Захищає залізо від атеросклерозу

атеросклерозу

Примітка щодо використання графічних матеріалів: Використання графічних матеріалів для прес-релізу дозволяється безкоштовно за умови зазначення джерела. Зображення можна використовувати лише у зв'язку із змістом цього прес-релізу. Якщо вам потрібне зображення у більш високій роздільній здатності або якщо у вас виникли запитання щодо подальшого використання, будь ласка, зв’яжіться з прес-службою, яка його опублікувала безпосередньо.

Перше виявлення прямих взаємодій між метаболізмом заліза та балансом ліпідів могло б відкрити новий терапевтичний спосіб зниження рівня холестерину ЛПНЩ і, таким чином, оптимізувати профілактику серцево-судинних захворювань. Новаторські результати є результатом багаторічної співпраці між дослідницькими групами Інсбрука навколо інтерніста та залізного експерта Гюнтера Вайса з Медичного університету Інсбрука. Повідомляє відомий European Heart Journal.

Інсбрук, 21 квітня 2020 р .: Відправною точкою цього дослідження стало дивовижне відкриття, що носії мутованого гена HFE - зміни цього білка викликають спадковий гемохроматоз (генетичне перевантаження залізом) - мають низький рівень холестерину ЛПНЩ. «Дивно, тому що людям із генетичною хворобою зберігання заліза, до речі, найпоширенішою рецесивною спадковою хворобою в Європі, приписували підвищений ризик розвитку атеросклерозу через відкладення заліза в судинах. Наразі серед фахівців існують розбіжності щодо того, чи має перевантаження залізом позитивний чи негативний вплив на серцево-судинний профіль ризику », - пояснює директор Інсбрукської університетської клініки внутрішніх хвороб II Гюнтер Вайс, який вже багато років бере участь у метаболізмі заліза та супутніх захворюваннях. досліджень.

Регулювання рецепторів ЛПНЩ та транспорту холестерину

У моделі нокаутованої миші, створеної в лабораторії Гюнтера Вайса з перевантаженням заліза та рівнем холестерину, пристосованим до людського організму, команда, включаючи Егона Демеца та Івана Танчевського, виявила, що миші розвивали менше атеросклерозу після дієти на залізі. Дослідники Інсбрука також змогли виявити низький рівень ЛПНЩ у понад 200 000 зразках людини від носіїв гена HFE з різних баз біоданих та досліджень асоціацій по всьому геному. “У ході розслідувань ми нарешті виявили три механізми, які з’ясовують цей зв’язок. Нам вдалося довести, що білок гемохроматозу HFE регулює експресію рецептора ЛПНЩ на клітинах печінки, роблячи їх доступними на клітинній мембрані, і що клітини Купфера, тобто клітини-печінки, також експресують рецептори ЛПНЩ і, таким чином, беруть участь в метаболізмі ЛПНЩ- Холестерин задіяний », - говорить Танчевський. "Врешті-решт, залізо відповідає за перенесення ліпідів крові з цих клітин Купфера шляхом регуляції транспортного білка ABCA1 таким чином, що ЛПНЩ виводиться із сироватки", - додав Егон Демец, перший автор роботи, додавши фізіологічні деталі.

Новий підхід до лікування гіперхолестеринемії

Дослідники Інсбрука хочуть використати уточнення цього зв'язку для нових стратегій терапевтичної профілактики атеросклерозу. «Особливо в контексті сімейної гіперхолестеринемії, при якій генетичний дефект обмежує функцію рецептора ЛПНЩ, можна примусити цю взаємодію між білком HFE, клітинами Купфера і залізом, щоб транспортувати більше ЛПНЩ із сироватки і знижують рівень холестерину ”, - сказала Вайс.

Результати, опубліковані в European Heart Journal, базуються на довгостроковій та успішній співпраці численних робочих груп та інститутів на цьому місці, включаючи Університетську клініку з неврології (директор: Стефан Кіхль) та Інститут генетичної епідеміології (директор: Флоріан Кроненберг) в рамках Глобальні консорціуми з генетики ліпідів (GLGC).