З університетської клініки дитячої та підліткової медицини Тюбінген - PDF скачати безкоштовно

1 З університетської клініки дитячої та підліткової медицини Тюбінгенський відділ педіатрії IV (фокус: неонатологія/неонатологічна інтенсивна терапія) Фактичний догляд за недоношеними дітьми з гестаційним віком 2 роки Декан: професор д-р І.Б. Autenrieth 1-й репортер: Privatdozent Dr. А. Франц 2-й доповідач: професор д-р К.О. День суперечки Кагана:

дитячої

3 Для Свена та моїх батьків 3

4 Зміст Список малюнків. 7 Список таблиць. 9 Список скорочень Вступ Загальний огляд Хімічна структура та властивості холіну Метаболізм холіну Значення для людського організму Холін у період вагітності та лактації Холін у новонароджених та недоношених дітей Холін у харчуванні недоношених дітей Харчування недоношених дітей Основи Рекомендації практики DGEM у Тюбінгені Мета цієї роботи Пацієнти та методи Колектив пацієнтів Внутрішні рекомендації щодо харчування Парентеральне харчування Ентеральне харчування Збір даних та опис даних Неонатологічні дані

5 2.4.2 Дані про харчування недоношених дітей Дані виписки Дані подальшого обстеження Аналіз даних Оцінка адекватного споживання холіну Реєстрація фактичного споживання їжі Співвідношення харчування з нейрокогнітивним розвитком Статистичні методи Результати Основні дані колективу пацієнтів Розподіл за статтю Розподіл після завершення тижня вагітності Розподіл за масою тіла при народженні Середній термін вагітності при виписці Дієта Фактичне споживання холіну Порівняння з рекомендованим прийомом Різниця в споживанні холіну Холін та інші речовини в проміжному метаболізмі С1 Прийом інших макроелементів щодо холіну Подальше обстеження Відсоток дітей, представлених за шкалою Бейлі Середній вік при презентації за результатами MDI за шкалою Бейлі Bayley Scales Всмоктування холіну та нейрокогнітивна ефективність Введення холіну та MDI за шкалами Bayley

6 3.4.2 Вживання холіну та показник SD для окружності голови Вживання холіну та інші неврологічні змінні результату Дискусійний метод Критика Населення пацієнтів Запис фактичного споживання поживних речовин Шкала Бейлі, що розвиває немовлят та дітей дошкільного віку Обговорення результатів Постачання холіну Постачання холінових поживних речовин Постачання макроелементів Нейрокогнітивний розвиток Висновок Короткий зміст Бібліографія Пояснення внеску в дисертаційну роботу CV. Помилка Закладка не визначена. 6-й

9 Список таблиць Таблиця 1: Вміст холіну в звичайних продуктах харчування Таблиця 2: Рівні холіну в плазмі крові жінок, які годують груддю, та контролі Таблиця 3: Вміст холіну в грудному молоці та дитячому харчуванні Таблиця 4: Рівні холіну у плазмі крові відповідно до віку Таблиця 5: Рівні холіну в плазмі крові відповідно до їжі Таблиця 6: Рекомендований добовий прийом холіну Таблиця 7: Класифікація Церебральний параліч Таблиця 8: GMFCS відповідно до навичок у віці 0-2 років згідно Palisano . 49 Таблиця 9: GMFCS відповідно до навичок у віці 2-4 років згідно Palisano . 50 Таблиця 10: Оцінка рухових навичок у контексті BSID Таблиця 11: Гострота зору та догляд за слуховими апаратами Таблиця 12: Загальна оцінка Таблиця 13: Вміст поживних речовин у різних компонентах харчування недоношеної дитини Таблиця 14: Огляд основних даних для колективу пацієнтів Таблиця 15: Дані про ентеральне та парентеральне харчування Таблиця 16: Дані про подальше обстеження у віці приблизно

