Залучення мікроРНК у відповідь на антидепресанти НДІ АНР
Розуміння дії Prozac для поліпшення лікування депресивних станів
Антидепресанти типу інгібіторів зворотного захоплення серотоніну (SRI), серед яких найбільш відомий Prozac, використовуються з 80-х років для лікування депресивних станів. Молекулярна основа корисного ефекту, який дає споживання ІРЗ, а також механізми стійкості до СРІ все ще залишаються загадковими. Метою є виявлення таких механізмів для вдосконалення терапевтичних підходів до боротьби з депресією.
Клітинні та молекулярні механізми, що підтримують сприятливий вплив Prozac
Ми використовуємо нейронні стовбурові клітини, наділені здатністю диференціюватися на серотонінергічні або норадренергічні нейрони, щоб ідентифікувати клітинні та молекулярні механізми, завдяки яким Прозак здійснює прямий вплив на серотонінергічні нейрони та опосередкований вплив на норадренергічні нейрони. Зважаючи на різноманітність сигналів у мозку, ці однорідні моделі культури клітин дозволяють розшифрувати природу та послідовність подій, тобто молекулярні показники, що лежать в основі сприятливого впливу антидепресантів. Актуальність наших результатів in vitro досліджується in vivo на мишах, які отримували депресію чи не застосовували Prozac.
Наша робота визначає нових дійових осіб, які беруть участь у діалозі Рафе-локус-коерлеус, запровадженому Прозаком. Це забезпечує нові показники для перевірки дії та ефективності антидепресантів, що є необхідною умовою для оптимізації терапевтичних протоколів для боротьби з депресією. Окрім депресії, наші дані можуть враховувати деякі шкідливі події, пов’язані з нейродегенеративною хворобою Альцгеймера (AD). Locus coeruleus є однією із структур мозку, на яку в першу чергу впливає AD. Високий рівень S100b вимірювали в мозку людей з БА. Наші попередні дані показують, що високі дози S100b різко змінюють норадренергічні функції через супутнє збільшення miR-16 та двох інших мікроРНК. Розуміння функціональних взаємозв’язків між S100b, мікроРНК та функціями нейронів у контексті “Prozac” дозволить зрозуміти деякі механізми нейродегенерації, пов’язані з AD, та визначити потенційні терапевтичні цілі.
Готується стаття про дію Прозака на серотонінергічні та норадренергічні нейрони.
Координатор проекту
Пані Оділ Келлерманн (INSERM UMR-S 747 Лабораторія. Стовбурові клітини, сигналізація та пріони (рівняння 5))
Автором цього резюме є координатор проекту, який відповідає за зміст цього резюме. ANR не відмовляється від будь-якої відповідальності за його зміст.
Партнер
INSERM UMR-S 747 Лабораторія. Стовбурові клітини, сигналізація та пріони (рівняння 5)
INSERM Biomarkers Лабораторія серцевої недостатності
Довідка ANR 297 800 євроПочаток та тривалість наукового проекту: жовтень 2013 р. - 42 місяці