Застосування антидепресантів, ефект, типи, критика

Сфери застосування та спосіб дії

Залежно від препарату, антидепресанти надають ефект, що покращує настрій, знімає тривогу, заспокоює, підвищує драйв або пригнічує драйв. Найчастіше їх використовують при лікуванні депресії. Однак через ефект, що підвищує настрій та полегшує тривогу, їх також призначають при тривожних розладах, таких як фобії, генералізований тривожний розлад та панічний розлад, обсесивно-компульсивний розлад та посттравматичний стресовий розлад. Нові антидепресанти з групи СІЗЗС (див. Нижче) є кращими для цих розладів. Інші галузі застосування антидепресантів - це порушення харчування, хронічні болі та порушення сну.

Антидепресанти впливають на метаболізм речовин, що передають речовини, серотоніну та норадреналіну в мозку. Більшість антидепресантів діють, запобігаючи їх повторному всмоктуванню в пам'ять "клітини-відправника" (пресинаптичної нервової клітини) після вивільнення речовин-месенджерів. Це також відомо як "гальмування відновлення". Передчасне або надмірне відновлення в клітці відправника неправильно призводить до недостатнього вивільнення речовин, що передають повідомлення. Інгібування зворотного захоплення використовується для імітації клітини, що відправляє, що вона ще не продукувала достатню кількість речовин-месенджерів. Це означає, що виробництво не припиняється достроково. Зараз речовини-месенджери можуть скоріше накопичуватися в синаптичній щілині між нервовими клітинами і таким чином розвивати сильніший вплив на “клітину-реципієнта” (постсинаптичну нервову клітину).

Види антидепресантів

Розрізняють новіші антидепресанти, які мають менше побічних ефектів, та старіші антидепресанти, які мають більше побічних ефектів та взаємодії з іншими речовинами. Крім того, старі антидепресанти швидко токсичні, а це означає, що при передозуванні вони можуть швидко призвести до симптомів отруєння і навіть смерті. Тому новіші антидепресанти зараз вважаються препаратами першого вибору. Старі антидепресанти, як правило, застосовуються лише в особливих випадках або коли інші препарати не показали жодної ефективності.

a. Нові антидепресанти

1. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну (СІЗЗС)

Зараз СІЗЗС вважаються ліками вибору для депресії, а також найчастіше призначаються. Вони також часто використовуються при тривозі та обсесивно-компульсивних розладах.

Важливо, що СІЗЗС слід приймати принаймні два-три тижні, перш ніж вони зможуть набути повного ефекту. У деяких випадках може зайняти шість-вісім тижнів, щоб повний ефект набув чинності. Це означає, що пацієнти повинні терпіти під час прийому препарату і не повинні припиняти прийом препарату передчасно, припускаючи, що це не допоможе.

Побічні ефекти при застосуванні СІЗЗС зазвичай слабкіші та менш різноманітні, ніж при застосуванні старих антидепресантів. Найпоширенішими побічними ефектами є дискомфорт у шлунково-кишковому тракті, такий як нудота або діарея, та сексуальна дисфункція. Оскільки більшість СІЗЗС мають посилюючий ефект, на початку лікування можуть виникати нервозність, неспокій та порушення сну. Більшість побічних ефектів, як правило, виникають на початку лікування та з часом зменшуються.

2. Селективні інгібітори зворотного захоплення серотоніну норадреналіну (SSNRI)

SSNRI приблизно такі ж ефективні, як SSRI, і в деяких випадках застосовуються при депресії. У той же час вони перешкоджають відновленню речовин, що передають речовини, серотоніну та норадреналіну. Найпоширенішими побічними ефектами при ССНРІ є підвищення артеріального тиску, неспокій та шлунково-кишковий дискомфорт.

3. Селективні інгібітори зворотного захоплення норадреналіну (SNRI)

В ході досліджень SNRI показали порівняно незначну ефективність, тому їх призначають рідко. Вони впливають на відновлення передавальної речовини норадреналіну.