10 Список скорочень a annus (лат.)/Рік ADP аденозин дифосфат AI Адекватний прийом ARDS Гострий респіраторний дистрес-синдром AS Амінокислоти ATP аденозинтрифосфат BSID-II шкали Бейлі розвитку дитини та малюків, 2-е вид. CMP Cytidine-5-monophosphate CP Церебральний параліч CPAP Безперервний позитивний тиск у дихальних шляхах CRIB Індекс клінічного ризику для немовлят CTP Cytidine triphosphate дн./Днів Гепатологія та харчування g грами GA гестаційний вік Федеральний об'єднаний комітет GBA GDM Гестаційний діабет GG вага при народженні GMFCS Система класифікації валової моторної функції IUGR внутрішньоутробна затримка росту IVH внутрішньошлуночковий крововилив ккал кілокалорій KG маса тіла kj кілоджоулів м місяць (ів) MDI Індекс розумового розвитку 10

11 ЧОЛОВІКМ М.М. п.п. PC PP i PUFA PVL PEMT RDA RDS ROP SDS/SD SIH SSW ЦНС мінімальне ентеральне харчування грудне молоко Сполучені Штати Національна академія наук відділення інтенсивної терапії новонароджених некротизуючий ентероколіт після зачаття після пологів фосфатидилхолін пірофосфат (дифосфат) (PP i англійською, PP a німецький) поліненасичені жирні кислоти (Поліюни. Жирні кислоти) Перивентрикулярна лейкомаляція Фосфатидилетаноламін-N-метил-трансфераза Рекомендований дієтичний допуск Синдром дихальної недостатності Ретинопатія середньоквадратичного відхилення недоношених дітей/стандартне відхилення (стандартне відхилення) Гіпертонія, спричинена вагітністю 11 тиждень вагітності Центральна нервова система

14 лінолева кислота [18: 2], ліноленова кислота [18: 3], арахідонова кислота [20: 4], докозагексаєнова кислота [22: 6]; насичені ФС знаходяться переважно в положенні sn-1, ненасичені переважно в положенні sn-2). [17] Ацетилхолін, складний ефір оцтової кислоти холіну, є одним з найважливіших нейромедіаторів і відіграє видатну роль у процесах пам'яті та навчання. [9, 14, 18] Продукт окислення холіну, бетаїн, служить важливим донором метильної групи. [14, 18] Крім того, бетаїн та інший метаболіт холіну, гліцерофосфохолін, діють як осмоліт у нирках. [14] Холін, як попередник лізофосфатидилхоліну та лізосфінгомієліну, а також фактору активації тромбоцитів (PAF), також відіграє важливу роль у внутрішньоклітинній передачі сигналу. [14, 19] У формі фосфатидилхоліну холін є основним компонентом ліпопротеїдів дуже низької щільності (ЛПНЩ), який використовується для транспортування триацилгліцеридів та холестерину з печінки до тканини-мішені. [18] 14

15 Рисунок 2: Структурні формули холіну та його метаболітів. Основні завдання метаболітів в організмі людини перераховані в ході стрілок. Ця цифра була створена на основі рисунків Множинні долі холіну від [19] та Рисунку 1 Холін-містять сполуки, що мають фізіологічне значення з [14] Метаболізм холіну Кеннеді шлях Фосфатидилхолін, найважливіший фосфоліпід для синтезу мембран у ссавців, і одне з найважливіших похідних холіну може виникати двома шляхами. По-перше, шляхом Кеннеді фосфатидилхолін може синтезуватися de novo із вже існуючого холіну, який раніше потрапляв у їжу. Продукти з високим вмістом холіну - це яловича печінка (418 мг холіну/100 г печінки), куряча печінка (290 мг/100 г), зародки пшениці (152 мг/100 г), шинка (125 мг/100 г), сушена соя (116 мг/100 г) і Свинина (103 мг/100г). [5] Інші джерела холіну перераховані під цим пунктом. Метаболіт холіну 15

