Загальна патологія - PDF Завантажити безкоштовно
Загальні патологічні порушення в обміні ліпідів, частина 1
Фізіологія (1): - Жири та жироподібні сполуки узагальнені як ліпіди - вони розчиняються в органічних розчинниках, таких як ефір або ксилол, і не розчиняються у воді
Фізіологія (2): - Нейтральні жири (триацилгліцерини, тригліцериди) служать, зокрема, запасами енергії - запаси вуглеводів (глікоген у печінці та скелетних м’язах) в організмі обмежені - Білки можуть бути розроблені лише незначною мірою для виробництва енергії - Нейтральні жири зазвичай бувають трьох різних форм Форми в клітинах організму:
Фізіологія (3): А. у спеціалізованих мезенхімальних клітинах жирові клітини (адипоцити) Б. у певних паренхіматозних клітинах у вигляді невеликих цитоплазматичних вакуолей, які можна розпізнати за допомогою світлової мікроскопії (наприклад, клітини кори надниркових залоз) C. D. Крім того, ЦНС містить дуже велику кількість складних ліпідів через мієлінові оболонки
Фізіологія (4): - Адипоцити виникають: - окремо в інтерстиції органів (інтерстиціальний жир) - або в клітинній структурі як жирова тканина - жирова тканина багата судинами і дуже метаболічно активна - гормони (лептин) і численні медіатори (включаючи прозапальні цитокіни) виробляються жировими клітинами
Фізіологія (5): - Розрізняють дві різні форми жирової тканини: - У білій одновакуолярній жировій тканині нейтральні жири зберігаються у вигляді великої вакуолі, що вільно лежить у цитоплазмі
Фізіологія (6): - існує також коричнева жирова тканина - вона зустрічається переважно у зимових тварин та у новонароджених (тут, зокрема, в області плеча/шиї) - вона в основному служить для виробництва тепла - на відміну від одновакулярних білих жирових клітин коричневі жирові клітини плюривакуолярні
Фізіологія (7): - кожна жирова клітина оточена базальним мембраноподібним шаром, до якого приєднується мережа ретикулярних колагенових волокон (колаген типу III) - це надає індивідуальній клітині великої механічної стійкості - ось як жирні клітини, вбудовані в них, служать Щільна сполучна тканина, багата колагеновими волокнами, також як подушка для тиску (наприклад, у м'ячі стопи) - це означає, що механічний вплив на жирову тканину, ймовірно, рідко спричиняє порушення
Фізіологія (8): - Жирову тканину можна віднести до двох груп за її функцією: - жир депо (брижа, підшкірна клітковина) використовується для зберігання субстрату та теплоізоляції - у певних локалізаціях він служить так званим органом або структурним жиром для формування (заповнювача) (жирова пульпа, Коронарний жир, ретробульбарний жир, жир з попереку нирок
Фізіологія (9): - кількість депо-жиру залежить від поживного стану тварини - повна відсутність свідчить про відсутність їжі - певна кількість депо-жиру повинна бути в наявності, але конкретна кількість залежить від виду, породи, статі та віку тварини окремої тварини і тому дуже важко точно оцінити - занадто велика кількість жиру в депо викликає ожиріння (див. нижче)
Фізіологія (10): - центральними органами ліпідного обміну є тонка кишка, печінка та жирова тканина - у тонкому кишечнику підшлункова ліпаза розщеплює нейтральні жири в їжі до жирних кислот та гліцерину - жирні кислоти поглинаються ентероцитами після емульгування жовчними кислотами у вигляді міцел - Після ресинтезу до тригліцеридів та з додаванням холестерину та фосфогліцеридів утворюються хіломікрони у зв'язку з апо-ліпопротеїнами
Фізіологія (11). Через ендотеліальну ліпопротеїнову ліпазу (ЛПЛ) для живлення м’язів та жирової тканини печінкою поглинаються решта хіломікронів
Фізіологія (12): - за допомогою триацилгліцеринової ліпази клітини печінки вивільняють решту жирних кислот з хіломікронів або продуктів їх перетворення (залишкових тіл) - ці жирні кислоти можуть бути ресинтезовані гепатоцитами у тригліцериди, які потім з'єднуються з аполіпопротеїнами як ліпопротеїни дуже низької щільності (ліпопротеїни дуже низької щільності, ЛПОНЩ) вивільняються назад у кров - ЛПНЩ також служать для забезпечення периферичних тканин жирними кислотами
Фізіологія (13): - після їх відщеплення утворюються так звані частинки проміжної щільності, які перетворюються в печінці в ліпопротеїди низької щільності (ЛПНЩ) - ЛПНЩ постачає периферійні тканини переважно холестерином та ефірами холестерину - поглинання частинок ЛПНЩ у клітини відбуваються ендоцитотично за допомогою рецептора ЛПНЩ - ефіри холестерину в лізосомах розщеплюються кислотною холестериновою естеразою, вільний холестерин, таким чином, серед іншого доступний як мембранний компонент
