З лактобактеріями проти дріжджових інфекцій - галузь охорони здоров’я BW
Головна навігація
Грибкові інфекції шкіри та слизових оболонок широко поширені в організмі людини. Наприклад, близько 75 відсотків усіх людей заражені дріжджами Candida albicans. Це абсолютно нешкідливо, поки імунна система ціла і здатна боротися із системною інфекцією. Однак, як тільки це послаблюється - наприклад, прийомом антибіотиків або променевої терапії - це може призвести до сепсису, який за певних обставин може навіть загрожувати життю. У університетській дерматологічній клініці в Тюбінгені проф. Мартін Шаллер та його робоча група роками вивчають молекулярний патогенез інфекцій Candida. Зараз дослідники виявили, що їх можна дуже ефективно лікувати за допомогою звичайних пробіотиків.
Протягом багатьох років лікар проф. Мартін Шаллер та його колеги з Університетської дерматологічної клініки в Тюбінгені досліджували взаємодію імунної системи людини та патогенного грибка Candida albicans, також відомого як дріжджі. Цей грибок, який вважається медично найважливішим, є частиною нормальної мікробної флори майже кожної людини на шкірі та слизових оболонках. Він викликає інфекції лише тоді, коли природні бар’єри пацієнта порушені та імунна система ослаблена.
"Зазвичай дріжджі тримають у контролі, щоб не завдати шкоди постраждалим", - пояснює Шалер. Однак, як тільки імунна система слабшає, можуть статися системні інфекції, які навіть можуть загрожувати життю нешкідливі коменсали, фактори вірулентності визначають виживання на поверхні тіла людини або навіть допомагають йому проникнути глибше в тканини та органи і зробити його небезпечним збудником захворювання ", - говорить старший лікар дерматологічної клініки Тюбінгена.
Гриби все більше розвивають стійкість
Такі небезпечні інфекції можуть, наприклад, вразити людей, яким доводиться приймати ліки, що послаблюють імунітет, наприклад після трансплантації органу або раку. Пацієнти літнього віку, люди з імунодефіцитом або діабетом також потенційно ризикують. Кількість інфекцій, спричинених грибками, значно зросла за останні роки завдяки посиленому застосуванню імунодепресивних методів лікування. Інвазивні інфекції є серйозною проблемою, особливо у пацієнтів лікарні, оскільки гриби дедалі більше розвивають стійкість до загальних антимікотиків, а тому немає відповідної терапії.
У своїх дослідницьких роботах за останні роки Шаллер та його колеги змогли показати, які фактори імунної системи людини мають значення при кандидозі - інфекції C. albicans. Наприклад, пептиди з антимікробною дією, як правило, постійно виробляються в шкірі та слизових оболонках, що заважає дріжджовим грибкам надмірно поширюватися в організмі людини, і чим агресивніші гриби, тим більше їх виробляється. Їх виробництво регулюється, серед іншого, частиною вродженої імунної відповіді, так званими давальницькими рецепторами, як виявили дослідники Тюбінгена за допомогою тривимірної моделі in vitro з епітеліальних клітин слизової оболонки порожнини рота.
Пробіотики як простий варіант терапії без побічних ефектів
Для того, щоб відкрити подальші, терміново необхідні варіанти терапії, Schaller et al. Нещодавно випробували вплив пробіотиків на стримування дріжджової інвазії. Такі пробіотики споживаються споживачами довгий час, навіть без серйозних медичних показань - будь то у формі "функціональної їжі", капсул для лікування розладів травлення або у формі косметики. Завдяки їх позитивним властивостям, медицина та наука також зросли за останні роки дізналися про мікроорганізми і почали використовувати та досліджувати пробіотики як ліки або для профілактики захворювань.
Зокрема, лактобактерії вже давно успішно призначаються при гінекологічних інфекціях кандиди. В рамках докторської дисертації в дерматологічній клініці університету Тюбінгена біолог Даніела Маялендер-Санчес також вивчила їх ефективність проти грибкових інфекцій слизової оболонки порожнини рота. Відправною точкою для фахівців кандиди був той факт, що дріжджі також все більше розвивають стійкість до протигрибкових препаратів, які зазвичай застосовуються для лікування кандидозу слизової оболонки порожнини рота.
Якщо вони більше не працюють, спочатку нешкідлива місцева інфекція може призвести до небезпечного для життя сепсису кандиди, як тільки грибок подолає бар'єр епітелію і потрапить у кров. Крім того, постраждалі зазвичай також приймають інші ліки, деякі з яких мають серйозні побічні ефекти. Отже, ідея полягала в тому, щоб надати лікуючим лікарям легко застосовувану та ефективну терапію, яка не має побічних ефектів і за допомогою якої можна лікувати кандидоз на місцевій стадії та ефективно запобігати поширенню грибка.
Терапія у вигляді йогуртових напоїв
Просте додаток без побічних ефектів - це було б у випадку з лактобактеріями - оригінальна ідея: бактерії використовувались людьми протягом століть без значних проблем та побічних ефектів. Використовувати як наркотик у формі йогуртового напою також було б надзвичайно просто. Крім того, попередні дослідження вже довели позитивний вплив пробіотичних лактобактерій на слизову оболонку піхви.
Для дослідження того, чи може позитивний ефект також переноситися на кандидоз слизової оболонки порожнини рота, вчені Тюбінгена використовували добре охарактеризований пробіотик Lactobacillus rhamnosus GG (LRGG). Слід пояснити, як відбувається захист та чи може бактерія впливати на імунну реакцію клітин слизової оболонки порожнини рота. З цією метою біологи та лікарі вперше встановили модель кандидозу слизової оболонки порожнини рота. Він складається з багатошарового епітелію, що складається з кератиноцитів слизової оболонки порожнини рота, був інфікований і пошкоджений Candida albicans, а потім реагував із запаленням.
Випробовували профілактичний підхід, при якому клітини обробляли лактобактеріями перед колонізацією їх грибком. Крім того, одночасний і терапевтичний підхід, який лікують під час або після зараження.
Попередня обробка лактобактеріями захищає від зараження
За допомогою моделі Mailänder-Sánchez та її колеги з’ясували, що бактерія насправді здатна захистити клітини слизової оболонки ротової порожнини людини від пошкоджень, спричинених інфекцією Candida albicans: Попередня обробка моделі в профілактичному підході забезпечила значний захист від дріжджових грибків; запальну реакцію можна значно послабити. Однак дослідники також змогли виключити, що лактобактерії здатні безпосередньо пригнічувати ріст Candida.
"Можливо, так буває, що лактобактерії, будучи конкурентами, споживають глюкозу і, таким чином, позбавляють дріжджі їх живлення, так що вони більше не можуть утворювати гіфи, важливі для вірулентності", - пояснює Шалер, пояснюючи ефективність мікроорганізмів місця стикування, які гриби повинні прикріпити до клітин ", - продовжує професор дерматології.
Тюбінгенські вчені зробили цю конкурентну ситуацію щодо їжі та простору на клітинах слизової оболонки людини прозорою за допомогою молекулярно-біологічних методів: вони змогли показати, що LRGG здатний впливати на важливі фактори вірулентності дріжджового грибка. Знижена здатність прилипати до клітин слизової оболонки та мати можливість проникати в них, здається, значною мірою відповідає за значно менший рівень пошкодження клітин слизової оболонки.