4. Подвійні серотонінергічні антидепресанти (антагоніст серотоніну та інгібітори зворотного захоплення, SARI)

Окрім антидепресивної дії, ці препарати мають ще й заспокійливу дію. SARI інгібує зворотне захоплення серотоніну із синаптичної щілини та одночасно блокує специфічний рецептор серотоніну, що асоціюється з тривогою, неспокоєм та безсонням.

5. Вибіркові інгібітори зворотного захоплення допаміну норадреналіну (НДРІ)

NDRI в основному використовуються для депресії зі слабким потягом. Вони гальмують відновлення передавальних речовин норадреналіну та дофаміну. Однак дискутується, чи не призводять ці наркотики до звикання.

b. Старі антидепресанти

1. Трициклічні та нетрициклічні антидепресанти

Трициклічні та нетрициклічні антидепресанти менш селективні, ніж нові антидепресанти, оскільки вони діють на кілька нейромедіаторних систем одночасно. Тому, як правило, тут є більше і сильніші побічні ефекти.

Поширеними побічними ефектами є сухість у роті, втома, запор, порушення кровообігу, запаморочення та нерегулярне серцебиття. Однак багато побічні ефекти також відступають тут у процесі лікування. Щоб уникнути можливих рідкісних, але серйозних побічних ефектів, слід регулярно перевіряти показники крові та показники печінки під час прийому трициклічних та нетрициклічних антидепресантів.

2. Інгібітори моноаміноксидази (МАО)

МАО також мають антидепресивний ефект. Однак через їх різноманітні побічні ефекти та взаємодії їх застосовують лише тоді, коли інші препарати не виявляють жодної ефективності. ІМАО блокують фермент, який розщеплює нейромедіатори серотонін, норадреналін та дофамін. Як результат, ці речовини-месенджери дедалі більше доступні в мозку.

Розрізняють незворотні та оборотні МАО. З незворотними інгібіторами МАО може відбутися небезпечне підвищення артеріального тиску, якщо одночасно потрапляти в їжу продукти, що містять речовину тирамін - наприклад, сир, червоне вино або шоколад. Тому під час прийому необхідно дотримуватися суворої дієти з низьким вмістом тираміну. Така дієта не потрібна при оборотних МАО.

Крім того, інгібітори МАО не можна приймати разом з алкоголем, певними препаратами та іншими антидепресантами, інакше може виникнути серотоніновий синдром, що загрожує життю. Між прийомом інгібітора МАО та іншого антидепресанту (наприклад, СІЗЗС або трициклічного антидепресанту) повинен бути інтервал не менше двох-трьох тижнів.

Типовими побічними ефектами МАО є неспокій, проблеми зі сном, тремор, сухість у роті та порушення травлення. Як і у випадку з трициклічними та нетрициклічними антидепресантами, при прийомі інгібіторів МАО слід регулярно перевіряти кількість крові та показники печінки.

c. Рослинні активні інгредієнти

Звіробій іноді використовують як рослинну діючу речовину для лікування депресії. Інгредієнти звіробою мають подібний вплив на нейромедіатори мозку, як інші антидепресанти. У професійних колах суперечливо, чи може звіробій забезпечити достатнє поліпшення стану депресії. Часто можна спостерігати ефект, але він досить слабкий. Тому звіробій слід застосовувати лише при легкій та помірній депресії та у досить високих дозах. Якщо ви приймаєте рішення про звіробій, то слід вдаватися лише до препаратів, які доступні лише в аптеках. Також важливо, щоб звіробій міг взаємодіяти з іншими препаратами (наприклад, з протизаплідними таблетками або з деякими препаратами проти СНІДу). Крім того, його не можна приймати разом з іншими антидепресантами. Тому приймати препарати звіробою слід лише за погодженням з лікарем і згадувати про прийом при відвідуванні інших лікарів.