Фізіологія (14): - нарешті, функція ліпопротеїдів високої щільності (ЛПВЩ) полягає у поверненні надлишку холестерину з периферичних тканин до печінки - тут холестерин метаболізується в жовчні кислоти і виводиться разом із жовчю
Фізіологія (15): - Коли є потреба в енергії, клітини (особливо м’язи, печінка, кора нирок) перетворюють жирні кислоти, які вільно зв’язані з альбуміном або надходять з хіломікронів або ЛПНЩ через окислення, цикл лимонної кислоти та дихальний ланцюг, в багатий енергією фосфат (АТФ, окисне фосфорилювання ) гм - всі три процеси локалізовані в мітохондріях - зокрема дихальний ланцюг може гальмуватися (розв'язуватися) численними і дуже різними речовинами
Фізіологія (16): - Лише в печінці деякі жирні кислоти на основі ацетил-КоА перетворюються на кетонові тіла (-гідроксибутират, ацетацетат, ацетон) і виділяються в кров - Кетонові тіла є легко підданим метаболізму субстратом, який виробляється численними тканинами, в голодному стані також з боку ЦНС, використовується для виробництва енергії - зазвичай утворення кетонових тіл пристосовується до споживання в організмі
Фізіологія (17): - метаболізм нейтральних жирів у печінці та жировій тканині відрізняється залежно від того, чи є ситуація анаболічною (безперешкодне або навіть підвищене споживання їжі) чи катаболічною (голод) - це можна спостерігати у людей та домашніх тварин, яких вони утримують у Європі і в Північній Америці, де споживання їжі практично необмежене, кількість накопиченого жиру зазвичай піддається ефективному регулюванню
Фізіологія (18): - Постачання та споживання енергії, а отже, також ліпогенез та ліполіз, тісно скоординовані - за це відповідає гормон лептин; він синтезується жировими клітинами, особливо у фазі формування жирової тканини, і викидається в кров - через рецептори в гіпоталамусі лептин спричиняє зменшення споживання їжі і, отже, дефіцит субстрату - зниження рівня лептину, з іншого боку, призводить до посилення почуття голоду
Фізіологія (19): - подібні ефекти також відомі від інсуліну і обговорюються щодо аміліну, який виділяється разом з інсуліном В-клітинами ендокринної підшлункової залози - це відбувається при споживанні їжі, що перевищує потреби організму в довгостроковій перспективі до чіткого переважання ліпогенезу в жировій тканині - жирові клітини поглинають жирні кислоти з хіломікронів ентерального поглинання жиру і з ЛПНЩ, що все частіше утворюється в печінці - внутрішньоклітинно, потім тригліцериди знову утворюються
Фізіологія (20): - При дуже багатій вуглеводами дієті жирові клітини і клітини печінки перетворюють ту частину глюкози, яка не використовується безпосередньо для виробництва енергії (особливо ЦНС) або може зберігатися у вигляді глікогену (печінка, скелетні м’язи) на шляху ліпогенезу також у нейтральних жирах (приклад: відгодівля вуглеводів, гусята-гуси) - ліпогенез особливо перебуває під впливом інсуліну - інсулін індукує синтез ліпопротеїнової ліпази, сприяє засвоєнню глюкози в жирових клітинах і, отже, ліпогенезу в цілому
Фізіологія (21): - в стані голоду під впливом падіння інсуліну та підвищення рівня глюкагону жирові кислоти виділяються з жирової тканини (ліполіз) - ключовим ферментом є гормоночутлива триацилгліцеринова ліпаза - метою ліполізу є постачання тканини Енергетично багатий субстрат - вільні жирні кислоти, що виділяються з жирових клітин, зв’язуються з альбуміном у крові та поглинаються клітинами печінки
Фізіологія (22): -у стресових ситуаціях активація триацилгліцеринової ліпази також призводить до швидкого та повноцінного ліполізу гормонально-нейронним шляхом - ліполітичні гормони - це адреналін і норадреналін, що виділяється із симпатичних нервових закінчень на поверхні жирових клітин - також Кортизол, який все частіше виділяється з кори надниркових залоз у стресових ситуаціях, має ліполітичну дію
Порушення жирового обміну (1): - У разі порушень жирового обміну слід розрізняти, які клітини уражені, це можуть бути: A. Жирові клітини (адипоцити) B. Паренхіматозні клітини (особливо клітини печінки, клітини канальцевого епітелію, клітини міокарда) C. Крім того, проблеми з Розпад або елімінація ліпідів у клітинах паренхіми або макрофагах призводить до обговорення, що слідує цій класифікації
A. Порушення жирових клітин/жирової тканини
Порушення ліпідного обміну Порушення ліпідного обміну (2):