17 холінкінази та цитидилілтрансферази, видно з наступних спостережень. Обидва ферменти присутні в декількох ізоформах (ізоферментах). І холінкіназа, і цитидилілтрансфераза мають α- і β-форму, які кодуються різними генами. [25] В експериментах на тваринах можна було показати, що миші з дефіцитом холін-кінази α гинуть під час ембріогенезу, тоді як у мишей з дефіцитом холін-кінази β розвивається атрофія м’язів. Миші з дефіцитом α-цитидилілтрансферази також гинуть у ранній ембріональній фазі та дисфункцією статевих залоз у мишей з дефіцитом β-цитидилілтрансферази. [26] Шлях PEMT Другим шляхом, яким слід особливо, коли холін недоступний з їжі та під час вагітності, є шлях PEMT, синтез фосфатидилхоліну з фосфатидилетаноламіну фосфатидилетаноламін-N-метилтрансферазою (PEMT ). У шляху PEMT три метильні групи з однієї молекули S-аденозилметионіну кожна послідовно переносяться у фосфатидилетаноламін, поки не утворюється фосфатидилхолін. S-аденозил метіонін стає аденозил гомоцистеїном. [27] 17-го

18 Рисунок 4: Шлях PEMT згідно з [28] Основну роль у цьому метаболічному шляху відіграє фермент фосфатидилетаноламін-N-метилтрансфераза (PEMT). В основному він активний у печінці [14], а також у мозку [29] та молочній залозі [30]. Підраховано, що% фосфатидилхоліну в печінці надходить із шляху PEMT. [31] Діяльність PEMT регулюється доступністю фосфатидилетаноламіну, співвідношенням концентрацій S-аденозилметионіну до S-аденозилгомоцистеїну та наявністю S-аденозилметіоніну в печінці. Продукт реакції, S-аденозилгомоцистеїн, інгібує PEMT. [14] На PEMT також впливає естроген. [32] З цієї причини люди з фізіологічно нижчим рівнем естрогену, такі як чоловіки та жінки в постменопаузі, більш чутливі до дефіциту холіну, ніж, наприклад, жінки до менопаузи. [33] Також у деяких жінок, які ще перебувають перед менопаузою, генетичний поліморфізм означає, що біосинтез холіну 18

20 Дефіцит фолієвої кислоти, напр. Метотрексат у контексті хіміотерапії також призводить до зниження концентрації холіну в печінці. [14] Рисунок 5: Обмін фолієвої кислоти, метіоніну та холіну Відповідно до: Рисунок 2: Метаболізм холіну, фолатів та метіоніну тісно взаємопов’язаний із [14] Значення для людського організму Завдання холіну в організмі людини різноманітні. Ацетилхолін, складний ефір оцтової кислоти холіну, є важливим нейромедіатором. [18] Він утворюється в реакції, що каталізується холіном ацетилтрансферазою з холіну та ацетил-КоА. [14] Продукт окислення холіну, бетаїн, відіграє важливу роль у процесах трансметилювання, наприклад утворюється донор метильної групи S-аденозилметионін [18]. Шляхом ферментативного окислення холіну може бути синтезований бетаїн, метильні групи якого потім можуть бути використані для повторного синтезу метіоніну з гомоцистеїну. [19] 20

27 людей прибл. [34] Концентрації бетаїну та диметилгліцерину в пуповинній крові також значно вищі, ніж у материнській крові. [49] Під час вагітності рівень бетаїну у матері у плазмі крові знижується. На відміну від цього, однак, концентрація гомоцистеїну в материнській крові підвищується в результаті підвищеної потреби плоду в холіні і, як наслідок, підвищеного синтезу холіну новоутворення в печінці матері, стимульованого, серед іншого, підвищеним материнським естрогеном. [44, 49] У норвезькому дослідженні підвищений рівень гомоцистеїну був пов’язаний із підвищеним ризиком гестозу, передчасних пологів та ЛШМ [54]. Крім того, ймовірність мертвонародження та дефектів нервової трубки була збільшена при підвищеному рівні гомоцистеїну в плазмі крові під час вагітності. [54] Ось чому адекватне споживання холіну через їжу є настільки важливим, саме тому слід враховувати прийом добавок холіну під час вагітності [44, 49]. 27