Екскурс: критична дискусія

Маючи понад 1 мільярд DDD (визначена добова доза), антидепресанти на сьогоднішній день були найпоширенішою групою психотропних препаратів, що виписуються амбулаторно в Німеччині.

У 2002 році в Німеччині на лікування депресивних розладів було витрачено близько 4 мільярдів євро (прямі медичні витрати). Частка витрат на ліки в загальних прямих витратах є порівнянною на міжнародному рівні і становить близько 4-11 відсотків.

Антидепресанти не призводять до звикання. Ця інформація передається у всіх національних та міжнародних рекомендаціях щодо лікування депресії, а також у практикуючих психіатрів та лікарів, які призначають антидепресанти. Він базується на визначенні МКБ-10 поняття "залежність", яке діяло з моменту зміни в 1992 році.

Однак це твердження слід розглядати критично з наступних причин:

В уяві пацієнтів та родичів «залежність» зазвичай означає, що вони вже не можуть позбутися речовини проти власної волі. Цей ризик не можна повністю виключити за допомогою антидепресантів.
На відміну від цього, "експерти з психіатрії" в даний час розуміють "наркоманію" як проблеми та поведінку, характерні для наркоманії. Пацієнт мало що знає про ці досить тонкі градації.
Крім того, різке припинення лікування може призвести до симптомів припинення, цілком порівнянних із симптомами відміни, тому має сенс зменшувати ліки поступово та за погодженням з лікарем.

У цьому контексті було б доцільніше з самого початку надати пацієнтові вичерпну інформацію про проблеми терапії антидепресантами якомога зрозумілішою мовою: Антидепресанти викликають тип фізичної залежності, але не залежність. Фактична ефективність "сучасних" антидепресантів типу SSRI або SNRI проти симптомів депресії не є безперечною у спеціалізованих колах роками.

Під час мета-аналізу ефективності антидепресантів дослідницька група з кафедри психології Університету Халла в Англії дійшла висновку, що новіші антидепресанти "принаймні мають сильніший ефект, ніж плацебо при дуже важкій депресії". Цей мета-аналіз у 2008 році ґрунтується на 35 дослідженнях, затверджених США з 1989 по 1999 рік, щодо найкращих доступних на даний момент активних інгредієнтів флуоксетин, пароксетин (СІЗЗС), венлафаксин (СНРІ) та нефазодон.

Давно відомо, що фіктивні препарати (плацебо) можуть полегшити депресію у багатьох пацієнтів. Однак, що є новим і дивовижним, мета-аналіз показує, що ефект плацебо «відповідав приблизно 80% ефекту сучасних препаратів, класифікованих як потужні». Різниця в ефективності з’явилася лише на основі HRSD (шкала депресії за Гамільтоном) -Значення 28. За значенням HRSD 18 спостерігається сильна депресія, і FDA (Управління з контролю за продуктами та ліками (США)) та NICE (Національний інститут клінічної досконалості (GB)) рекомендують лікування антидепресантами.

Якщо ефективність досліджуваних препаратів насправді лише значно краща, ніж ефективність плацебо при дуже важкій депресії, виникає питання, чи не використовуються ліки занадто часто.

Крім того, американські дослідники також повідомляли в журналі New England Journal of Medicine у 2008 році, що позитивні дослідження щодо антидепресантів публікуються частіше, ніж негативні дослідження. Тоді автори попереджали, що це може дуже швидко призвести до неправильних рекомендацій у настановах, особливо щодо активних інгредієнтів, таких як антидепресанти, для яких ефект плацебо дуже високий.

Залишається без відповіді питання, чи забезпечує тривале вживання нових антидепресантів захист від „рецидивів”. Поточна ситуація з даними не дає жодних чітких доказів цього. Навпаки, згідно з наявними даними досліджень, здається можливим, що тривале використання антидепресантів SSRI/SNRI захищає лише від відміни або симптомів відміни, що тенденція до депресії може стати хронічною або що може виникнути сенсибілізація до викликаючих стимулів.