Порушення в ліпідному обміні (3): - у разі змін у жирових клітинах має сенс розрізняти наступні місця/типи та напрямок відхилення: Тип жирових клітин Депо-жир Органний жир Інтерстиціальний жир занадто багато + + занадто мало + - при деяких змінах є і паренхіматозні клітини, особливо клітини печінки, з ураженими
Порушення метаболізму ліпідів (4): жир у складі (1) - наслідком підвищеного споживання поживних речовин (відгодівлі), зокрема вуглеводів та жирів, з переважно одночасним зменшенням споживання енергії через обмежені фізичні навантаження, є ожиріння (ожиріння) нормальна кількість надлишкового запасу жиру в адипоцитах жирової тканини депо
Порушення ліпідного обміну (5): депо-жир (2) - спостерігається як збільшення (гіперплазія) жирових клітин із клітин-попередників (особливо у молодих особин), так і збільшення розміру окремих жирових клітин (гіпертрофія) - окрім жиру депо, він може також утворювати походять з жирових клітин в інтерстицію органів, говорять про ліпоматоз - часто страждають скелетні та серцеві м’язи - про подальші причини ліпоматозу див. нижче
Порушення метаболізму ліпідів (6): депо-жир (3) - при тривалому надмірному споживанні енергії тригліцериди відкладаються поза жировим депо, особливо в клітинах печінки (наприклад, гуси-гуси) - крім перегодовування (= екзогенне ожиріння), ендогенні причини також можуть бути причиною Причини ожиріння (= ендогенне ожиріння) (переважно гормональні причини) - гіпоталамо-гіпофізарні та інші ендокринні порушення (хвороба Кушинга, синдром Кушинга) часто асоціюються зі значним ожирінням (собака)
Порушення метаболізму жирів (7): Депо-жир (4) - наслідки надмірного споживання енергії
Порушення метаболізму ліпідів (8): депо-жир (5) - високий ступінь ожиріння схильний до інших захворювань, це обтяжує кровообіг і може призвести до цукрового діабету (для людей див. Ключове слово метаболічний синдром) - значення окремих депо-жирових областей в організмі для таких Проблеми з метаболізмом у людей принаймні різні (брижова та підшкірна жирова клітковина) - слід зазначити різний розподіл жирової тканини у людей залежно від статі
Порушення ліпідного обміну (9): жир депо (6) - розпад жиру депо у фазі голодування є фізіологічним - зрештою непросто оцінити бажану кількість жирової тканини в зоні жирових відкладень, щоб зробити висновок про харчовий статус тварини зробити - або простіше кажучи: скільки жиру має мати "нормальна" тварина?
Порушення метаболізму ліпідів (10): Органний жир (1) - тривалі стани голоду (дефіцит первинних поживних речовин) або сильний паразитоз, великі пухлини, а також порушення травлення та всмоктування (вторинна нестача поживних речовин) призводять: - перш за все до повного розпаду жиру депо - жир органу, однак, може через його структурні функції повністю не погіршуються, йдеться про серозну (драглисту) атрофію
Порушення ліпідного обміну (11): Органний жир (2) - нарешті, відбувається розпад білків, бажано в скелетних м’язах - кінцевим станом є виснаження або кахексія
Порушення ліпідного обміну (12): інтерстиціальний жир - ліпоматоз (1) - крім зберігання жирових клітин в інтерстиції органів на відгодівлі, існують і інші причини ліпоматозу (див. Також атрофію) - кастрація самців також призводить до збільшення жирових клітин скелетних м’язів і, отже, соковитіше м’ясо
Порушення ліпідного обміну (13): ліпоматоз (2) - в процесі процесів старіння паренхіматозні клітини замінюються жировими клітинами багатьох органів (включаючи залози внутрішньої секреції), які потім виконують функцію заповнювача (жировий мозок може перетворитися назад у кровотворний мозок) - Після втрати речовини, пов’язаної з травмою, скелетні м’язи можуть заповнитися жировою тканиною, так званим вакантним жиром
Порушення ліпідного обміну (14): Некроз жирової тканини (1) - ферментативне розщеплення нейтральних жирів на вільні жирні кислоти та гліцерин всередині жирової клітини призводить до загибелі клітини - в більшості випадків жирні кислоти реагують з іонами Са ++, утворюючи кристалічне мило, яке Збільшується загибель клітин, йдеться про некроз жирової тканини (див. Вище) - некроз провокує гостре запалення жирової тканини (стеатит), яке згодом змінюється на гранулематозне запалення типу чужорідного тіла
Порушення ліпідного обміну (15): некроз жирової тканини (2) - некроз жирової тканини також виявляє місця схильності до видів тварин - у великої рогатої худоби, особливо в околопочечной жировій тканині - у собак і котів у перипанкреатичній та брижовій жировій тканині - уражаються переважно старші ожирілі тварини, див. Також некроз