2: Хвороба білої речовини в cmrt 12 Рисунок 3: Церебральні мікрокрововиливи в cmrt 13 Рисунок 4: Зразки зображень балів за Валундом 21 Рисунок 5: Диференціальні діагнози церебральних мікрокровотеч 22 Рисунок 6: Блок-схема для отримання набору дослідницьких даних 25 Рисунок 7: Локалізація інфаркту 26 Рисунок 8: Гістограма для розподілу частоти вибору та оцінки 30 Рисунок 9: Діаграма графічного розподілу HbA1c у групах WS 34 Рисунок 10: Розподіл CMB із збільшенням вибору та оцінки Оцінка 35 Список таблиць Таблиця 1: Критерії TOAST та їх визначення 18 Таблиця 2: Розподіл частоти TOAST 27 Таблиця 3: Соціально-демографічні дані та фактори ризику 28 у загальній чисельності населення та розподіл за віковими групами Таблиця 4: Однофакторний аналіз Оцінка Wahlund 32 Таблиця 5: Розташування підрахованих мозкових церебралів Мікрокровотеча 36 Таблиця 6: Однофакторний аналіз zer Таблиця 7: Множинний аналіз хвороби білої речовини 40 Таблиця 8: Множинний аналіз мозкових крововиливів 41 II

Список абревіатур ACA Передня мозкова артерія ADC Явний коефіцієнт дифузії APOE Аполіпопротеїн E або відповідно cct Craniale Computertomographie cmrt Краніальна магнітно-резонансна томографія CRP C-реактивний білок CSB Центр дослідження мозкового інсульту Берлін CMB Церебрально-мікробний інсульт Вага, наприклад, Діабет ECASSitus D Type 2 Coopered Imaging D розрахункова швидкість клубочкової фільтрації ЕКГ електрокардіограма та ін. et alii f. наступні FLAIR Fluir Attenuated Inversion Recovery FOV Поле зору, грами, можливо, можливо GRE Gradient Echo h години HbA1c гемоглобін A1c HCL гіперхолестеринемія HDL ліпопротеїн HS щільність головного мозку HTN артеріальна гіпертензія ICB внутрішньомозковий крововилив IQR міжквартильний діапазон Щільність ліпопротеїнів III

MA Множинний аналіз MCA Середня церебральна артерія MDRD Модифікація дієти при нирковій хворобі мм рт.ст. міліметри ртутного стовпа MR магнітний резонанс MRA-TOF магнітно-резонансна ангіографія Час польоту МРТ Магнітно-резонансна томографія mrs модифікована шкала Ренкіна NIHSS Національний інститут охорони здоров'я Шкала інсульту PCA Задня мозкова мозкова артерія Зважена візуалізація С. Сторінка SD Стандартне відхилення SE Стандартна помилка T Тесла TAG Триацилгліцерин TE Час відлуння TIA Перехідна ішемічна атака TOAST Випробування Org 10172 при лікуванні гострого інсульту TR Час повторення VHF Фактор мінливості VIF Фактор інфляції ВООЗ Всесвітня організація охорони здоров’я WMD Біла хвороба Wcore W Matter напр. наприклад IV

Результати свідчать про зв’язок між порушеннями метаболізму цукру в крові та ЗМЗ. Як тримісячна пам’ять про рівень цукру в крові, HbA1c може бути найбільш підходящим параметром. Властиві слабкі місця у визначенні функції нирок залишають місце для інших методів вимірювання. Сильний зв'язок між ЗМЗ та КМБ припускає загальний патомеханізм, крім фізіологічного старіння. Подальший запис, якість та однорідність МГТ когорти, а також розмір вибірки представляють сильні сторони, ретроспективне оформлення питання дослідження та моноцентричне опитування популяції пацієнтів, слабкі сторони дослідження.Оцінка впливу відповідних факторів ризику з часом повинна бути вивчена в майбутньому в перспективних багатоцентрових лонгітюдних дослідженнях . 2

Перспективне придбання, якість та однорідність когорти МРТ, а також обсяг вибірки представляють сильні сторони обстеження; ретроспективний характер розслідування та його моноцентрична структура є слабкими сторонами. Потрібні подальші поздовжні дослідження, щоб дослідити вплив відповідних факторів ризику з часом. 4-й