Жовтий список антипсихотиків

Група активних інгредієнтів антипсихотичних засобів (нейролептиків) включає активні інгредієнти, які використовуються для лікування шизофренії. Антагоністи дофамінових рецепторів поділяються на класичних та атипових нейролептиків.

антипсихотиків

застосування

Антипсихотики корисні при лікуванні різних психічних станів. Термін «нейролептики» сьогодні майже не використовується, оскільки «антипсихотики» краще описують клінічну ефективність цих сполук. Застосування антипсихотиків включає короткочасне лікування гострих психотичних, маніакальних та психотично-депресивних розладів, а також станів збудження при делірії та деменції, а також тривале лікування хронічних психотичних розладів, включаючи шизофренію, шизоафективний розлад та маячні розлади.

Нові антипсихотичні засоби "другого покоління" в значній мірі замінили в клінічній практиці старі фенотіазин, тіоксантен та бутирофенон. Розвиток сучасних антипсихотичних препаратів було стимульовано дослідженням 1988 року, яке показало, що клозапін був ефективнішим, ніж хлорпромазин, у хворих на шизофренію. Клозапін був класифікований як «атиповий», оскільки активна речовина має дуже низький ризик небажаних екстрапірамідних симптомів. З цього часу цей термін застосовувався значною мірою і некритично до антипсихотичних препаратів, які продавались протягом останнього десятиліття, незважаючи на їх вражаючу хімічну, фармакологічну та клінічну неоднорідність.

ефект

Є антипсихотиками Антагоністи дофамінових рецепторів. З'єднання інгібують рецептор D2, пов'язаний з білком G. Вважається, що спостерігається порушення регуляції дофамінергічної системи у хворих на шизофренію. З одного боку, негативні симптоми викликані а Гіпоактивність у лобовій області та позитивні симптоми з а Гіперактивність в мезолімбічній системі.

Атипові нейролептики

Атипові антипсихотики мають антагоністичний ефект 5-НТ2, який є настільки ж сильним, або навіть більш вираженим, ніж антагонізм D2. Теорія "Fast-Off-D2" передбачає, що атипові антипсихотичні препарати з меншою спорідненістю зв'язуються з рецепторами D2, і, отже, можлива швидша дисоціація.

Побічні ефекти

Типові нейролептики

Блокада рецепторів D2 в смугастому тілі може призвести до екстрапірамідних рухових симптомів (EPMS). Ранні дискінезії, паркінсоноподібні симптоми (паркінсоноїд), руховий неспокій (акатизія) та гостра дистонія можуть виникати в перші кілька тижнів лікування. Рання дискінезія характеризується різким стирчанням мови, судомами, кривошиєм та гіперкінезією лицьових м’язів.

Запізніла дискінезія виникає після тривалого періоду лікування, головним чином у пацієнтів з попереднім ураженням головного мозку та у літніх пацієнтів. Ця форма, як правило, не оборотна. Передбачається, що тривала блокада дофамінових рецепторів призводить до збільшення цих рецепторів, а блокада пресинаптичних рецепторів збільшує вивільнення дофаміну з запасів та зменшує GABAergic нейромедіацію в екстрапірамідній системі. Виникнення EPMS залежить від використовуваної дози.

Атипові нейролептики

Порівняно з типовими антипсихотичними препаратами, атипові проявляють нижчий рівень зайнятості D2 в поперечному смузі з тим самим зайняттям D2 в нестріаральних зонах і, отже, спричиняють значно менший рівень EPMS. Однак окремі сполуки відрізняються одна від одної щодо виникнення EPMS: Хоча EPMS майже не зустрічається з клозапіном, кветиапіном та сертиндолом, EPMS слід очікувати у більш високих дозах, особливо з амісульпридом та рисперидоном. На характеристики та інтенсивність EPMS також впливає індивідуальний характер.

Активні інгредієнти

Антипсихотики першого покоління (класичні нейролептики)

Антипсихотики першого покоління отримують із сполуки свинцю хлопромазину, розробленої в 1950 році. Представники цієї групи ведуть через екстрапірамідний мотор

Бутирофенони та дифенілбутилпіперидини

Введення замінника бутирофенону призвело до сполук з високою антипсихотичною силою. Найчастіше вживаний нейролептик, галоперидол, входить до цього класу.

Подальшими прикладами похідних бутирофенону та дифенілбутилпіперидину є:

Фенотіазини

У порівнянні з бутирофенонами, фенотіазини діють менш вибірково на рецептори D2 і блокують мускаринові та гістамінові рецептори, що спричиняє побічні ефекти. Похідними фенотіазину є:

Похідні тіоксантену

Тіоксантени - трициклічні сполуки. Z-ізомери характеризуються сильною спорідненістю до D2-рецепторів. Прикладами похідних тіоксантену є:

Класифікація за потенцією

Високоефективні нейролептики (зниження потенції):

  • Бенперидол
  • Трифлуперидол
  • Галоперидол
  • Бромперидол
  • Флупентиксол
  • Фріп піріли
  • Оланзапін
  • Пімозид
  • Рісперидон
  • Флуфеназин
  • Перфеназин
  • Зуклопентиксол
  • Клопентиксол

Середньопотужні нейролептики:

  • Зотепін
  • Хлорпромазин
  • Клозапін
  • Мельперон
  • Перезину
  • Кветіапін
  • Тіоридазин

Антипсихотики з низькою потужністю:

  • Піпамперон
  • Хлорпротікси
  • Протипендил
  • Левомепромазин
  • Амісульприд
  • Сульпірид

Антипсихотики другого покоління (атипові нейролептики)

Антипсихотики цієї групи структурно дуже неоднорідні. У порівнянні з типовими антипсихотиками, група атипових не викликає або не має меншої кількості екстрапірамідних рухових симптомів (EPMS) та/або має кращий вплив на негативні симптоми шизофренії. Прикладами атипових нейролептиків є:

  • Клозапін
  • Оланзапін
  • Кветіапін
  • Зотепін
  • Похідні бензаміду: сульпірид, амісульприд
  • Рисперидон (активний метаболіт паліперидон)
  • Зіпразидон
  • Аріпіпразол