Заміна гормонального лікування (ЗГТ) Змінення в жовтому списку інформації про продукт

Інформацію про продукт для препаратів замісної гормональної терапії (ЗГТ) слід доповнити новою інформацією про відомий ризик раку молочної залози.

Наукові висновки

лікування

На підставі результатів великого мета-аналізу, опублікованого в "Ланцеті", Комітет з оцінки ризику фармаконагляду (PRAC) вважає, що дослідження надає відповідну нову інформацію про відомий ризик раку молочної залози, що вимагає перегляду поточної інформації про продукти щодо ліків, що заміщують гормональну терапію (ЗГТ) хлоротрианізи; кон'юговані естрогени; кон'юговані естрогени, базедоксифен; Дієнестрол; Діетилстильбестрол; Естрадіол; Естрадіол, норетистерон; Естріол; Естрон; Етінілестрадіол; Металенестріл; Моксестрол; Містять прометрію або тиболон.

Координаційна група (CMDh) погоджується з науковими висновками PRAC.

Зміни, які слід включити у відповідні розділи інформаційного листа про ЗГТ (новий текст - сміливий та підкреслений, видалений текст закреслено):

Зміни в інформації спеціаліста

Естрогенові препарати для ЗГТ та комбіновані препарати естроген-гестаген-ЗГТ

Довідкова інформація про лікарські засоби, що замінюють гормони (ЗГТ)

4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Є дані про підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбіновану ЗГТ з естрогеном та прогестином, а також, можливо або прийом ЗГТ лише з естрогеном; цей ризик залежить від тривалості ЗГТ.

Комбінована терапія з естрогеном та прогестином

  • В рамках рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження (Дослідження ініціативи жіночого здоров’я (WHI)) та мета-аналіз перспективних Епідеміологічні дослідження також виявили підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які приймають комбінацію естрогену та прогестину як ЗГТ; цей ризик виникає приблизно прибл (1-4) Роки зовнішнього вигляду (див. Розділ 4.8).

Підвищений ризик виявляється через кілька років використання, але повертається через кілька (найпізніше п'яти) років Результати великого метааналізу показали, що після закінчення лікування підвищений ризик зменшується з часом, і час повернення до відповідного віку базового ризику залежить від тривалості попереднього застосування ЗГТ. Якщо ЗГТ застосовується більше 5 років, ризик може тривати 10 років і більше.

  • [...]
  • Для користувачів монотерапії естрогеном підвищення ризику значно нижче, ніж для користувачів комбінованих препаратів естроген-прогестаген.
  • [...]
  • Існують оцінки абсолютного ризику на основі результати найбільшого рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження (дослідження WHI) та що поки щонайбільший Мета-аналіз перспективних епідеміологічні дослідження (MWS).

Дослідження мільйонів жінок Так далеко найбільший метааналіз перспективних епідеміологічних досліджень

Оцінений додатковий ризик раку молочної залози після 5 років застосування у жінок з ІМТ 27 (кг/м2)

* На основі вихідних показників захворюваності в Англія в 2015 році розвинуті країни Жінки з ІМТ 27 (кг/м²)

# Загальний коефіцієнт ризику Відносний ризик не є постійним, але зростає із часом використання.

Примітка: Оскільки рівень захворюваності на рак молочної залози різниться в різних країнах ЄС, кількість додаткових випадків раку молочної залози також пропорційно змінюється.

Оцінений додатковий ризик раку молочної залози після 10 років застосування у жінок з ІМТ 27 (кг/м2)

* Виходячи зі стартових показників захворюваності в Англії в 2015 році для жінок з ІМТ 27 (кг/м2)

Примітка. Оскільки рівень захворюваності на рак молочної залози різниться в різних країнах ЄС, кількість додаткових випадків раку молочної залози також пропорційно змінюється.

Лікарські препарати ЗГТ, які вагінально вводяться естрогенами, системний вплив яких залишається в межах менопаузи

  • Як повідомляється, у жінок, які отримували комбіновану естроген-прогестагенову терапію більше 5 років, ризик діагностування раку молочної залози збільшується у 2 рази.
  • У користувачів, які отримують естроген-терапію, підвищений ризик значно нижчий, ніж у пацієнтів, які отримують комбінації естроген-прогестаген.
  • Рівень ризику залежить від тривалості застосування (див. Розділ 4.4)
  • Результати найбільшого рандомізованого плацебо-контрольованого дослідження (дослідження WHI) та найбільшого епідеміологічного дослідження (MWS) представлені нижче.

