Збільшення діабету 2 типу у міметиках інкретину PZ - Pharmazeutische Zeitung

Свен Зібенанд
21.11.2018 15:38

Речовина екзендін-4 міститься в слині північноамериканських рачків Гіла. Він діє в організмі, як кишковий гормон GLP-1. Синтетичним еквівалентом екзендіну-4 є ексенатид. Це був перший інкретин-міметик. Зараз існує ряд інших агоністів рецепторів GLP-1. Новітній представник цього класу - семаглутид. Фото: Shutterstock/Kris Wiktor

міметиках

На додаток до дієти та підвищених фізичних навантажень семаглютид можна застосовувати в комбінації з іншими препаратами у діабетиків 2 типу. Монотерапія також можлива, якщо метформін протипоказаний як діюча речовина або якщо до нього існує непереносимість. Семаглютид необхідно вводити підшкірно раз на тиждень. Початкова доза становить 0,25 мг діючої речовини. Через чотири тижні дозу слід збільшувати до 0,5 мг раз на тиждень. Принаймні ще через чотири тижні лікар може доручити дозу збільшувати до 1 мг раз на тиждень, щоб допомогти контролювати рівень цукру в крові. Дози, що перевищують 1 мг на тиждень, не рекомендуються.

Коли Оземпік додають до метформіну, існуюча доза метформіну може залишатися незмінною. Якщо новий препарат додають до існуючої сульфонілсечовини або інсулінової терапії, лікар повинен розглянути можливість зменшення дози сульфонілсечовини або інсуліну, щоб зменшити ризик гіпоглікемії.

Семаглютид необхідно вводити підшкірно в живіт, стегно або надпліччя. День щотижневого застосування можна змінювати, якщо це необхідно, якщо час між двома прийомами становить щонайменше три дні. Після вибору нового дня введення слід продовжувати тижневе дозування.

GLP-1 має безліч функцій

Семаглутид має такий самий ефект, як ендогенний гормон інкретину глюкагон-подібний пептид-1 (GLP-1), який виробляється в кишечнику, і тому його називають міметиком інкретину. До класу агоністів рецепторів GLP-1 також належать такі препарати, як ексенатид, ліраглутид та дулаглутид. Кишечник вивільняє GLP-1 відразу після їжі. Пептидний гормон зв'язується зі своїм рецептором, змушуючи бета-клітини підшлункової залози виділяти інсулін. В результаті цукор в крові падає. Крім того, GLP-1 бере на себе інші завдання: знижує рівень глюкагону, стримує спорожнення шлунка та зменшує апетит. Сам гормон не можна використовувати як активну речовину, оскільки він дуже швидко розщеплюється в організмі. Лише завдяки зміненій структурі інкретинові міметики досягають значно більшої тривалості дії. Семаглутид є одним з агоністів рецептора GLP-1 тривалої дії, тому, подібно до дулаглутиду або препарату ексенатиду тривалої дії, необхідний лише один раз на тиждень.

Комплексна навчальна програма

Ефективність та безпечність 0,5 мг та 1 мг семаглютиду один раз на тиждень досліджувались у кількох рандомізованих дослідженнях фази III, в яких брали участь понад 7000 діабетиків типу 2. У п’яти дослідженнях (SUSTAIN 1-5) основною метою була оцінка глікемічної ефективності. Протягом 10-13 місяців значення HbA1c у групах семаглутидів було зменшено на 1,2-1,8 процентних пункти, залежно від дослідження. Це була велика різниця порівняно з лікуванням плацебо, яке не призвело до значного поліпшення значення HbA1c. У дослідженні SUSTAIN-2 порівнювали ситагліптин (100 мг/добу) з інгібітором DPP-4. Це дозволило зменшити значення HbA1c на 0,5 відсотка. Існує перевага на користь семаглутиду у зниженні довгострокового рівня цукру в крові порівняно з ексенатидом тривалої дії у SUSTAIN-3 (-0,9 відсотка) та інсуліну гларгіну в SUSTAIN-4 (-0,8 відсотка).

Особливий інтерес представляють результати плацебо-контрольованого дослідження SUSTAIN-6, головним завданням якого були серцево-судинні кінцеві точки. У цьому дослідженні понад 3000 діабетиків 2 типу з високим серцево-судинним ризиком було показано, що комбінована первинна кінцева точка нефатального інфаркту міокарда, нефатального інсульту або загальної серцево-судинної смерті траплялася рідше із семаглютидом, ніж із плацебо: в активній групі 6,6 відсотка пацієнтів та 8,9 відсотка пацієнтів, які отримували плацебо. Зниження ризику для цієї складової первинної кінцевої точки було зумовлене зменшенням кількості інсультів та інфарктів, але рівень смертності від серцевих проблем був однаковим в обох групах. Класифікувати: Недавно все більше і більше протидіабетичних препаратів показали перевагу в дослідженнях серцево-судинних результатів, включаючи представників групи інгібіторів SGLT-2, а також ліраглутид та альбіглютид, два інших агоністи рецепторів GLP-1.

Побічні ефекти та попередження

Найпоширеніші побічні ефекти семаглютиду включають - як і у інших представників цього класу - шлунково-кишкові скарги, такі як нудота, діарея та блювота. Також можлива гіпоглікемія. Однак вони виникають лише тоді, коли агоніст рецептора GLP-1 поєднується, наприклад, з інсуліном або сульфонілсечовиною. Інформація про продукт Ozempic також стосується проблеми гострого панкреатиту. Це спостерігали за допомогою агоністів рецепторів GLP1. Тому при підозрі на панкреатит пацієнти повинні знати про ознаки та припинити прийом препарату. Інше попередження стосується пацієнтів з діабетичною ретинопатією, які одночасно лікуються інсуліном та семаглютидом. У цієї групи пацієнтів спостерігається підвищений ризик розвитку ускладнень діабетичної ретинопатії. Тому цим пацієнтам рекомендується обережність. Як і інші агоністи рецепторів GLP-1, семаглутид може мати сприятливий вплив на масу тіла. Однак, як і ліраглутид, новий активний інгредієнт не схвалений для регулювання ваги у людей із зайвою вагою.

Семаглютид не слід застосовувати під час вагітності. При грудному вигодовуванні цього також не повинно бути. Жінкам дітородного віку рекомендується застосовувати засоби контрацепції під час лікування агоністом рецепторів GLP-1.

До речі, виробник Novo Nordisk також працює над пероральним препаратом семаглутиду, що означає, що одного разу в таблетованій формі також можуть бути агоністи рецепторів GLP-1.