UДослідження "Мільйон жінок" - Приблизний додатковий ризик раку молочної залози через 5 років використання

# Загальний коефіцієнт ризику Відносний ризик не є постійним, але зростає зі збільшенням тривалості використання.

Примітка: Оскільки рівень захворюваності на рак молочної залози відрізняється від країни до країни ЄС, кількість додаткових випадків раку молочної залози також пропорційно змінюється.

Дослідження WHI США - додатковий ризик раку молочної залози через 5 років використання

Дуавів (кон'юговані естрогени/базедоксифен)

4.4. Особливі попередження та запобіжні заходи щодо використання

Наявні висновки свідчать продемонструвати загальний, можливо, збільшений, залежно від тривалості використання ЗГТ Залежний ризик раку молочної залози у жінок, які приймають естроген-терапію Естрогени для ЗГТ подати заявку.

Спостережні дослідження зазвичай мають трохи підвищений ризик діагностики раку молочної залози у користувачів монотерапії естрогенами але було показано, що він значно нижчий за ризик у споживачів комбінацій естроген-прогестин (див. розділ 4.8).

Підвищений ризик виявляється через кілька років використання, але повертається через кілька (найпізніше п'яти) років Результати великого метааналізу показали, що після закінчення лікування підвищений ризик зменшується з часом, і час повернення до відповідного віку базового ризику залежить від тривалості часу, який ви раніше застосовували ЗГТ. Якщо ЗГТ застосовується більше 5 років, підвищений ризик може тривати 10 років і більше.

Ризик раку молочної залози, пов'язаний із вживанням лише естрогенів, був описаний у кількох дослідженнях. Для користувачів монотерапії естрогеном підвищений ризик значно нижчий, ніж для користувачів комбінованих препаратів естроген-прогестаген. Рівень ризику залежить від тривалості застосування (див. Розділ 4.4). Існують оцінки абсолютного ризику на основі результати найбільшого рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження (дослідження WHI) та що поки що найбільший Мета-аналіз перспективних епідеміологічні дослідження (MWS).

Американське дослідження WHI лише з естрогеном (ET) - додатковий ризик раку молочної залози через 5 років використання

* Дослідження WHI у жінок без матки, які не показали підвищеного ризику раку молочної залози

Дослідження мільйонів жінокНа сьогодні найбільший метааналіз перспективних епідеміологічних досліджень (Монотерапія естрадіолом) -

GGОцінюється додатковий ризик раку молочної залози через 5 років використання у жінок з ІМТ 27 (кг/м2)

* Виходячи з базових показників захворюваності в промислово розвинутих країнах в Англії в 2015 році для жінок з ІМТ 27

Примітка: Оскільки рівень захворюваності на рак молочної залози різниться в різних країнах ЄС, кількість додаткових випадків раку молочної залози також пропорційно змінюється.

# Загальний відносний ризик. Відносний ризик не є постійним, але зростає зі збільшенням тривалості використання.

Оцінений додатковий ризик раку молочної залози після 10 років застосування у жінок з ІМТ 27 (кг/м2)

* Засноване на вихідних показниках захворюваності в Англії у 2015 році для жінок з ІМТ 27

Примітка: Оскільки рівень захворюваності на рак молочної залози різниться в різних країнах ЄС, кількість додаткових випадків раку молочної залози також пропорційно змінюється.

Тиболон

Зміни в інструкції із застосування

Естрогенові препарати для ЗГТ та комбіновані препарати естроген-гестаген-ЗГТ

Довідкова вставка для ліків для ЗГТ

2. Що слід робити, перш ніж приймати

Рак молочної залози

Наявні дані свідчатьпродемонструвати, що застосування а Гормональне замісне лікування (ЗГТ) з комбінацією естрогену та прогестину або Застосування естрогенів самостійно для ЗГТ може збільшити ризик раку молочної залози. Додатковий ризик залежить від тривалості ЗГТ і виявиться через кілька років3-річна заявка. Однак після припинення лікування ризик повертається до рівня, який спостерігається у неспоживачів протягом декількох років (зазвичай 5 років). Після припинення ЗГТ додатковий ризик з часом зменшиться, але ризик може тривати 10 років і більше, якщо Ви використовували ЗГТ більше 5 років.


Ризик раку молочної залози у жінок, яким видалили матку та які протягом 5 років застосовували ЗГТ, що містить лише естроген, мало або зовсім не збільшувався.

У жінок у віці від 50 до 79 років54 Роки невикористання ЗГТ становитимуть в середньому близько 9 років протягом 5-річного періоду 13 до 17 випадків раку молочної залози на 1000 діагностованих жінок.

У жінок у віці 50 років і старше, які починають приймати ЗГТ з естрогеном лише протягом 5 років, у 1000 користувачів буде 16-17 випадків (тобто 0-3 додаткові випадки).

У жінок від 50 до 79 років, які припинили приймати ЗГТ з естрогеном та прогестином на 5 років почати, ступити 21-го13 на 23 випадки на 1000 користувачів (тобто додаткові 4 до 68-й Справи).

У жінок у віці від 50 до 59 років, які не використовують ЗГТ, протягом 10 років діагностується в середньому близько 27 випадків раку молочної залози на 1000 жінок.

Для жінок у віці 50 років і старше, які починають приймати ЗГТ на естроген лише протягом 10 років, у 1000 користувачів буде 34 випадки (додатково 7 випадків).

Для жінок у віці 50 років і старше, які починають приймати ЗГТ з естрогеном та прогестином протягом 10 років, буде 48 випадків з 1000 користувачів (тобто 21 додатковий випадок).

Лікарські препарати ЗГТ, які вагінально вводяться естрогенами, системний вплив яких залишається в межах менопаузи

Додаток до довідкової вставки для лікарських засобів для ЗГТ

2. Що слід знати перед використанням?

ЗГТ та рак

Гормональне замісне лікування (ЗГТ)-Ліки, що циркулюють у крові, мають такі ризики. однак він призначений для місцевого лікування піхви і застосовується лише в
всмоктується в кров в дуже незначній мірі. Перелічені нижче умови відносно малоймовірно погіршуються або повертаються під час лікування, але вам слід звернутися до свого лікаря, якщо у вас є якісь занепокоєння.

Рак молочної залози

Факти свідчать про те, що прийом застосування ЗГТ з естрогеном та прогестагеном та, можливо, ЗГТ з естрогеном лише зменшують ризик раку молочної залози не збільшується у жінок, які раніше не хворіли на рак молочної залози. Невідомо, чи безпечно його застосовувати жінкам, які раніше хворіли на рак молочної залози. Додатковий ризик залежить від тривалості ЗГТ і виявляється протягом декількох років. Однак ризик нормалізується протягом декількох років (максимум 5) після закінчення лікування.

4. Які можливі побічні ефекти?

Наступні стани спостерігаються частіше у жінок, які використовують препарати ЗГТ, що циркулюють у крові, ніж у жінок, які не застосовують ЗГТ. Ці ризики менш застосовні до вагінального лікування, такого як:

Дуавів (кон'юговані естрогени/базедоксифен)

2. Що потрібно знати, перш ніж приймати DUAVIVE?

DUAVIVE і рак

Рак молочної залози

Є дані про потенційно підвищений ризик раку молочної залози при використанні лише естрогенів Гормональне замісне лікування (ЗГТ). Додатковий ризик залежить від тривалості
ЗГТ і з’являється протягом декількох років3-річна заявка. Однак після припинення лікування ризик повертається до рівня, який спостерігається у неспоживачів протягом декількох років (зазвичай 5 років). Після припинення ЗГТ додатковий ризик з часом зменшиться, але підвищений ризик може тривати 10 років і більше, якщо Ви використовували ЗГТ більше 5 років. Не було виявлено або дещо підвищений ризик раку молочної залози у жінок, які протягом 5 років застосовували ЗГТ, що містить лише естроген.

Тиболон

[1] * На основі вихідних показників захворюваності у розвинених країнах
[2] * Дослідження WHI у жінок без матки, які не показали підвищеного ризику раку молочної залози